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7282例地中海贫血筛查基因结果分析

范文

黄晓红辛星

[摘要]目的探讨江西省宜春市袁州区婚检优检人群地中海贫血筛查基因特点与构成比。方法选取2019年1～6月在江西省宜春市袁州区进行免费婚检优检的7282例人群作为研究对象，年龄20～55岁，男3643例，女3639例。对平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白（MCH）两项指标降低者，进一步做血红蛋白电泳检查，血红蛋白电泳筛查阳性人群夫妇再进行地中海贫血基因筛查检测，观察地中海贫血基因类型情况，并对其进行分析。结果 7282例被检对象中，地中海贫血基因异常（即阳性）235例，检出率为3.23%（235/7282），其中α地中海贫血114例，占比48.51%（114/235），有9种基因类型，缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）;β地中海贫血121例，占比51.49%（121/235），有12种基因类型，均为杂合子基因，基因类型為IVSⅡ-654 54例，占比最高，达44.63%（54/121），其次为CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;夫妇均是地中海贫血基因携带者有10对，占比8.51%（20/235），其中夫妇基因同型者6对，占比60.00%（6/10），完全同型者4对，占比40.00%（4/10）。结论江西省宜春市袁州区婚检优检人群地中海贫血基因类型多样，江西省地中海贫血基因携带较高。本地区地中海贫血基因携带者尤其是双方为同型地中海贫血基因携带的夫妇，建议做遗传咨询和产前诊断，对避免重型地中海贫血患儿的出生造成家庭悲剧，改善地中海贫血携带者家庭的生存质量及提高人口素质具有重要意义。

[关键词]袁州区;地中海贫血;基因类型;分析

[中图分类号] R556.6 ? ? ? ? ?[文献标识码] A ? ? ? ? ?[文章编号] 1674-4721（2019）12（a）-0107-04

Analysis of screening genes in 7282 cases of thalassemia

HUANG Xiao-hong ? XIN Xing

Department of Premarital Examination， Maternal and Child Health Hospital of Yuanzhou District in Yichun City， Jiangxi Province， Yichun ? 336000， China

[Abstract] Objective To study the characteristics and composition ratio of thalassemia screening genes in the population of marriage inspection in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province. Methods A total of 7282 people who conducted free marriage inspection from January to June 2019 in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province were selected as the research objects， aged 20-55 years old， 3643 males and 3639 females. For those with lower erythrocyte mean corpuscular volume （MCV） and mean corpuscular hemoglobin （MCH） indicators， further hemoglobin electrophoresis examination was carried out， and then hemoglobin electrophoresis screening positive couples were tested for thalassemia gene screening to observe the genotypes of thalassemia and analyze them. Results Among the 7282 subjects， 235 cases of thalassemia were abnormal （positive）， and the detection rate was 3.23% （235/7282）. Among them， 114 cases were α thalassemia， accounting for 48.51% （114/235）， with 9 kinds of gene types， 107 cases of deletion type gene accounted for 93.86% （107/114）， 7 cases of non-deletion type gene accounted for 6.14% （7/114）. A total of 121 cases were β thalassemia， accounting for 51.49% （121/235）， with 12 kinds of gene types， all of which were heterozygote genes. In β thalassemia， 54 cases were IVSII-654， accounting for the highest proportion， reaching 44.63% （54/121）， followed by 31 cases of CD41-42， and accounting for 25.61% （31/121）. There were 10 pairs of thalassemia gene carriers in the couples， accounting for 8.51% （20/235）， of which 6 pairs of couples had the same type， accounting for 60.00% （6/10）， and 4 pairs of complete isotypes， accounting for 40.00% （4/10）. Conclusion The types of thalassemia gene are diverse in Yuzhou district， Yichun city， Jiangxi province， and the prevalence of thalassemia is high in the gene carriers in Jiangxi province. For the members of the thalassemia gene in the region， especially those with the same type of thalassemia gene， it is of great significance to make genetic counseling and prenatal diagnosis， to avoid the family tragedy caused by the birth of the children with severe thalassemia， to improve the quality of the living and to improve the quality of the population.

[Key words] Yuanzhou district; Thalassemia; Gene type; Analysis

地中海贫血简称地贫，是一种血红蛋白病，血红蛋白是由珠蛋白和血红素组成的四聚体，地中海贫血的发病机制是珠蛋白基因缺失或突变[1]导致对应蛋白表达不足，引发α/β链比例失衡，失衡程度越大，溶血性贫血病情越重，其中以α、β地中海贫血最为常见[2]，α和β地中海贫血是危害性最大的人类遗传病之一，存在明显的地域差异[3]。地中海贫血可防、可控、难治，此病在中国长江以南[4]为高发地区，如广东、广西、海南、四川、重庆、湖南、江西等省区发病率较高[5]，可达10%以上。为有效防控地中海贫血的发生，降低重型地中海贫血发生率，提高出生人口素质，夫妻双方在婚前或孕前接受地中海贫血筛查，发现携带地中海贫血基因者进行产前遗传咨询或诊断，可有效降低重型地中海贫血患儿的出生风险。本研究旨在探讨江西省宜春市袁州区婚检优检人群地中海贫血筛查基因特点与构成比，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1～6月在江西省宜春市袁州区进行免费婚检优检的7282例人群作为研究对象，年龄20～55岁，男3643例，女3639例。本次地中海贫血筛查遵循的程序符合医院医学伦理学标准，得到委员会批准，征得受检对象本人的知情同意，并与之签署地中海贫血筛查和基因检测知情同意书。

1.2方法

所有受检者均采集肘静脉血2～3 ml至与EDTA-K2抗凝管，对血常规中平均红细胞体积（MCV）<80 fl和平均红细胞血红蛋白（MCH）含量MCH<27 pg者，政府买单进一步做血红蛋白电泳检查，为血红蛋白电泳筛查阳性人群夫妇再免费进行地中海贫血基因检测，基因检测采用微阵列芯片法，以确诊地中海贫血基因携带者，观察地中海贫血基因类型情况，并对其进行分析。

1.3统计学方法

本研究分析数据采用WPS软件处理，样本中阳性检出例数（n）采用直接计数法，构成比采用百分比（%）表示。

2结果

2.1地中海贫血基因异常情况

本研究7282例婚检优检人群中，检出地中海贫血基因异常（即阳性）235例，检出率为3.23%（235/7282），其中α地中海贫血114例，检出率为1.57%（114/7282），β地中海贫血121例，检出率为1.66%（121/7282），α/β复合型地中海贫血9例，占比3.83%（9/235）。

2.2 114例α地中海贫血基因检测结果及构成比

235例地中海贫血基因异常中，α地中海贫血基因114例，占比48.51%（114/235），有9种基因类型，其中缺失型基因107例，占比93.86%（107/114），非缺失型基因7例，占比6.14%（7/114）。114例α地中海贫血缺失型基因类型中，ɑα/-SEA 70例，占比最高，达61.40%（70/114）;其次为αα/-3，7α 25例，占比21.93%（25/114）。非缺失型基因中，QS杂合突变型1例，占比最少，占0.88%（1/114），为罕见的-3，7α缺失型合并非缺失型QS杂合突变型基因，具体详见表1。

2.3 121例β地中海贫血基因检测结果及构成比

235例地中海贫血基因异常中，β地中海贫血基因121例，占比51.49%（121/235），有12种基因类型，均为杂合子基因，其中IVSⅡ-654 54例，占比最高，达44.63%（54/121）;其次为CD41-42 31例，占比25.61%（31/121）;CD41、CD71、CD71-72、CD43、nt29、Cap各1例，占比均为0.83%（1/121），具体详见表2。

2.4 9例α/β复合地中海贫血基因检测结果及构成比

235例地中海贫血基因中，有9例为α地中海贫血复合β地中海贫血基因，占比3.83%（9/235），其中α基因类型为αα/-3，7α及β基因类型为IVSⅡ-654 3例，占比最高，达33.33%（3/9），具体情况详见表3。

2.5 10对夫妇均为地中海贫血基因携带者检测结果及构成比

235例地中海贫血基因中，夫妇均为地中海贫血基因携带者有10对，占比8.51%（20/235）。其中6对夫妇为同型地中海贫血基因，占比60.00%（6/10）;4对夫妇地中海贫血基因完全相同，占比40.00%（4/10）;同为α地中海贫血基因3对，占比30.00%（3/10）;同为β地中海贫血基因3对，占比30.00%（3/10）;夫妇地中海贫血基因不同型4对，占比40.00%（4/10），具体情况详见表4。

3讨论

地中海贫血是一种常染色体隐性遗传疾病[6]，是常见单基因遗传病，全球遗传流行病学研究显示，全球约3.5亿人（2%）是地中海贫血基因携带者，预计每年33.6万的新生儿患有血红蛋白病[2]，我国目前重型和中间型地中海贫血患者在30万人左右[5]。由于轻者没有特别明显的临床症状，重型α地中海贫血胎儿会给孕妇带来妊娠高血压综合征、产后大出血等严重后果，胎儿也常于妊娠晚期死亡。重型β地中海贫血患儿通常于出生后3～6个月出现慢性进行性贫血、肝脾肿大以及心力衰竭等合并症，需终生依赖输血[7]及除铁[5]治疗才能存活，其根治手段是造血干细胞移植[8]和基因治疗，前者限制于配型和造血干细胞来源，尚不能在临床普及，后者因同源重组率低尚未解决，临床應用尚待时间[9]，对生活质量影响比较大的是中间型和重型[10]，且重型地中海贫血的治疗费用昂贵，输血依赖的患儿生活质量低[11]，给社会及患者家庭都带来了极重的精神负担和经济负担，对患者及其家属的身心健康产生了重大影响[5]，目前通过针对婚前、孕前的育龄人群建立地中海贫血防控体系，生育前进行胎儿的地中海贫血基因检测，提早发现并终止妊娠，从而有效避免重型地中海贫血患儿的出生。

本研究在袁州区7282例婚检优检对象中，检出地中海贫血基因异常235例，检出率为3.23%（235/7282），α地中海贫血114例，检出率为1.57%（114/7282），有9种基因类型，β地中海贫血121例，检出率为1.66%（121/7282），有12种基因类型，α/β复合型地中海贫血9例，占比3.83%（9/235），与聂益军等[12]对江西地区455例地中海贫血的筛查结果分析有所不同，α、β地中海贫血基因占比高的前两项一致，α地中海贫血基因类型多了QS杂合突变型、中间型地中海贫血QS/-3，7α，少了-SEA/-3.7α，β地中海贫血基因类型多了CD26、CD41、CD43、CD71、CD27-28、nt29、Cap 7种，少了βE/CD41-42;与刘萍等[13]对江西赣南地区18 704例地中海贫血产前筛查结果分析也有所不同，α、β地中海贫血基因占比高的前三项一致，α地中海贫血基因类型多了-SEA/-4，2α、-3，7α、-SEA杂合突变型，β地中海贫血基因类型多了CD41、CD26、CD71，少了14-15、30、31、32、IVS-1-5、IVS-1-1、βE、Int。宜春市袁州区位于江西省西北部，长江中游城市，基因类型符合地区差异，比江西其他地区地中海贫血基因类型多，比江西赣南地区的地中海贫血基因基因类型少，在江西省地中海贫血基因基因携带较高。

本研究在袁州区235例地中海贫血基因中，夫妇均为地中海贫血基因携带者有10对，占比8.51%（20/235），其中6对夫妇为同型地中海贫血基因，占比60.00%（6/10），4对夫妇地中海贫血基因完全相同，占比40.00%（4/10），同为α地中海贫血基因3对，占比30.00%（3/10），基因类型2对同为αα/-SEA，1对同为αα/-3，7α;同为β地中海贫血基因3对占比30%（3/10），1对夫妇基因类型同为IVSⅡ-654，2对夫妇基因类型不同，其中1对男方为IVSⅡ-654，女方为CD17，1对男方为CD71，女方为CD41;夫妇地中海贫血基因不同型4对占比40.00%。9例为α地中海贫血复合β地中海贫血，1例为罕见的-3，7α缺失型合并非缺失型QS杂合突变型基因。这些数据进一步[14]印证了上述研究得出的袁州区α、β地中海贫血的主要基因类型。

如果夫妇双方都有地中海贫血基因（即两人都是轻型地中海贫血），其子女有25%正常，25%是重型地中海贫血，50%是轻型地中海贫血（基因携带）;如果夫妇一方是地中海贫血基因携带者（轻型地中海贫血），其子女50%正常，50%是地中海贫血基因携带者（轻型地中海贫血）;如果夫妇一方是地中海贫血患者，其子女均为地中海贫血基因携带者（轻型地中海贫血）;如果夫妇一方是地中海贫血患者，另一方是携带者，其子女50%是重型地中海贫血，50%是基因携带者（轻型地中海贫血）[15]。本次袁州区地中海贫血筛查基因检测中夫妇均为地中海贫血基因携带者有10对，其子女有50%是基因携带者（轻型地中海贫血），6对夫妇为同型地中海贫血基因子女有25%是中间型、重型地中海贫血[16]，4对夫妇地中海贫血基因完全相同就有可能生出重型地中海贫血患儿，已告知其相关遗传风险，建议进行产前诊断，避免重型地中海贫血患儿的出生[17]。

根据袁州区地中海贫血基因类型及构成比特点，对地中海贫血高危夫妇跟踪随访，指导优生优育，建议做遗传咨询和产前诊断，为临床诊疗提供参考，对避免重型地中海贫血患儿的出生造成家庭悲剧[18]，改善地中海贫血携带者家庭的生存质量及提高人口素质具有重要意义。

[参考文献]

[1]丁燕玲，黄际卫.地中海贫血罕见突变的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2016，24（2）：4-5.

[2]侯姝芳，朱俊芳，陈燕，等.8757例地中海貧血基因诊断结果分析与研究[J].中国产前诊断杂志（电子版），2018，10（1）：26-29.

[3]胡军，王红梅，严洁.乐山地区地中海贫血基因携带情况的调查[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2529-2531.

[4]苏少芬，曾秀娟，沈晓华.龙门县地中海贫血的筛查现状及结果分析[J].黑龙江医学，2017，41（1）：69-70.

[5]邱月，赵君.地中海贫血风险防控体系建设的国内外进展[J].中国计划生育学杂志，2019，27（2）：264-268.

[6]王天有，吴学东.关注儿童地中海贫血的诊断与治疗[J].中国实用儿科杂志，2018，33（12）：950-953.

[7]许少珍，吴玉，孙有刚，等.琼海市育龄人群地中海贫血筛查及基因分析[J].中国热带医学，2015，15（2）：234-240.

[8]许吕宏，方建培.重型β地中海贫血的诊断和治疗指南（2017版）解读[J].中国实用儿科杂志，2018，33（12）：940-943.

[9]王秀，曹桂群，文强，等.德阳地区地中海贫血基因型分析[J].国际检验医学杂志，2019，40（10）：1261-1280.

[10]李阿平，周海军，傅黎明.新余地区育龄人群地中海贫血筛查及基因检测分析[J].实验与检验医学，2017，35（6）：851-853.

[11]曾小红，尹爱华，朱宝生.地.中海贫血产前诊断操作规范建议[J].中国实用儿科杂志，2018，33（12）：961-965.

[12]聂益军，吕小林，林慧，等.江西地区455例地中海贫血的筛查结果分析[J].实用与检验医学，2017，35（4）：458-460.

[13]刘萍，黄俊高.江西赣南地区18 704例地中海贫血产前筛查结果分析[J].中国现代医生，2018，56（6）：16-20.

[14]林伟，徐桂秋，刘洁.福州地区人群地中海贫血基因检测情况分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2018，39（14）：1677-1679.

[15]宜春市卫健委.地中海贫血须知[S].2019.

[16]赖剑锋，陈莲芬，张伟强.广州市番禺区孕前检查人群地中海贫血筛查情况分析[J].现代医院，2017，17（2）：214-216.

[17]蓝少华.7842对孕前优生夫妇地中海贫血筛查情况分析[J].中国医药科学，2015，5（7）：211-213.

[18]叶丽花，潘慧娟，胡君燕，等.920例地中海贫血基因突变类型分析[J].中国实验血液学杂志，2019，27（2）：545-548.

（收稿日期：2019-07-22 ?本文编辑：任秀兰）

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