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舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察

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张楠何弘王惠琳谭红李东晓

[摘要]目的：觀察舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床疗效。方法：选择56例女性面部糖皮质激素依赖性皮炎患者随机分成两组，治疗组：给予口服抗组胺药物氯雷他定，面部红光照射治疗，外用0.03%他克莫司软膏，联合外用舒敏保湿特护霜;对照组：给予口服抗组胺药物氯雷他定，面部红光照射治疗及外用0.03%他克莫司软膏。观察两组治疗效果，皮肤生理功能指标及复发情况。结果：治疗组治疗30d后有效率为71.4%，高于对照组的42.8%，差异具有统计学意义。治疗组治疗15d后皮肤含水量（26.45±1.82）%，透皮失水量（21.04±2.0）g/（cm2·h）以及皮脂含量（93.06±1.94）μg/cm2，较对照组明显改善;治疗组治疗30d后皮肤含水量（28.60±1.55）%，透皮失水量（18.58±1.87）g/（cm2·h）以及皮脂含量（95.44±1.98）μg/cm2较对照组明显改善。随访中治疗组复发率低于对照组，且差异具有统计学意义。结论：舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效明显，有助于皮肤屏障功能恢复，并且有助于防止复发。

[关键词]舒敏保湿特护霜;0.03%他克莫司软膏;面部糖皮质激素依赖性皮炎;皮肤无创检测;皮肤屏障

[中图分类号]R758.22? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）07-0036-03

Abstract： Objective? To observe the clinical effect of sensitivity easing cream combination 0.03% tacrolimus ointment for the treatment of glucocorticoid dependent dermatitis. Methods? A total of 56 female patients with facial glucocorticoid dependent dermatitis were recruited and divided into two groups randomly in our study. Patients in the study group received oral treatment with topical sensitivity easing cream， topical treatment with 0.03% tacrolimas， anti-histamine drug clarityne， and physical treatment with red light， while Patients in the control group received oral treatment with anti-histamine drug clarityne， topical treatment with 0.03% tacrolimas， and physical treatment with red light. Results? After 30-day treatment， the effective rate was 71.4% in the treatment group， higher than that in the control group （42.8%）， the differences were statistically significant. After 15-day treatment in the treatment group， water content（26.45±1.82）%， transepidermal waterloss（21.04±2.02）g/（cm2·h） and oil content（93.06±1.94）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. After 30-day treatment in the treatment group， water content（28.60±1.55）%， transepidermal waterloss（18.58±1.87）g/（cm2·h）? and oil content （95.44±1.98）μg/cm2 were significantly different with those in the control group. The recurrence rate in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion? Sensitivity easing cream combination tacrolimus ointment was effective for the treatment of facial glucocorticoid dependent dermatitis， helping to rebuild the skin barrier and to prevent recurrence.

Key words： sensitivity easing cream; 0.03% tacrolimus ointment; facial glucocorticoid dependent dermatitis; noninvasive skin test; skin barrier

面部糖皮质激素依赖性皮炎（下文简称激素依赖性皮炎），是一种因长期反复不恰当使用糖皮质激素类软膏所致的面部皮炎。患者因面部皮炎使用激素后缓解，停用后复发，再次使用后缓解，逐渐形成激素依赖现象，还有部分患者因长期使用不正规的化妆品（多添加糖皮质激素）导致激素依赖现象。近年来，激素依赖性皮炎发病率逐渐上升，且顽固难治，逐渐引起皮肤科医师关注。2016年4月-2017年10月，笔者科室使用舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎患者，取得了满意疗效，现将结果报道如下。

1? 资料和方法

1.1 一般资料：选择2016年4月-2017年10月笔者医院门诊诊断为面部激素依赖性皮炎的56例患者，均为女性，年龄22～40岁，病程最短3个月，最长8年。随机分为治疗组和对照组，每组28例，两组患者年龄、病程等一般资料比较无统计学差异，具有可比性。

1.2 入选标准：①符合面部激素依赖性皮炎的诊断标准;②无心脑血管、肝、肾和造血系统等严重的原发及继发疾病;③年龄20～40岁，自愿参加本临床观察且遵守治疗方案。

1.3 排除标准：①近期口服抗组胺药及外用药物治疗者;②准备妊娠者及孕妇;③对舒敏保湿特护霜任意成分过敏者。

1.4 治疗方法：对照组给予口服氯雷他定片（10mg/d，拜尔），外用0.03%他克莫司软膏（1次/d，安斯泰莱），面部红光照射治疗（1次/2d）;治疗组在此基础上给予外用舒敏保湿特护霜（薇诺娜，昆明贝泰尼生物科技有限公司），每日3次，疗程30d。

1.5 观察与随访

1.5.1 临床疗效评价及疗效判定标准：在治疗前及治疗后的7d、15d、30d、45d观察患者临床症状和体征。症状指标：瘙痒、刺痛、灼热感、干燥紧绷感。体征指标：红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张。评分标准：按症状体征的无、轻、中、重分别记分（0、1、2、3），主要评价指标为30d后的症状体征评分。疗效判定标准：治疗前和治疗后30d判定患者分值，疗效指数=（治疗前分值-治疗后分值）/治疗前分值×100%。痊愈：疗效指数≥90%;显效：疗效指数60%～89%;有效：療效指数20%～59%;无效：疗效指数<20%。有效率以痊愈+显效计算[1]。

1.5.2 复发率随访：治疗过程完成后，治疗组患者仍继续长期使用舒敏保湿特护霜，并在疗程结束后第1个月、3个月、6个月随访，观察病情反复情况。

1.6 皮肤无创检测：使用德国CK皮肤无创检测仪检测治疗5d、15d及30d皮肤含水量，透皮失水量（Transepidermal waterloss， TEWL）以及皮脂含量。统一在室温无风条件下，常规清洁皮肤，静息10min后室内进行。

1.7 统计学分析：使用SPSS 19.0进行统计学处理，计量资料正态分布者采用t检验，非正态分布者采用U检验，计数资料（有效率）采用卡方检验。P<0.05具有统计学意义。

2? 结果

2.1 临床疗效评价：治疗30d后两组间症状体征评分，与对照组相比，治疗组有效率71.3%，高于对照组的42.8%，差异有统计学意义（χ2=4.67，P=0.03<0.05）。说明在口服抗组胺药，外用钙调磷酸酶抑制剂及红光治疗的基础上联合舒敏保湿特护霜能够明显增加治疗效果，见表1。典型病例见图1～2。

2.2 两组患者皮肤生理功能检测：因两组患者皮肤功能检测结果符合正态分布，因此使用t检验检测第7d、15d及30d皮肤含水量，透皮失水量以及皮脂含量。皮肤无创检测提示：治疗组治疗15d及30d后其皮肤各项生理功能指标较对照组明显改善，见表2。

2.3 复发率比较：两组复发率比较见表3，与对照组相比，治疗组1个月、3个月、6个月复发率均低于对照组，具有统计学意义（P<0.05）。表明长期使用舒敏保湿特护霜在面部激素依赖性皮炎的复发中具有保护性作用。

2.4 副作用：两组患者在用药初期均有皮肤烧灼感，用药3d左右消失，考虑为他克莫司软膏的副作用。

3? 讨论

面部激素依赖性皮炎主要因长期使用激素（尤其是含氟激素）导致皮肤对激素产生依赖，主观症状表现为皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干燥等，客观体征主要为毛细血管扩张、红斑、丘疹、脓疱、色素沉着、皮肤萎缩等[1]。其形成原因主要有：面部长期不规范使用中强效糖皮质激素，使用不正规的护肤品（多含有激素）导致皮肤屏障功能受损，皮肤敏感性增加。由于糖皮质激素反跳现象导致激素不能停用，形成激素依赖。

他克莫司软膏属于钙调神经磷酸酶抑制，具有较强的局部抗炎作用，进入细胞后可通过抑制钙调神经磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴细胞核因子去磷酸化的作用，抑制T淋巴细胞的增生和活化，也能抑制IL-3、IL-4、TNF-α等炎症因子的基因转录[2]。还有学者进行了一项他克莫司软膏治疗特应性皮炎的临床研究发现，使用他克莫司软膏可以减少透皮水丢失量，减少表皮金葡菌的定植，提示他克莫司软膏可能发挥促进皮肤屏障功能恢复的作用[3-4]。国内也有研究者使用硫酸羟氯喹联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎取得了较好的疗效[5]。

研究表明，皮肤屏障功能破坏，使皮肤对环境因子，如：刺激物、变应原及微生物高度敏感，使环境变应原容易进入有缺陷的皮肤表面，从而诱导Th2细胞占优势的免疫反应[6]。薇诺娜舒敏保湿特护霜是我国自主研发的一种医用护肤品，内含马齿苋、青刺果提取物、类神经酰胺及双分子透明质酸钠，具有保湿、舒敏、修复的功效，可以改善激素依赖性皮炎的红斑、瘙痒、干燥等症状。薇诺娜舒敏保湿特护霜含有的青刺果油，皮肤渗透性良好，能增加皮肤神经酰胺的含量[7]，与双分子透明质酸钠组成保湿网络，调节皮脂膜水脂平衡，增加角质层含水量，修复皮肤屏障。而马齿苋提取物具有抗炎抗过敏[8]，缓解刺激，促进上皮细胞功能趋于正常的功效。在人体表皮中，丝聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）占表皮角蛋白总量的70%[9]，是影响皮肤屏障功能的重要指标。有研究者在蛋白水平检测了薇诺娜系列护肤品治疗前后皮损处丝聚蛋白（Flg）、兜甲蛋白（Lor）等表达水平，发现使用薇诺娜系列保湿护肤品治疗之后，皮损处Flg、Lor表达水平升高[10]，从蛋白水平证明了含马齿苋、青刺果护肤品有助于皮肤屏障功能的恢复。

本研究采用薇诺娜舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎，发现治疗组及对照组症状体征评分均较治疗前有明显改善，说明0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎具有明确的疗效。还发现治疗组症状体征评分改善优于对照组，治疗组患者皮肤屏障功能恢复优于对照组，复发率低于对照组，进一步说明联合使用舒敏保湿特护霜有助于增强疗效，且有助于患者皮肤屏障功能的再建立，从而降低复发率。提示临床医生在治疗面部激素依赖性皮炎的同时应联合使用舒敏保湿特护霜以达到更好的疗效。

[参考文献]

[1]蒋靖，夏立君.他克莫司软膏联合重组人表皮生长因子凝胶治疗面部激素依赖性皮炎39例[J].中国皮肤性病学杂志，2012，2（6）：506-508.

[2]顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗[J].中华皮肤科杂志，2007， 40（1）：5-6.

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[4]Park CW，Lee BH，Lee CH.Tacrolimus reduces staphylococcal colonization on the skin in Korean atopic dermatitis patients[J].Drugs Exp Clin Res， 2005，31（2）：77-87.

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[6]Kondon H，Ichikawa Y，Imokawa G.Percutaneous sensitization with allergens through barrier-diarupted skin elicits a Th2-dominant cytokine response[J].Eur J Immunol，1998，28（3）：769-779.

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[8]何黎，温海，徐丽敏，等.含马齿苋及甘草提取物护肤品对敏感性皮肤辅助治疗作用疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2009，38（6）：364-366.

[9]孙景英，左先波，张学军，等.丝聚蛋白与相关皮肤病的发病机制研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志，2016，42（5）：427-429.

[10]孙之中，刘朝红.薇诺娜保湿霜治疗特应性皮炎疗效及对皮肤屏障功能的影响研究[J].中国美容医学，2018，27（11）：49-52.

[收稿日期]2020-01-02

本文引用格式：张楠，何弘，王惠琳，等.舒敏保湿特护霜联合他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国美容医学，2020，29（7）：36-38.

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