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标题

T淋巴细胞亚群变化与冠心病患者心力衰竭程度的相关性分析

范文

冯云　赵莉莉　杜香洲

[摘要]目的探討外周血T淋巴细胞亚群改变与冠心病（CHD）患者心衰程度的相关性。方法选取2015年6月～2017年12月在赣州市立医院接受治疗的36例CHD患者为CHD组;选取同期在赣州市立医院检查不符合冠心病的临床诊断标准且心功能正常的健康人36例作为对照组。采用抗原抗体的特异性结合玻片法测定T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），并进行分析比较。结果 CHD组外周血CD4+T细胞、CD4+/CD8+值均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;CHD组CD8+T细胞明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。从心功能Ⅱ级到心功能Ⅳ级，随着心衰程度加重CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值呈下降趋势，而CD8+值呈上升趋势。Spearman秩分析法分析显示，外周血CD3+、CD4+T细胞值及CD4+/CD8+比值与CHD患者心衰程度均成负相关（r= -0.819、-0.829、-0.757，P<0.05），而CD8+T淋巴细胞值则与心衰程度成正相关（r=0.838，P<0.05）。结论 CHD患者外周血T淋巴细胞亚群发生异常改变，T淋巴细胞亚群的改变与CHD患者心衰程度相关，CHD患者外周血T淋巴细胞亚群计数值可作为心衰严重程度等病情评估的参考指标。

[关键词]冠心病;淋巴细胞亚群;心衰

[中图分类号] R541.61? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）10（a）-0032-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the change of T lymphocyte subsets in peripheral blood and the degree of heart failure in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 36 Patients with CHD treated in Ganzhou Municipal Hospital from June 2015 to December 2017 were selected as CHD group， during the same period， 36 healthy people who did not meet the clinical diagnostic criteria of coronary heart disease and had normal cardiac function in Ganzhou Municipal Hospital were selected as the control group. T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） were determined by specific combination of antigen antibodies， and compared with the glass sheet method. Results The CD4+ value and CD4+/CD8+ value of peripheral blood in the patients with CHD group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD8+ value of CHD group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. From the cardiac function Ⅱ level to the cardiac function Ⅳ level， with the increase of heart failure degree CD3+， CD4+ value and CD4+/CD8+ ratio showed a decreasing trend， while the CD8+ value showed an upward trend. Spearman rank correlation analysis showed that the CD3+， CD4+T cell value and CD4+/CD8+ ratio of peripheral blood were negatively correlated with the degree of heart failure in patients with CHD （r=-0.819， -0.829， -0.757， P<0.05）， while CD8+T Lymphocyte values were positively correlated with the degree of heart failure （r=0.838， P<0.05）. Conclusion Abnormal changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with CHD have occurred， and changes of T lymphocyte subsets are related to the degree of heart failure in patients with CHD. The count value of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with CHD can be used as a reference index for the evaluation of the severity of heart failure.

[Key words] Coronary heart disease; Lymphocyte subpopulation; Heart failure

冠心病（CHD）是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是严重危害人类健康的常见病。动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂导致冠状动脉内血栓形成可使患者病情加重，心衰程度增加[1-2]。研究显示，细胞免疫、体液免疫、补体系统及细胞因子与炎性反应密切相关，这一过程贯穿动脉粥样硬化发生发展的始末。因此，免疫炎症损伤是动脉粥样硬化的主要病理机制之一[3-6]。本研究从细胞免疫角度探讨CHD患者与非冠心病人群的外周血T淋巴细胞亚群的差异，而探讨T淋巴细胞亚群与CHD患者心衰程度的关系，旨在为CHD心衰严重程度等病情评估、治疗干预及改善预后提供依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月～2017年12月在赣州市立医院接受治疗的36例CHD患者作为CHD组;对照组36例为同期在赣州市立医院检查合格的健康人。CHD组纳入标准：患者的病症诊断标准均符合世界卫生组织关于CHD的临床诊断标准。对照组纳入标准：检查不符合CHD的临床诊断标准且心功能正常的健康人。CHD组中，男20例，女16例;平均年龄（61.2±3.3）岁;其中心功能Ⅱ级12例[男7例，女5例;平均年龄（60.5±2.6）岁）]，心功能Ⅲ级11例[男6例，女5例;平均年龄（60.8±2.9）岁）]，心功能Ⅳ级13例[男7例，女6例;平均年龄（62.7±3.6）岁）]。对照组中，男17例，女19例;平均年龄（60.7±2.8）岁。排除标准：两组凡有以下情况者予以排除：①乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等病毒感染性疾病者;②糖尿病、高血压、肺结核等慢性病者;③类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮自身免疫性疾病等。本研究经赣州市立医院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。CHD组中心功能Ⅱ级组到心功能Ⅳ级组三组在性别、年龄及病例数方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），同样具有可比性。

1.2方法

两组均采用抗原抗体的特异性结合玻片法测定T淋巴细胞亚群，并进行比较。试剂盒由江西东森科技发展有限公司提供，操作按说明书进行。

1.3观察指标

抽取两组清晨空腹血，检查血常规、肝、肾功能、血糖及血脂等，采用抗原抗体的特异性结合玻片法测定T淋巴细胞亚群指标（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），比较两组T淋巴细胞亚群计数值，分析CHD患者外周血T淋巴细胞亚群计数值与心衰程度的关系。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，CHD患者外周血T 淋巴细胞亚群计数值与心衰程度的关系采用Spearman秩相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组T淋巴细胞亚群计数值的比较

CHD组外者周血CD4+T细胞、CD4+/CD8+值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;而CHD组CD8+T细胞高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 CHD组不同心功能分级组间T淋巴淋巴细胞亚群计数值的比较

从心功能Ⅱ级Ⅳ组，随着心衰程度加重CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值呈下降趋势，而CD8+值呈上升趋势（表2）。Spearman秩相关分析显示CHD患者外周血CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值等T淋巴细胞亚群计数值与其心衰程度均成负相关（P<0.05），而CD8+T淋巴细胞亚群计数值则与其心衰程度成正相关（P<0.05）（表3）。

3讨论

淋巴细胞分为T淋巴细胞（CD3+），B淋巴细胞和NK细胞。研究表明[7-8]，淋巴细胞通过其免疫机制参与了动脉粥样硬化斑块形成、破裂甚至糜烂和诱导血小板聚集导致冠状动脉内血栓形成，在冠状动脉粥样硬化斑块的发展过程中，T淋巴细胞的参与有重要意义[3，9-13]，与T淋巴细胞使局部的免疫应答信号增强，促进巨噬细胞的吞噬作用，并分泌细胞因子及生长因子，同时促进血管中层平滑肌细胞的增生、迁移及吞噬有关[14]。通常情况下CD4+与CD8+细胞两者相互影响和制约，两者比例失调可导致免疫功能紊亂[11]。CD4+T淋巴细胞中的CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+highTreg代表的是调节性细胞免疫，起到良性调节作用，与CD8+T细胞相反，共同维持稳态的免疫应答[15-16];调节性细胞免疫能抑制心肌缺血患者的炎症反应，减少缺血再灌注损伤，在急性心肌缺血的免疫反应过程中起到重要的作用。本研究结果显示，CHD组外周血CD4+T细胞、CD4+/CD8+值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可能是CHD患者因在长期血脂异常等危险因素作用下淋巴细胞表面特性发生变化，CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+highTreg调节性T细胞数量减少，免疫抑制性受损，患者的细胞免疫激活，导致斑块的不稳定性增加，产生大量白介素-2，病理性T细胞增殖，放大免疫效应[17]。

Terashima等[18]研究显示，T淋巴细胞特别是CD8+细胞的激活可能与冠状动脉痉挛的发生机制有关[19]。并发现心肌梗死后随着梗死面积的增大，CD8+细胞被进一步激活，并可识别和杀死心肌细胞，这些T淋巴细胞调节免疫功能障碍可能会促进动脉粥样硬化斑块形成、破裂甚至糜烂，同时放大免疫效应增加免疫复合物形成，免疫复合物诱导血小板聚集而增加冠状动脉内血栓形成，导致CHD患者发病，乃至加重了患者临床症状。本研究结果显示，心衰程度与CD8+T细胞值成正相关（P<0.05），即心衰程度越重CD8+T细胞值越高，与Terashima等[18]研究结果一致。

本研究结果显示，CHD患者随着心衰程度加重外周血CD4+值及CD4+/CD8+值呈下降趋势，而CD8+值呈上升趋势，提示心衰程度与CD4+T细胞值及CD4+/CD8+值成负相关（r=-0.829，-0.757，P<0.05），而与CD8+T细胞值成正相关（r=0.838，P<0.05），其原因可能是随着心衰程度加重CD4+T淋巴细胞中的CD25+Treg的所占比例下降越明显，抑制炎症作用的细胞因子白介素-10和转化生长因子 β1降低就更加显著[3，20]，这样就导致T淋巴细胞的调节功能障碍加重而促进了CHD患者的炎症反应，进而加重心衰。

綜上所述，CHD患者外周血T淋巴细胞亚群发生异常改变，T淋巴细胞亚群的改变与CHD患者心衰程度存在相关性，CHD患者外周血T淋巴细胞亚群计数值可作为其心衰严重程度等病情评估的参考指标。通过测定和分析CHD患者外周血T淋巴细胞亚群值，可为CHD心衰严重程度等病情评估、治疗干预及改善预后提供参考依据。通过改善调节性T淋巴细胞调节细胞免疫的功能，抑制CHD患者的炎症反应，进而促进CHD患者的心肌修复或将成为CHD患者治疗的一种有效新方法。

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（收稿日期：2019-04-03? 本文编辑：崔建中）

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