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电针辅助中药治疗子宫内膜异位症对肿瘤标志物水平的影响

范文

梁忠喆李道成张亚文黄嘉欣

摘要?目的：探討电针辅助中药治疗子宫内膜异位症（EMS）及对患者肿瘤标志物水平的影响。方法：选取2016年4月至2017年5月广州中医药大学第一附属医院收治的EMS患者150例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组75例，对照组给予曲唑片+地屈孕酮片治疗，观察组在对照组的基础上联合电针及补肾祛瘀方治疗，连续治疗6个月。观察2组临床疗效及随访期间复发情况，治疗前后检测并比较2组血清肿瘤标志物及激素水平变化。结果：治疗后观察组临床治疗总有效率为89.33%，较对照组的76.00%显著升高（P<0.05）。随访期间观察组和对照组分别有10、25例复发，复发率分别为13.33%、33.33%，观察组复发率低于对照组（P<0.01）。治疗后2组血清CA125、CA19-9含量及阳性率均降低（P<0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）;2组血清LH、E2、P、FSH、PGE2水平较治疗前降低，6-k-PGF1α水平较治疗前升高，且2组间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：电针辅助中药治疗EMS可显著降低肿瘤标志物水平，调控激素水平，且复发率低，临床疗效确切。

关键词?子宫内膜异位症;电针;补肾祛瘀方;肿瘤标志物;疗效

Abstract?Objective：To explore the effects of electroacupuncture assisting traditional Chinese medicine on endometriosis（EMS）and the level of tumor markers in patients.Methods：A total of 150 patients admitted to the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from April 2016 to May 2017 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group（n=75）and an observation group（n=75）according to the random number table method.The control group was treated with trazole tablets plus dydrogesterone tablets，and the observation group was treated with electroacupuncture combined with Bushen Quyu formula on the basis of the control group.The treatment lasted for 6 months.The clinical efficacy and recurrence situation during the follow-up period of the 2 groups were observed.The changes of serum tumor markers and hormone levels were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：The total effective rate of the treatment group after treatment was 89.33%，which was significantly higher than 76.00% of the control group（P<0.05）.During the follow-up period，10 cases and 25 cases recurred respectively in the observation group and the control group，and the recurrence rates were 13.33% and 33.33% respectively，and the recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group（P<0.01）.The content and positive rate of serum CA125 and CA19-9 in the 2 groups after treatment decreased（P<0.01），and the observation group was lower than the control group（P<0.01）.After treatment，the levels of serum LH，E2，P，FSH and PGE2 in the 2 groups were significantly lower than that before treatment，the level of serum 6-k-PG F1α was significantly higher than that before treatment，the difference was significant in the 2 groups（P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Electroacupuncture assisting Chinese medicine in the treatment of EMS can significantly reduce the levels of tumor markers，regulate the levels of hormone.The recurrence rate is low，and the clinical curative effect is exact.

Keywords?Endometriosis; Electroacupuncture; Bushen Quyu Formula; Tumor markers; Curative effects

中图分类号：R246.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.025

子宫内膜异位症（EMS）是一种雌激素依赖性疾病，是育龄期妇女常见的多发病，临床多表现不孕、痛经、月经不调等，好发于20～45岁妇女，且近几年发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者生命质量[1-2]。手术治疗EMS易造成病灶的擴散浸润，且易对患者泌尿系统、直肠功能造成损伤，数据显示，保留生育功能术后2年的复发率约为20%;西医药物治疗服用周期长，且对患者肝功能有一定的影响[3-4]。中医学中有“胞胎系于肾”“肾主生殖”的说法，认为EMS的病机是肾虚血瘀。本研究针对我院收治的EMS患者在常规药物治疗的基础上，采用电针配合中药补肾祛瘀方的内服外治中医疗法，旨在分析其临床疗效及对患者血清肿瘤标志物水平的影响。

1?资料与方法

1.1?一般资料?选取2016年4月至2017年5月广州中医药大学第一附属医院妇科门诊收治的EMS患者150例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组75例，观察组年龄23～45岁，平均年龄（37.3±3.5）岁;病程0.6～7年，平均病程（3.6±0.8）年;痛经情况：轻度痛经或无痛经46例，中、重度痛经29例;参照美国生育协会制定的EMS分期法，其中Ⅰ-Ⅱ期37例，Ⅲ-Ⅳ期38例。对照组年龄24～44岁，平均年龄（36.1±3.4）岁;病程0.5～6年，平均病程（3.7±0.9）年;痛经情况：轻度痛经或无痛经44例，中、重度痛经31例;Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期41例。2组资料无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经广州中医药大学第一附属医院医学伦理委员会审核并通过（伦理审批号：ZYYECK【2017】001）。

1.2?诊断标准?参照《妇产科学》[5]和《实用妇科中西医诊断治疗学》[6]中相关诊断标准，经影像学及腹腔镜检查确诊。

1.3?纳入标准?符合上述诊断标准者，为肾虚血瘀型;近2个月未接受过其他药物治疗者;患者及家属对本研究知情同意。

1.4?排除标准?其他原因引起的月经不调者;伴有盆腔炎、卵巢囊肿等器质性病变者;对研究中药物存在过敏反应者等。

1.5?脱落与剔除标准?治疗过程中因个人原因自愿退出者、未能按治疗计划执行者等。

1.6?治疗方法?在月经结束后2 d，2组开始服用来曲唑片（Abbott Biologicals B.V.，荷兰，生产批号：10508025），1片/次，1次/d;地屈孕酮片（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：20150605），1片/次，2次/d，连续治疗6个月。观察组联合电针及补肾祛瘀方治疗，方剂组成：淫羊藿30 g，龟甲18 g，路路通、地鳖虫、肉苁蓉、锁阳、菟丝子、巴戟天各12 g，三棱、鹿角片、苏木、莪术、夏枯草各9 g，水煮煎服，2次/d，分早晚2次服用。电针治疗：针刺方法：选取：气海、中极、三阴交、关元、地机、子宫、太冲、合谷，用0.30 mm×40 mm毫针，气海、中极、关元穴针尖进入脂肪层，子宫穴针向子宫方向斜刺入脂肪层，捻转得气后，接G6805-2电针治疗仪，强度为3 mA，连续波，70 Hz，留针30 min，1次/d，间隔1 d后再继续进行治疗，连续治疗6个月，月经期间停止治疗。

1.7?观察指标?1）临床疗效。2）采集患者空腹静脉血5 mL，离心分离血清，采用放射免疫法测定血清CA125、CA19-9等肿瘤标志物水平，血清CA125水平>35 U/mL，CA19-9水平>37 U/mL为阳性诊断标准，采用放射免疫法测定促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）和卵泡刺激素（FSH）等雌/孕激素水平及前列腺素E2（PGE2）、6-酮前列腺F1α（6-k-PGF1α）等前列腺素水平。3）2组均于治疗后进行随访，观察随访期间复发情况。

1.8?疗效判定标准?参照《实用妇科中西医诊断治疗学》[6]评估，治愈：临床症状及体征消失，超声检查显示未发现子宫内膜异位囊肿包块;显效：治疗后患者临床症状及体征明显改善，超声检查结果显示子宫内膜异位囊肿包块缩小1/2;有效：治疗后患者临床症状及体征有所改善，超声检查结果显示子宫内膜异位囊肿包块缩小1/3;无效：临床症状、体征无改善。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.9?统计学方法?采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验;计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1?治疗效果?观察组临床治疗总有效率较对照组显著升高（P<0.05）。治疗后2组随访6～14个月，平均随访（10.26±1.36）个月，随访期间观察组和对照组分别有10、25例复发，复发率分别为13.33%、33.33%，观察组复发率低于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2?血清肿瘤标志物水平?治疗后2组血清CA125、CA19-9含量及阳性率均降低（P<0.01），且观察组低于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3?血清激素水平

2.3.1?2组患者血清雌/孕激素水平比较?2组患者血清LH、E2、P、FSH水平较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表3。

2.3.2?血清PGE2、6-k-PGF1α水平?2组患者血清PGE2水平较治疗前降低，血清6-k-PGF1α水平较治疗前升高，且2组间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表4。

3?讨论

EMS是一种激素依赖性疾病，其病因与内膜组织雌激素分泌过多、内膜细胞增生异常、芳香化酶的过度表达等因素有关;通常保守治疗可降低患者雌激素水平，缩小病灶，缓解临床症状，但异位内膜组织的生长与肿瘤发生发展的生物学行为类似，因此及时有效的治疗对于患者预后尤为重要[7-8]。EMS归属“痛经”“癥瘕”“不孕”等范畴，肾藏精，精气不足则月经不调、痛经、不孕;肾虚则血虚，血虚则血行缓慢，易瘀阻，造成月经不调等病变，脏腑失濡养，功能失调，造成不孕症[9]。临床研究显示，EMS患者凝血功能指标异常，表现为全血黏度、血浆黏度、红细胞聚积指数、红细胞沉降率等值较正常女性偏高[10-11]。

本研究电针治疗EMS，针灸选取气海、中极、三阴交、关元、地机、子宫、合谷、太冲等穴，其选穴也是从气血着手。气海、中极、关元均是任脉本经穴，分布于腹部正中线区域。气为血之帅，气充则能统血，固摄胞宫，针灸气海可调一身元气;针灸中极可补益气血、理气调经而止痛，因中极系任脉与足三阴经之交会穴，可通调冲任脉气;关元为足三阴经、冲、任之会，为女子蓄血之处，针之可调补冲任之气、加强固摄，制约经血妄行;作为足三阴之会穴，针灸三阴交可增强脾统血、调理气血;地机为血中之气穴，其属于足太阴脾经郄穴，针之可活血祛瘀、调经止痛;子宫穴为经外奇穴，为胞宫之外应，主下腹部疼痛、瘀滞，循其穴而针之，则其内应之奇恒之府，得效甚速;太冲为足厥阴肝经原穴，属阴，主血，疏峻下行，合谷为手阳明大肠经原穴，属阳，主气，清轻升散，合谷、太冲配伍应用，一阳一阴，一气一血，一上一下，名曰“四关穴”，有调和气血、疏肝理气、通经活络之功[12-13]。另外本研究中的中药方剂补肾祛瘀方的应用也遵循了益气补肾、活血化瘀的治疗原则，方中肉苁蓉、鹿角片、淫羊藿、锁阳滋阴固肾、补肾健脾;菟丝子、龟甲、巴戟天补阳益阴、益肾添精;莪术、三棱活血化瘀、破血行气、软坚散结;地鳖虫、路路通可清热解毒、活血化瘀;苏木、夏枯草活血祛瘀，止痛，全方共用可起到活血祛瘀、补肾滋阴的作用。

本研究中，治疗后观察组治疗总有效率较对照组显著升高;2组随访期间复发率分别为13.33%、33.33%，观察组复发率低于对照组。表明电针辅助中药治疗EMS可降低患者的复发率，治疗效果显著优于西药单独治疗。CA125是一种与卵巢癌有关的糖蛋白，与EMS关系密切，研究[14]显示，EMS患者的血清CA125表达水平显著高于正常健康妇女。但是盆腔炎症性疾病、月经期、激素治疗等易引起卵巢过度刺激综合征，进而影响CA125檢测结果。CA19-9是一种与腺癌有关的抗原物质，水平升高多见于胰腺癌，同时在肺癌、结肠癌、卵巢癌、肝癌等也有升高[15]。本研究结果中，治疗后2组血清CA125、CA19-9含量及阳性率均降低，且观察组低于对照组。表明电针辅助补肾祛瘀方能够更有效地促进子宫内萎缩，降低血清肿瘤标志物水平，促进患者早日康复。

治疗后观察组血清LH、E2、P、FSH水平低于对照组，说明电针辅助补肾祛瘀方降低EMS患者雌激素水平，加速异位的子宫内膜萎缩。且研究[16-17]显示，EMS患者应用电针治疗，在电针的持续刺激作用下，能改善子宫动脉的血流参数，扩张血管，更好地调节内分泌。研究表明，EMS患者机体血栓烷A2（TXA2）、PGE2水平显著升高，内前列环素（PGI2）水平显著降低，且PGE2水平的升高与EMS引起的痛经有关[18]。PGE2可抑制血小板聚集，扩张血管，PGE2分子结构均不稳定，极易代谢为6-k-PGF1α[19]。本研究中，治疗后2组血清PGE2水平较治疗前降低，6-k-PGF1α水平升高，且观察组前列腺激素改善程度更优于对照组，说明电针辅助补肾祛瘀方可改善EMS患者血流状态，调控患者的前列腺激素水平，进而缓解疼痛，达到快速治愈的目的。与路云晶等[20]研究结果一致。

综上所述，电针辅助中药治疗EMS可显著降低肿瘤标志物水平，调控激素水平，且复发率低，临床疗效确切，具有一定的临床推广价值。

参考文献

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（2020-06-25收稿?责任编辑：苍宁）

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