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分析万古霉素治疗小儿败血症的效果及对患儿免疫功能的影响

范文

李俊敏

[摘要] 目的探讨万古霉素在小儿败血症治疗中的应用价值。方法方便选取该院在2015年9月—2017年9月间收治的小儿败血症患儿94例进行研究，根据入院前后顺序分成对照组和观察组，分别予以头孢呋辛和万古霉素，进行两组疾病治疗效果的对比。结果观察组疾病治疗总有效率高于对照组（93.62% vs 74.47%），出现不良反应的概率低于对照组（4.26% vs 21.28%），差异有统计学意义（χ2=6.425，P=0.011;χ2=6.113，P=0.013<0.05）;对照组和观察组治疗前的免疫功能间差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后免疫球蛋白M水平低于对照组，免疫球蛋白G和自然杀伤细胞活性高于对照组[（0.25±0.04）g/L vs （0.16±0.05）g/L，（12.72±2.35）g/L vs （9.24±1.72）g/L，（50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]，差异有统计学意义（t=9.636，P=0.000;t=8.192，P=0.000;t=12.148，P=0.000<0.05）。结论予以小儿败血症患儿万古霉素，可促进临床疗效的提升，也可改善患儿免疫功能，也可降低不良反应发生风险，推广应用价值高。

[关键词] 萬古霉素;小儿败血症;免疫功能;不良反应

[Abstract] Objective To explore the application value of vancomycin in the treatment of pediatric sepsis. Methods A total of 94 pediatric children with sepsis treated in the hospital from September 2015 to September 2017 were convenient selected for study. They were divided into the control group and the observation group according to the order before and after admission， and were treated with cefuroxime and vancomycin. Comparison of treatment effects. Results The total effective rate of disease treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.62% vs 74.47%）， and the probability of adverse reactions was lower than that in the control group（4.26% vs 21.28%）. The difference was statistically significant （χ2=6.425， P=0.011; χ2=6.113， P=0.013<0.05）; there was no significant difference in the immune function between the control group and the observation group before treatment （P>0.05）. The level of immunoglobulin M in the observation group was lower than that in the control group and immunoglobulin G and natural killer cell activity were higher than the control group [（0.25±0.04） g/L vs （0.16±0.05） g/L，（12.72±2.35） g/L vs （9.24±1.72） g/L，（50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]， the difference is statistically significant（t=9.636， P=0.000; t=8.192， P=0.000; t=12.148， P=0.000 <0.05）. Conclusion Vancomycin in children with septicemia can promote the improvement of clinical efficacy， improve the immune function of children， and reduce the risk of adverse reactions.

[Key words] Vancomycin; Septicemia in children; Immune function; Adverse reactions

败血症是常见且严重的重症感染性疾病，多由致病菌进入血液，参与血液循环，在其中生长繁殖，释放毒素引发的全身性感染。小儿群体是该疾病的主要发病对象，起病急、发展快，以突发性高热为主要表现，部分患儿可现有寒战症状，后出现高热症状，体温可达39℃甚至是更高，发热不规则或为持续性发作，身体状况不佳者或营养不良者疾病发作过程中往往无发热症状，多以精神状态不佳为主要表现。发病过程中可有皮疹、斑点、白细胞计数上升、肝脾肿大等表现，革兰阴性杆菌感染者易合并感染性休克，阳性菌感染者可出现病灶迁徙。处理解决不及时，可致使原有疾病进一步发展，引发弥漫性血管内凝血和多脏器功能损伤，甚至危及小儿患者生命安全[1-3]。万古霉素是现阶段广泛应用的抗生素之一，可有效抑制细菌生长繁殖，抗菌活性好，被广泛应用于小儿败血症的治疗中[4]。为此，该院以2015年9月—2017年9月间收治的94例小儿败血症患儿为研究对象，对万古霉素的作用进行探讨，报道如下。

1? 资料与方法

1.1? 一般资料

该次实验方便选取94例小儿败血症患儿为研究对象，按照入院次序分成对照组和观察组，各为47例。对照组24例男，23例女;年龄1～8岁，平均（5.09±0.54）岁;发病时长1～8 d，平均（4.92±0.36）d;体重9～25 kg，平均（15.24±1.18）kg。观察组23例男，24例女;年龄2～7岁，平均（5.12±0.56）岁;发病时长2～6 d，平均（4.95±0.32）d;体重10～24 kg，平均（15.27±1.12）kg。纳入标准：①经实验室和影像学检查确诊为小儿败血证[5];②无万古霉素禁忌症;③患儿家属知情同意该研究，自愿参与。排除标准：①重要脏器功能严重受损者;②合并先天性疾病者;③现阶段行其他治疗者;④配合度差，哭闹不止者。该次研究经医学伦理委员会批准，组间基线数据差异无统计学意义（P>0.05），可予以对比。

1.2? 方法

对照组用注射用头孢呋辛钠（国药准字H20063772），将该品1.5 g与50 mL注射用水混合后，予以静脉滴注，按照体重30～100 mg/（kg·d），分3～4次给药。予以观察组注射用盐酸万古霉素（国药准字H20033366），静脉滴注，剂量为10 mg/（kg·次），治疗2次/d，滴注时间不低于60 min/次。两组患儿治疗时长均为7 d，及时处理解决用药过程中的异常情况，充分发挥药物治疗效果。

1.3? 观察指标

1.3.1? 两组疾病治疗效果? 判定依据[6]：经治疗，患儿寒战、高热，皮肤黏膜出血等症状基本消失，无局灶性感染，经实验室检查后可见患儿白细胞计数和中性粒细胞睡眠恢复正常为显效;患儿各项症状和体征表现缓解明显，感染面缩小，白细胞计数和中性粒细胞数目下降为有效;各项指标未及上述标准，或原有疾病进一步发展为无效。治疗总有效率=100.00%-无效率。

1.3.2? 两组治疗前后免疫功能测定? 对两组治疗前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然杀伤细胞活性，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M经免疫散射比浊法测定，自然杀伤细胞活性由核素释放法测定。

1.3.3? 两组不良反应发生率? 进行对照组和观察组皮疹、恶心呕吐和肝肾功能损伤发生率。

1.4? 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2? 结果

2.1? 疾病治疗总有效率

观察组疾病治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2? 治疗前后免疫功能

两组治疗前免疫功能对比差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后免疫球蛋白G蛋白水平和自然杀伤细胞活性高于对照组，免疫球蛋白M水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3? 不良反应发生率

观察组出现不良反应的概率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3? 讨论

小儿败血症是指细菌或真菌等病原菌进入血液后生长繁殖，大量释放毒素导致的全身感染性病变。金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌和克雷伯菌属均可导致败血症的产生，机体抵抗力不足时，条件致病菌或致病能力相对较弱的细菌同样会引发败血症[7-8]。就当前阶段的发展情况看，革兰阳性球菌所致败血症占比逐年下降，革兰阴性杆菌、真菌和厌氧菌引起的败血症患儿呈现出明显的上升趋势，这主要是由抗生素的不合理使用和新型医学技术的推广应用引起的。小儿败血症的發生发展与患儿该阶段机体免疫功能有关，低龄儿童机体免疫功能发育存在不足，抗感染能力弱，局部感染扩散风险大;小儿时期皮肤黏膜易受损伤，血液中白细胞和吞噬细胞的吞噬能力差，免疫球蛋白和补体水平相对较低，此外，营养不良、先天性免疫缺陷病的存在也可降低机体免疫功能，增加败血症发生风险。

小儿败血症应以抗菌治疗为原则，病原菌不明者，应优先选择广谱抗生素或是联合使用对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌抗菌活性较好的药物，治疗过程中可根据药敏实验结果进行用药方案的调整。

万古霉素是抗生素的一种，可对细菌的生长繁殖产生抑制作用，发挥杀灭细菌的作用。它可对细胞壁的关键组分肽聚糖进行干扰，使得细胞壁合成过程被抑制，对细胞壁中磷脂和多肽的合成也有明显的抑制作用。它对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肠球菌属等多种革兰阳性菌有着理想的抗菌作用[9-10]。机体免疫功能受多种因素影响，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然杀伤细胞与机体免疫功能直接相关，免疫球蛋白G是机体对细菌感染予以抵抗的物质基础，免疫球蛋白M则作为初次应答的抗体而存在，通过结合病原体或毒素，对后者进行中和，自然杀死细胞功能体现在它能够杀灭被感染的细胞，其水平变化是对机体免疫能力和抗感染能力的准确反映，可在败血症发生发展过程中随着免疫反应的进行而上升，降低机体感染性损伤发生风险[11]。学者李晓庆[12]在小儿败血症的治疗中使用万古霉素，结果显示患儿免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平明显上升，提示万古霉素可促进小儿败血症患儿免疫功能的提升。文中研究成果再次验证了该观点。除此之外，万古霉素在具体应用时，经静脉注射给药，可明显减少对患儿肝肾的损伤，在保障药效的同时对用药后不良反应进行防范。文中研究结果显示，观察组疾病治疗总有效率为93.62%高于对照组74.47%（P<0.05），所得结论与靳燕霞[13]的研究成果存在明显一致性。该学者在研究中发现，在新生儿的败血症的治疗使用万古霉素，结果显示，观察组和对照组的治疗总有效率分别为86.8%和70.6%，再次证明了万古霉素的临床应用价值。

综上所述，在小儿败血症的治疗中使用万古霉素，可获得理想的治疗效果，利于提高患儿免疫功能，降低不良情况发生风险，可适当增大样本数量，延长研究时间，对万古霉素的临床应用价值予以广泛而深入的探讨，为小儿败血症患儿总结归纳出更为安全有效的治疗方案。

[参考文献]

[1]? Zhou T， Liu S， Geng X，et al. GWAS analysis of QTL for enteric septicemia ofcatfish and their involved genes suggest evolutionary conservation of a molecularmechanism of disease resistance[J].Mol Genet Genomics，2017，292（1）：231-242.

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[6]? 宋春燕，林捷. 万古霉素治疗小儿败血症的疗效及对肝肾功能的影响[J]. 山西医药杂志， 2017，26（3）：257-259.

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[8]? 何华云，雷翠蓉，陈新红，等. 血清炎性因子、血小板相关指标单独及联合检测对新生儿细菌感染性败血症的诊断价值[J]. 山东医药， 2017， 57（2）：53-55.

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[10]? 林忠，陈敏方，崔可，等.中国成年感染患者万古霉素群体药动学研究[J].中国现代应用藥学， 2017，34（1）：101-106.

[11]? 吴文旭，梁艺耀，林捷，等. 万古霉素对新生儿败血症患儿免疫功能及预后的影响[J]. 泰山医学院学报， 2017，38（2）：195-196.

[12]? 李晓庆. 万古霉素治疗小儿败血症的疗效及对肝肾功能的影响分析[J]. 医学理论与实践， 2019， 32（8）：117-118.

[13]? 靳燕霞. 万古霉素对新生儿败血症患儿临床预后及免疫功能的影响[J]. 疾病监测与控制，2017，11（9）：723-724.

（收稿日期：2020-02-16）

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