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葛根芩连汤治疗感染性腹泻对肠道损伤因子、大便病原学的影响

范文

姜东旭白鸽李偲

摘要?目的：观察葛根芩连汤治疗感染性腹泻对血清内毒素（ET）、可溶性白细胞分化抗原14（sCD14）水平及大便病原学的影响。方法：选取2018年5月至2020年5月辽宁省人民医院收治的感染性腹泻患者150例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组75例。对照组给予诺氟沙星治疗，观察组在对照组基础上给予葛根芩连汤，均治疗3 d。评定2组治疗后疗效、大便正常率及病原学转阴率;比较2组治疗前后血清肠壁损伤因子、炎性反应因子水平。结果：治疗后，观察组总有效率（98.67%）高于对照组（89.33%，P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组血清ET、D-乳酸（D-LA）、一氧化氮（NO）、sCD14、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组大便正常率（94.67%）及病原学转阴率（92.00%）均高于对照组（82.67%、80.00%，P<0.05）。结论：葛根芩连汤治疗感染性腹泻可降低血清ET、sCD14水平，抑制肠壁损伤及炎性反应，同时促进大便病原学转阴，疗效确切。

关键词?葛根芩连汤;感染性腹泻;内毒素;血清可溶性白细胞分化抗原14;病原学转阴

Abstract?Objective：To observe the effects of Gegen Qinlian Decoction on serum endotoxin（ET），levels of soluble leukocyte differentiation antigen 14（sCD14）and stool etiology.Methods：A total of 150 patients with infectious diarrhea admitted to Liaoning Provincial People′s Hospital between May 2018 and May 2020 were selected as the research objects and randomly divided into an observation group（75 cases）and a control group（75 cases）by random number table method.The control group was treated with norfloxacin，and the observation group was treated with Gegen Qinlian Decoction on the basis of the control group.Both groups were treated for 3 d.The clinical efficacy，normal stool rate，and the rate of etiology turning negative after treatment were evaluated.Serum intestinal wall injury factor and inflammatory factor were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group（98.67%）was higher than the control group（89.33%，P<0.05）; After treatment，the serum ET，D-lactic（D-LA）acid，nitric oxide（NO），sCD14，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin 6（IL-6）levels of the 2 groups decreased，and the observation group were lower than the control group（P<0.05）; after treatment，the normal stool rate（94.67 %）and the rate of etiology turning negative（92.00%）were higher than those in the control group（82.67%，80.00%，P<0.05）.Conclusion：Gegen Qinlian Decoction in the treatment of infectious diarrhea can reduce the levels of serum ET and sCD14，inhibit the intestinal wall damage and inflammatory reaction，and at the same time promote the conversion of stool etiology turning to negative，with exact curative effects.

Keywords?Gegen Qinlian Decoction; Infectious diarrhea; Endotoxin; Serum soluble leukocyte differentiation antigen 14; Stool etiology turning negative

中圖分类号：R256.34文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.020

感染性腹泻是常见的一种肠道传染性疾病，是由病原体及其产物引起的肠通透性增加、肠黏膜损伤，从而导致肠菌群失调，最终造成内毒素血症[1]，主要临床表现为腹泻，伴有发热、呕吐等。诺氟沙星作为喹诺酮类的广谱抗菌药物，临床上主要是用于消化、泌尿、呼吸系统等的治疗，可通过降低细菌核酸复制，从而抑制细菌增殖，发挥抗感染作用[2]。中医辨证感染性腹泻病机为湿盛、脾胃功能失调，葛根芩连汤为中医“标本兼治、辨证施治、对症下药”的经典方剂，其在治疗肠伤寒、菌痢等疾患中具有显著疗效，同时中草药具有不易产生耐药性、残留易清除等优点[3]。因此，本研究旨在探究葛根芩连汤治疗感染性腹泻对患者内毒素（ET）、血清可溶性白细胞分化抗原14（sCD14）水平以及粪便病原转阴性的影响，现将结果报道如下。

1?资料与方法

1.1?一般资料?选取2018年5月至2020年5月辽宁省人民医院收治的感染性腹泻患者150例作为研究对象，通过随机数字表法分为2组，每组75例。观察组中男38例，女37例;年龄53～76岁，平均年龄（65.55±7.37）岁;体质量52～89 kg，平均体质量（68.564.37）kg;病程0.5～2 d，平均病程（1.12±0.35）d。对照组中男37例，女38例;年龄54～75岁，平均年龄（66.33±7.79）岁;体质量49～86 kg，平均体质量（67.573.62）kg;病程0.6～2 d，平均病程（1.21±0.32）d。比较2组一般数据，无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究方案经我院伦理委员会审批（伦理审批号：L2018031104）。

1.2?诊断标准?西洋医学的诊断标准：符合《中国腹泻病诊断治疗方案》[4]中感染性腹泻相关诊断标准;中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中有关“泄泻”内容，即因感受外邪、被饮食所伤、情志失调、脾肾阳虚等原因引起的以粪便稀溏、排便次数增多为主证的病证，患者辨证为湿热下注证。

1.3?纳入标准?1）既往無肠功能紊乱、炎症性肠病、消化系统手术史者;2）患者签署知情同意书等并自愿参加临床试验。

1.4?排除标准?1）合并肝肾功能受损、严重心脑血管疾病、免疫性疾病者，以及出现感染性休克，或严重电解质紊乱、脱水者;2）病毒性、寄生虫性以及真菌性感染性腹泻者;3）小于18岁，大于80岁者;4）妊娠及哺乳期妇女、过敏体质者等。

1.5?治疗方法?体温>38.5 ℃者给予对症治疗，嘱患者根据腹泻脱水情况适量口服补液，多饮水，注意休息。给对照组施加诺氟沙星胶囊（上海美优制药有限公司，国药准字H31021664）口服治疗，0.4 g/次，2次/d。观察组基于对照组给予葛根芩连汤，药物构成如下：葛根15 g，黄芩、黄连各9 g，甘草6 g。每日1剂，水煎2次，取汁300 mL，分早、晚2次口服。2组均接受3 d持续治疗。

1.6?观察指标

1.6.1?免疫因子?采集治疗前后3 mL腹部静脉血液，血清以3 000 r/min的速度离心，离心半径10 cm。15 min后用酶联免疫吸附法检测血清sCD14、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平（上海酶联生物科技有限公司，货号：SY-702，批号：201313）。

1.6.2?肠黏膜损伤因子?标本采集及处理同1.4.2，采用动态浊度法检测血清ET水平（珠海迪尔生物工程有限公司，货号：YL-4502，批号：150612）;采用DGKC推荐法检测D-乳酸水平（湖南德荣生物医学工程有限公司，货号：SY-3658，批号：160523）;采用间接比色法监测血清一氧化氮（NO）水平（福建福缘生物科技有限公司，货号：RT-3209，批号：150719）。

1.6.3?病原学转阴率及大便正常率?治疗后患者大便为软形便，1次/d，为大便正常，大便正常率=大便正常例数/总例数×100%;病原学转阴即为患者治疗后粪便病原学培养结果阴性，病原学转阴率=病原学转阴例数/总例数×100%。

1.7?疗效判定标准?显效：粪便的数量和特征正常化，全身症状消失。有效：大便数量和特性基本正常，全身症状大幅度改善。无效：身体症状、大便特征及次数无改善，甚至病变恶化。总效率=（显效+有效）病例数/病例数×100%

1.8?统计学方法?采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。使用均数标准差来表示测量数据，t检验用于组间的比较，并在OS组间使用独立的样本t检验。使用[例（%）]比较的数据计数。以P<0.05为差异有统计意义。

2?结果

2.1?临床效果比较?观察2组总效率，观察组总效率89.33%比对照组低98.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2?治疗前后2组内毒素、D乳酸和NO血清水平的比较?与治疗前比较，治疗后2组血清内毒素、D-乳酸、NO水平均降低（P<0.05），且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3?2组患者治疗前后血清sCD14、TNF-α、IL-6水平比较

与治疗前比较，治疗后2组血清sCD14、TNF-α、IL-6水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4?2组患者治疗后大便正常率及病原学转阴率比较?观察组大便正常率（94.67%）及病原学转阴率（92.00%）均高于对照组（82.67%、80.00%，P<0.05）。见表4。

3?讨论

感染性腹泻包括广义的病毒性、细菌性、真菌性及寄生虫性感染性腹泻等[7]。目前西医治疗多采用补液、抗感染为主，诺氟沙星胶囊是常用有效药物，具有广谱的抗菌作用，对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，但不良反应较多。感染性腹泻在中医学中属于“泄泻”“暴泻”范畴，泄泻之本，无不由于脾胃，湿胜则濡泻，临床治疗应以清热祛湿为主，行气化滞为主。张仲景的《伤寒杂病论》中的葛根芩连汤由葛根、黄芩及黄连组成，均为下利要药，本研究将之与诺氟沙星联用于感染性腹泻，旨在为感染性腹泻的治疗提供新的思路[9-10]。

中医学认为，感染性腹泻的根本原因是肠道湿热郁结，湿热、泄泻可伤肠道气血，导致气血相搏结、损伤脂膜、耗伤气阴，则见黏液便、腹痛腹泻，治疗需从清热利湿这一原则出发[11-12]。诺氟沙星可通过抗感染抑制感染性腹泻症状。葛根芩连汤可清除肠道湿热，解表退热，方中葛根为君药，辛甘而凉，既能升脾胃之气而治下利;黄芩、黄连厚肠止利清阳、清热燥湿为臣药;黄柏、薏苡仁祛湿，金银花清热散热，甘草调和诸药，全方共奏清里解表之效，是治疗里热下利及表证的良方[12-13]。葛根芩连汤可升脾胃清阳之气、清胃肠之热、燥肠胃之湿，升阳止泻、散火解毒，去除病根。此外现代药理研究[12]认为，葛根芩连汤具有解热、解痉、抗菌、抗病毒之效。观察组临床显效率、病原学转阴率及大便正常率均高于对照组，提示葛根芩连汤可提高治疗效果，降低腹泻频率，抑制感染程度。

内毒素为病原菌代谢产物，可诱导炎性反应损伤肠黏膜，NO水平可反映肠黏膜血管痉挛程度，D-乳酸由细菌发酵代谢产生，为肠道通透性改变的评价指标，sCD14、TNF-α、IL-6均为炎性反应因子，在感染性腹泻患者体内表达增加[14-16]。本研究结果表明，治疗后与治疗前比较，2组血清内毒素、D-乳酸、NO、sCD14、TNF-α、IL-6水平均降低，说明葛根芩连汤可改善感染性腹泻的炎性反应，抑制肠黏膜损伤，缓解患者病情，与张晓菲的研究[17-18]一致。分析其原因可能为葛根芩连汤改变细菌的生长繁殖环境，更好的抑制细菌的大量繁殖，从而抑制炎性反应因子大量释放，减轻肠壁损伤，改善肠黏膜通透性。现代药理学研究[19-20]也证实葛根芩中葛根素可改善肠道微循环、解痉，从而降低D-乳酸、NO水平;黄芩中黄芩素对多种病原菌具有抑制作用，可降低病原菌对肠道侵袭作用，降低内毒素水平，并抑制机体炎性反应。

综上所述，中药葛根芩连汤治疗感染性腹泻可降低血清内毒素、sCD14水平，抑制肠壁损伤及炎性反应，促进大便病原学转阴，改善患者临床症状，值得应用于临床治疗。

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（2020-06-25收稿?责任编辑：苍宁）

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