标题 | 补阳还五汤对气虚血瘀型冠心病患者左室重构的影响 |
范文 | 商丹 彭飞 摘要 目的:分析补阳还五汤对气虚血瘀型冠心病患者左室重构的影响。方法:选取2017年1月至2018年1月商洛市中心醫院收治的气虚血瘀型冠心病患者102例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组51例。对照组行冠心病常规西医治疗,观察组在常规西医治疗基础上再予以补阳还五汤治疗,2组患者均连续治疗8周为1个疗程。2组患者治疗前、后均行超声心动图检查明确左室结构指标和左室功能指标,血清炎性反应递质C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),血压、心率数据及临床疗效变化。结果:2组患者左室舒张末期内径(LVED)、左室收缩末期内径(LVES)、前降支(LAD)、左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVST)、左室质量指数(LVMI)、CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前明显下降,左室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(EF)、E/A均较治疗前明显上升,观察者优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者收缩压、舒张压、心率均较治疗前明显下降,且观察者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤对气虚血瘀型冠心病患者左室重构具有较好的改善作用,其可能与其有效改善炎性状态及提升血流动力学水平,促进心肌细胞功能恢复有关。 关键词 气虚血瘀型冠心病;补阳还五汤;左室结构;左室功能;左室重构;血流动力学;炎性反应递质;临床疗效;作用机制 Effects of Buyang Huanwu Decoction on Left Ventricular Remodeling in Patients with Coronary Heart Disease of Qi Deficiency and Blood Stasis Type SHANG Dan,PENG Fei (Shangluo Central Hospital,Shangluo 726000,China) Abstract Objective:To analyze the effects of Buyang Huanwu Decoction on left ventricular remodeling in patients with coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis type.Methods:A total of 102 patients with coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis type were randomly divided into a control group (n=51) and an observation group (n=51).The control group was given routine Western medicine treatment of coronary heart disease,and the observation group was treated with Buyang Huanwu Decoction on the basis of routine Western medicine treatment.Patients in both groups were treated continuously for 8 weeks as a course of treatment.Changes of the left ventricular structure and function indexes,serum inflammatory indexes (CRP,TNF-α,IL-6),blood pressure,heart rate and therapeutic effects were determined by echocardiography before and after treatment in both groups.Results:1) The levels of LVED,LVES,LAD,LVPW,IVST,LVMI,CRP,TNF-α and IL-6 in the 2 groups were significantly lower than those before treatment,while LVFS,EF and E/A were significantly higher than those before treatment,and those in the observation group were better than the control group (P<0.05).2) The systolic blood pressure,diastolic blood pressure and heart rate in the 2 groups were significantly lower than those in the control group (P<0.05).3)The total clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).There was no significant difference in adverse reaction rate between the 2 groups (P>0.05).Conclusion:Buyang Huanwu Decoction can better improve left ventricular remodeling in patients with coronary heart disease with qi deficiency and blood stasis type,which may be related to its effective improvement of inflammatory state,hemodynamic level and the recovery of cardiomyocyte function. Keywords Coronary heart disease of qi deficiency and blood stasis type; Buyang Huanwu Decoction; Left ventricular structure; Left ventricular function; Left ventricular remodeling; Hemodynamics; Serum inflammatory factors; Therapeutic effects; Mechanisms of action 中圖分类号:R289.5;R541文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.015 冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease,CHD)简称为冠心病。发病以中老年人群为主。冠状动脉由于退行性病变而出现硬化、狭窄,供给心脏的血液不足,致使心肌缺血缺氧而出现坏死,引起心脏功能不同程度障碍,而表现出心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等一系列临床症状[1]。目前,冠心病是全球范围内导致人类死亡和功能障碍的主要疾病之一[2]。在多数发达国家,冠心病呈下降趋势,而在我国冠心病发病率却呈上升之势,说明我国医疗机构及民众对冠心病的重视程度及有效防范手段方面尚有待提升。心室重构(VR)心肌受到损害后心脏产生的一种生理病理反应,心室重构到一定的程度可导致心室结构和功能的改变,临床上心室重构以左室重构(LVR)最为常见,且LVR对心脏的危害最大,常导致恶性心律失常、重度心力衰竭,甚至发生猝死。临床众多研究显示[3],LVR是多种心血管意外事件的重要预测因子,是心脏病死亡的独立危险因素。冠心病患者左室重构的改善,是冠心病患者治疗过程中需要重点关注的一个指标。中医药治疗心脏相关疾病历史悠久,近年来,中医药学科引入了药理研究手段,为中医药治疗临床疾病提供了科学的数据。冠心病作为临床常见病,和关系国计民生的重大健康疾病,中医药治疗研究较多。本研究在总结中医治疗冠心病的文献研究基础上,采用补阳还五汤治疗气虚血瘀型冠心病,并观察其对患者左室重构的影响,结合临床成熟的冠心病左室重构影响指标,探讨其治疗冠心病的可能机制,为临床气虚血瘀型关心的治疗方案选择提供参考。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月商洛市中心医院收治的气虚血瘀型冠心病患者102例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组51例。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。见表1。该方案经医院伦理委员会审核批准实施[伦理审批号:2017(伦)审第3号]。 1.2 诊断标准 冠心病左室重构西医诊断标准参考ACC/AHA[3]、冠心病诊断标准和Ganau左室重构诊断标准[4]。冠心病:冠状动脉造影有至少一处狭窄程度≥50%判为冠心病。左室重构判断标准:左室壁相对厚度>0.45或左室质量指数:男性>125 g/m2,女性>120 g/m2,具备任一一条判为左室重构。冠心病中医诊断及分型标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的气虚血瘀证分型标准:患者出现胸痛胸闷、心悸气短,神疲乏力,面色紫暗。舌淡紫,脉弱、涩。 1.3 纳入标准 1)符合西医冠心病且左室重构诊断标准,符合中医气虚血瘀型冠心病诊断分型者;2)年龄30~65岁,不限性别;3)患者既往病史资料及在本院就诊资料收集完整;4)患者了解参加此次研究利弊,信任中医药并愿意接受中医药治疗,签署知情同意书。 1.4 排除标准 1)妊娠或哺乳期女性;2)急性发作的心脏疾病者;3)其他原因所致胸痛患者;4)合并严重心、肾和造血系统等严重原发性疾病者;5)3个月前或者正在参加其他干预措施临床试验者;6)对本研究方案中药物过敏者;7)研究者评估参加本项研究患者不能获益或者获益与风险不匹配者。 1.5 脱落与剔除标准 1)患者因个人原因中途退出方案者;2)不能严格按照研究方案治疗者;3)其他原因导致疗效判断可能受到影响者;4)用药过程中出现严重不良事件或出现特殊生理变化者。 1.6 治疗方法 对照组行冠心病常规西医治疗,观察组在常规西医治疗基础上再予以补阳还五汤治疗。冠心病常规治疗:对患者进行健康教育,指导其建立合理规律的日常生活习惯,控制血压、血脂、血糖,根据体质量指数选择是否减肥,戒烟戒酒等,予以双联抗血小板治疗口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021),1片/d,饭后温水整片服用,不可空腹服用,加硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字J20180029)50 mg,1次/d,口服,加调脂药物立普妥(辉瑞制药有限公司,国药准字H20051408)起始剂量为10 mg,1次/d,后续跟进胆固醇水平调整剂量稳定斑块,预防心力衰竭、心律失常和休克发生等,皮下注射低分子肝素抗凝血酶,服用血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新、β-受体阻滞剂琥拍酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB(瑞典)(阿斯利康制药有限公司分装,国药准字H20140780),于晨间口服,1片/次,1次/d,等综合治疗。观察组患者再予以补阳还五汤治疗,方剂组成:炙黄芪20 g,当归尾、赤芍、川芎、红花、桃仁各9 g,地龙6 g。每日1剂,水煎早晚温服采。2组患者均连续治疗8周为1个疗程。中药由本院中药房提供。 1.7 观察指标 2组患者治疗前、后均行超声心动图检查明确左室结构指标:左室舒张末期内径(LVED)、左室收缩末期内径(LVES)、前降支(LAD)、左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVST)、左室质量指数(LVMI)和左室功能指标左室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(EF)、E/A、每搏输出量(SV),均取外周静脉血检查血清炎性反应递质C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),监测、收集2组患者治疗前后收缩压、舒张压、心率、心绞痛发作次数、持续时间,对上述指标行治疗前后组内比较及治疗后组间比较。完成治疗后对2组患者行临床疗效评价并行组间比较。收集2组患者治疗期间药物不良反应并行组间比较。 超声心动图检查:采用美国西门子医疗系统公司生产的ACUSON X700型超声诊断系统对患者治疗前后进行心脏超声检查。于安静状态下,取平卧位,选择2.5 MHz探头分别测量左室舒张末期内径(LVED)、左室收缩末期内径(LVES)、左室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVST)、左室短轴缩短率(LVFS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV),连续3个心动周期,取其平均值。记录心尖四腔切面二尖瓣血流频谱参数,分别测量舒张早期最大流速(E峰)和舒张晚期最大流速(A峰),计算E/A值。测量受检者身高、体质量,计算左室质量(LVM)(g)、左室质量指数(LVMI)(g/m2)、左室壁相对厚度(RWT)。 血清炎性反应递质检测:患者治疗前后取空腹静脉血,离心得上清夜,采用酶联免疫法检测CRP、TNF-α、IL-6,试剂盒购自深圳晶美生物制剂公司,严格按照试剂盒说明书操作判断结果。 1.8 疗效判定标准 患者完成1个疗程治疗后,由经过培训的同一位医师参照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床指导原则》的相关内容,对冠心病患者的疗效进行评估,显效:治疗后心绞痛消失或较治疗前降低至少3级;有效:治疗后,心绞痛发作次数与心绞痛程度较治疗前明显下降,心绞痛较治疗前降低至少2级;无效:不符合上述判断标准者。治疗有效率=显效率+有效率。 1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,本研究所有数据均符合正态分布,用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2组患者左室结构指标比较 治疗后,2组患者LVED、LVES、LAD、LVPW、IVST、LVMI均较治疗前明显下降,且观察者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。 2.2 2组患者左室功能指标比较 治疗后,2组患者LVFS、EF、E/A均较治疗前明显上升,且观察者高于对照组,SV较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。 2.3 2组患者血清炎性反应递质比较 治疗后,2组患者CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前明显下降,且观察者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。 2.4 2组患者血流动力学指标比较 治疗后,2组患者收缩压、舒张压、心率均较治疗前明显下降,且观察者低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。 2.5 2组患者临床疗效率比较 治疗后,观察组患者临床治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。 2.6 2组患者不良反应率比较 2组患者治疗期间均无严重药物不良反应,普通不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 3 讨论 在既往的中医典籍里并未记载有冠心病这一病名。根据现代医学对冠心病的诊断描述,对标中医古籍中的“胸痹”“心痛”“真心痛”等疾病的描述较为一致[6-7]。上述中医疾病辨证以本虚标实证为主。现代中医学者对冠心病进行中医辨证分型本研究显示,气虚血瘀型为主要的冠心病中医证型[8]。左室重构是心脏疾病发展到一定阶段后出现的心脏器质性改变。在病程较长的冠心病患者中,左室重构的病理改变较为普遍。冠心病患者发生左室重构对后续病情发展影响较大,恶化率增加。左室重构是冠心病患者死亡的独立危险因素[9-10]。部分学者从中医的角度对冠心病左室重构患者的中医病机进行研究总结为:左室重构主要以心肾气阳两虚为本,水饮痰瘀为标[11]。也有学者提出左室重构的中医病机为心气虚为本,痰滞血瘀为标。部分学者采用“补肾复元方”中医方治疗冠心病左室重构,治疗功效以调补阴阳、温肾益心为主,取得较好的临床疗效[12]。 本研究采用补阳还五汤治疗气虛血瘀型冠心病,观察其对患者左室重构的影响。结果显示,较之于单纯的西医治疗,补阳还五汤使患者左室结构和功能恢复的效果更好,观察其血清炎性反应递质和血流动力学指标发现,补阳还五汤对改善患者血流动力学指标和炎性反应递质水平效果更好。而现代医学研究显示[13-14],心脏疾病患者的心肌炎性变化、遗传因素、血流动力学变化均为左室重构的确切病因机制之一。说明补阳还五汤治疗冠心病左室重构的疗效机制可能与其改善了患者的血流动力学状况及炎性状态有关。补阳还五汤方自清代王清任编撰的《医林改错》。其功效为补气活血,祛瘀通络。被后世医家用作中风后遗症的经典治疗方剂[15]。方中黄芪为君,大补脾胃之气,行气活血,祛瘀扶正。当归尾活血养血为臣药,破瘀不伤血。川芎、赤芍、桃仁、红花为佐,兼具活血祛瘀,疏通经络之功效;地龙通络,增强黄芪补气通络之功。诸药合用共奏行气旺血,瘀消脉通之功,濡养筋肉,康复痿废。现代药理实验研究显示,补阳还五汤可有效改善人脑的微循环系统,对修复损伤的神经元效果显著,且对中枢神经系统有镇静、镇痛的作用[16]。实验结果显示,其对血液循环影响较大,具有抗凝、抗动脉硬化、抗血栓的作用,临床研究显示其对脑血管意外后遗症、血管、血流障碍导致的偏瘫、截瘫治疗效果确切[17]。还有临床应用显示,补阳还五汤对心脏的节律有较好的改善作用,可显著增强心肌的收缩力,使冠状动脉得以扩张、降低心肌耗氧量,治疗心血管疾病疗效确切[18]。同时还有抗氧化、提高免疫力等多种临床作用[19]。这与本研究结果降低患者血清炎性反应递质水平,改善患者血流动力学功能吻合。 综上所述,补阳还五汤对气虚血瘀型冠心病患者左室重构具有较好的改善作用,其可能与其有效改善炎性反应及提升血流动力学水平,促进心肌细胞功能恢复有关。 参考文献 [1]贺文亮.针刺联合补阳还五汤治疗气虚血瘀证冠心病稳定性心绞痛疗效及对血脂水平的影响[J].中西医结合心血管病(连续型电子期刊),2019,7(5):144+146. 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