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活血降压方治疗高血压血瘀证伴肾损伤临床疗效及对内皮功能的影响

范文

陈薪伊　李瑞　陈礼平　黄德慧

[摘要] 目的探討活血降压方治疗高血压血瘀证伴早期肾损伤的临床疗效及对内皮功能的影响。方法选取符合纳入标准的2018年4月～2019年4月就诊于丽水市中医院的64例高血压血瘀证伴早期肾损害患者，分为治疗组和对照组，每组各32例。对照组给予常规西药治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用活血降压方治疗。结果治疗后，治疗组患者收缩压、舒张压水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的降压效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者血瘀证积分水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者血瘀证积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者血栓素B2（TXB2）、人6-酮-前列腺素（6-K-PG）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者TBX2水平明显低于对照组，6-K-PG水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论高血压血瘀证伴肾损伤患者加用活血降压方治疗较常规西药治疗而言，可显著提高临床疗效，降压效果显著，明显改善血瘀症状，能缓解患者肾损害及改善患者血管内皮功能，值得临床推广。

[关键词] 高血压血瘀证;肾损伤;活血降压方;血管内皮功能

[中图分类号] R544.1 ? ? ? ? ?[文献标识码] A ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-9701（2020）30-0037-04

Clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury and its impact on endothelial function

CHEN Xinyi1 ? ?LI Rui1 ? CHEN Liping1， 2 ? HUANG Dehui3

1.The Third Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou ? 310053， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China; 3.Department of Nephrology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in ?Zhejiang Province， Lishui ? 323000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with early renal injury and its impact on endothelial function. Methods From April 2018 to April 2019， a total of 64 patients with hypertension with blood stasis syndrome complicated with early renal injury admitted to the inclusion criteria in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into the treatment group（n=32） and the control group （n=32）.The control group was treated with routine western medicine， while the treatment group was treated Huoxue Jiangya Decotion on the basis of the control group. Results After treatment， the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The antihypertensive efficacy of the treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the scores of blood stasis syndrome between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores of blood stasis syndrome in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in urine microprotein and urine β2-microglobulin levels between the two groups（P>0.05）. After treatment，the levels of urinary microprotein and urinary β2-microglobulin in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant differences in the levels of thromboxane B2（TXB2） and human 6-keto-prostaglandin（6-K-PG） between the two groups（P>0.05）. After treatment， the levels of TXB2 and 6-K-PG in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Compared with the routine western medicine treatment， the treatment of patients with hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury with activating blood and antihypertensive prescription significantly improve the clinical curative efficacy， obviously improve blood stasis symptoms， relieve renal injury and increase vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hypertension with blood stasis syndrome; Renal injury; Huoxue Jiangya Decotion; Vascular endothelial function

中國高血压调查最新数据显示[1-2]，2012～2015年我国成年居民高血压患病率为27.9%，并呈逐渐增加的趋势。肾脏是高血压损害的主要靶器官之一，长期高血压可引起肾内小动脉及细小动脉病变，是终末期肾脏疾病（ESRD）的重要病因[3]。最新的中医研究，将高血压归属于“脉胀”[4]，脉胀病位在脏者，胀及五脏如心胀、肝胀、肾胀等，肾胀即高血压肾病，活血降压方具有活血祛瘀，降压益肾的功效，在这方面治疗中取得良好的疗效。本研究将活血降压方用于高血压血瘀证伴肾损害的治疗，探究治疗疗效、治疗前后对肾功能及内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年4月～2019年4月收治的64例高血压血瘀证伴早期肾损害患者，患者入院时均明确确诊，按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各32例。本研究取得医院医学伦理委员会同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合高血压诊断标准[5];（2）符合血瘀证诊断标准[6];（3）符合高血压合并早期肾损伤诊断标准[7]：尿微量蛋白（尿mALB）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）中任意一项升高;（4）患者均签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、脑、肝等其他重要脏器器官功能损害患者;（2）合并心脑血管病急性期患者;（3）妊娠或哺乳期。

1.3 方法

对照组中初诊高血压者给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040216），80 mg/次，1次/d，口服;复诊者继续原降压药及服用方法。治疗组在对照组治疗基础上加用活血降压方：丹参30 g，丹皮15 g，炙水蛭粉3 g，赤芍12 g，天麻9 g，钩藤15 g，石菖蒲15 g，益母草30 g，川牛膝15 g，制黄精15 g，积雪草30 g，食凉茶10 g，嘎狗噜12 g。每天1剂，水煎2次，取汁500 mL，分早、晚2次口服。两组患者治疗16周后观察疗效。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后血压，包括收缩压（Systolic Pressur，SBP）和舒张压（Diastolic Pressur，DBP）、血瘀证积分、肾功能及血管内皮功能的改善情况。降压治疗效果判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6]进行判定，治疗后舒张压下降20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或下降10 mmHg以上且降至正常水平为显效;治疗后舒张压下降10～20 mmHg，或下降10 mmHg以下且降至正常水平为有效;以上指标均未达到为无效。总有效率=显效率+有效率。血瘀证积分诊断参照国家卫生部2002年颁发的《中药新药临床研究指导原则》[6]，由主治及以上中医师评定。患者治疗前后，采集清晨起床后、未进早餐和做运动之前第一次排出的尿液，检查尿微量清蛋白，并记录尿mALB、尿β2-MG值。采集两组患者的血清，两组患者分别在治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，将所有标本放置于-70℃的冰箱里保存，取出后室温下解冻30 min，4℃，1000～2000 rpm离心10 min，取上清液，运用酶联免疫吸附法采用武汉华美生物工程人血栓素B2ELISA试剂盒、人6-酮-前列素ELISA试剂盒检测各组血清中人血栓素B2（TXB2）和人6-酮-前列素（6-K-PG）的含量。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者一般资料比较

两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者年龄、性别、体质量指数、血压、病程及降压药使用情况比例等一般资料进行t检验或χ2检验，各因素间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1～2。

2.2 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者治疗前后血压水平比较

治疗后两组患者收缩压、舒张压水平与同组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组患者的收缩压、舒张压水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者治疗前后临床疗效比较

两组不同干预方式均有降压作用，且治疗组的降压效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者治疗前后血瘀证积分比较

治疗前两组患者血瘀证积分水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者血瘀证积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.5 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者治疗前后尿mALB、尿β2-MG比较

治疗前两组患者尿mALB、尿β2-MG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者尿mALB、尿β2-MG水平明显均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

2.6 两组高血压血瘀证伴早期肾损害患者治疗前后血管内皮功能比较

治疗前两组患者TBX2、6-K-PG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组患者TBX2水平明显均低于对照组，其6-K-PG水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表7。

3 讨论

原发性高血压[8]是指不明原因引起的以血压升高为主要表现的临床综合征。高血压严重威胁人类健康和生命，在我国[9]，它已经成为40岁以上人群死亡原因的第一危险因素。血压水平升高[3，10]可导致肾功能不全，积极控制血压，对高血压引起的肾损害进行预防和早期干预，是治疗该病的关键。微量蛋白（mALB）[11]是最早出現尿中的蛋白质，是早期肾损害的一个敏感指标。几乎全部的β2-MG在肾小管中[12]被重吸收然后降解。而在高血压肾损伤时，肾小管重吸收功能减退，会导致尿β2-MG排泄增加，通过检查患者尿mALB、尿β2-MG以评估患者肾功能改善程度。研究显示，前列环素（prostaglandin I2，PGI2）/血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）是一对调节血管舒缩功能的重要活性物质[13]，血浆TXA2-PGI2平衡失调与血瘀证发生发展密切相关[14]，它们的半衰期很短，可以通过检测其代谢产物人6-酮-前列素（6-K-PG）和血栓素B2（TXB2），以间接反映PGI2和TXA2水平[15]，从另一方面量化患者血瘀证水平。

高血压肾损害属于中医范畴中的“眩晕”“头痛”“水肿”，最新中医理论也提出“脉胀”“肾胀”[16]。中医认为一旦气血瘀滞，脉络不通，则经脉失养，脏腑失调，疾病即已。早在《仁斋直指方》中就有关于血瘀证的记载，其曰：“瘀滞不行，皆能眩晕”。研究表明，血瘀贯穿于高血压肾损害病程始终[17]，中西医结合在降压及保护内皮细胞方面有较好的疗效[18]。因此高血压血瘀证伴早期肾损害当以活血祛瘀为治疗大法。本试验在传统西药基础上加上中药治疗，活血降压方以丹参、丹皮为君，二者性味苦微寒，功能活血祛瘀，清热凉血。川牛膝、赤芍、益母草为臣，既助君行活血化瘀之功，又补肝肾、通经脉。天麻、钩藤，辅君平肝风、降血压。水蛭，为虫类药，善走窜入络、破血逐瘀消癥。石菖蒲、制黄精、积雪草等药，活血化痰、化湿解毒、益气滋肾填。食凉茶、嘎狗噜二味为畲药，功能化湿解毒、活血止血。诸药合用，多途径、多环节活血化瘀，降低血压，缓解肾损伤。在现代研究[19-20]中表明，活血祛瘀法治疗高血压主要表现在降低血液黏稠度、改善微循环、血液流变性、离子通道阻滞剂等方面。

本研究显示，两组患者均有一定的降压疗效，治疗组治疗后降压效果要优于对照组。而总有效率上，治疗组同样要比对照组有更明显的降压效果，因此活血降压方联合西药治疗比单纯应用西药治疗有更好的改善作用。而在改善肾功能方面上，治疗组在经过16周的治疗后，治疗组尿mALB、尿β2-MG较对照组有较明显的改善。由此可见，活血降压方在改善尿mALB、尿β2-MG，甚至逆转肾功能损伤有较好的作用，可有效预防和减少肾损害的发生。同时经16周治疗后，治疗组和对照组患者TXB2、6-K-PG等指标水平较治疗前均有显著的改变，治疗组在对照组的基础上可进一步增高6-K-PG，降低TXB2。故活血化瘀治疗有降压及保护血管内皮细胞功能的作用。本研究中，研究病例生命体征、三大常规、肝肾功能、血糖血脂、心脏彩超及心电图等未出现明显异常，也无明显不适症状发生，提示活血降压方治疗有较好的安全性。

综上所述，活血降压方有较好的降压作用，其临床运用有助于高血压血瘀证患者血压控制达标，改善血瘀证积分，调节TBX2、6-K-PG等水平，改善血管内皮细胞舒缩功能，缓解患者肾损害，期间无不良反应发生，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2020-01-17）

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