《厦门市儿童医院6岁以下儿童副流感病毒感染流行病学分析》-理学论文，医学论文范文-论文范文参考-科学狗论文网

标题

厦门市儿童医院6岁以下儿童副流感病毒感染流行病学分析

范文

张进强　苏德泉　卓志强

[摘要] 目的分析廈门市儿童医院6岁以下儿童副流感病毒（PIV）感染流行病学特征，为临床工作提供诊疗思路，提早进行预判及治疗，避免抗生素滥用。方法收集2019 年1月1 日～12月31 日厦门市儿童医院6岁以下6930例住院患儿鼻咽拭子、痰液和肺泡灌洗液标本，采用实时免疫荧光法对副流感病毒1、2、3型（PIV 1、2、3型）进行检测，并对副流感病毒（PIV）阳性患儿进行流行病学分析，并观察：①PIV各型阳性检出率;②男女患儿PIV各型检测阳性结果;③不同年龄组患儿PIV各型检测阳性结果;④不同季节患儿PIV各型阳性检测结果。结果 6930例患儿中检测出副流感病毒（PIV）阳性266例，患儿阳性检出率为3.84%（266/6930）。呼吸道病毒检测中PIV 3型阳性检出率最高，为3.10%（215/6930）;PIV 1型次之，为 0.49%（34/6930）;PIV 2型最低，为0.24%（17/6930）;男性患儿中感染率为 3.91%（163/4169），女性患儿中感染率为 3.73%（103/2761），男女患儿感染率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不同年龄组PIV各型阳性感染率比较，PIV 3型差异有统计学意义（P<0.05），而PIV 1、2型差异无统计学意义（P>0.05）。呼吸道病毒检测率因季节而异，PIV 3型春、夏两季病毒检出阳性率明显高于秋、冬两季，差异有统计学意义（P<0.05）。秋季PIV 1型和PIV 2型阳性率均高于春、夏、冬三季，差异有统计学意义（P<0.05）。结论厦门市儿童医院6岁以下住院儿童急性呼吸道病毒感染中，PIV感染病例多，婴儿期为发病高峰。以PIV 3型最常见，流行主要发生于春、夏季节。PIV 1、2型感染率较低，流行趋势不确定。

[关键词] 副流感病毒;呼吸道感染;6岁以下儿童;流行病学

[中图分类号] R725.1 ? ? ? ? ?[文献标识码] B ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-9701（2020）30-0152-05

Epidemiological analysis of parainfluenza virus infection in children under 6 years old in Xiamen Children's Hospital

ZHANG Jinqiang ? SU Dequan ? ZHUO Zhiqiang

Department of Infectious Disease，Xiamen Children's Hospital，Xiamen ? 361006，China

[Abstract] Objective To analyze the epidemiological features of parainfluenza virus（PIV） infection in children under 6 years old in Xiamen Children's Hospital，so as to provide diagnosis and treatment ideas for clinical work，predict and treat in advance and avoid antibiotic abuse. Methods Nasopharyngeal swabs，sputum and alveolar lavage fluid samples of 6930 children under 6 years old admitted to Xiamen Children's Hospital from January 1 to December 31，2019 were collected，and PIV types 1，2 and 3 were detected by real-time immunofluorescence. The epidemiological analysis of PIV positive children was carried out，and the following items were observed. （1）Positive detection rate of PIV types. （2）PIV positive results between male and female children. （3）PIV positive results among children of different ages groups. （4）PIV positive test results among children in different seasons. Results Positive PIV was detected in 266 of 6930 children，and the positive rate of PIV in children was 3.84%（266/6930）. In respiratory virus detection，the positive rate of PIV type 3 was the highest，which was 3.10%（215/6930）. It was followed by PIV type 1，which was 0.49%（34/6930）. PIV type 2 was the lowest，which was 0.24%（17/6930）. The infection rate was 3.91%（163/4169） in male children and 3.73%（103/2761） in female children. There was no significant difference in infection rate between male and female children（P>0.05）. Comparing the positive infection rates among different ages groups，PIV type 3 showed statistically significant difference（P<0.05），while PIV type 1 and PIV type 2 showed no statistically significant differences（P>0.05）. The detection rate of respiratory virus varied with seasons. The positive rates of PIV type 3 in spring and summer were significantly higher than those in autumn and winter，and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rates of PIV type 1 and PIV type 2 in autumn were higher than those in spring，summer and winter，and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion PIV infections are common among hospitalized children under 6 years old in Xiamen Children's Hospital，and the peak incidence is in infancy. PIV type 3 is the most common type，and the epidemic mainly occurs in spring and summer. The infection rates of PIV type 1 and PIV type 2 are lower，and the epidemic trend is uncertain.

[Key words] Parainfluenza virus; Respiratory tract infection; Children under six years old; Epidemiology

呼吸道感染是儿童常见的疾病，发病率与病死率在全球范围内均居高不下，根据发展中国家研究数据显示，6岁以下儿童呼吸道感染病死率超过20%[1]。尤其是呼吸道病毒感染，由于无法明确致病原因，导致抗生素滥用，治疗无效[2]。其中副流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）是可以引起各个年龄阶段儿童感染的常见呼吸道病毒，也是导致婴幼儿高发病率和死亡率主要原因之一，在呼吸道病原谱中排名第二位，仅次于呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial viruses，RSV）[3-5]。儿童PIV和RSV均可诱发毛细支气管炎、支气管肺炎以及诱发儿童哮喘病情加重，导致住院率较高。此外，医院中大多数基于实验室诊断的研究仍仅限于RSV，PIV相对较少。针对于PIV，由于缺乏快速诊断手段及有效的抗病毒药物治疗，往往导致PIV快速传播和高致死率的风险。现就厦门市儿童医院6930例6岁以下住院儿童副流感病毒（PIV）感染的流行病学特征进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

收集2019年1月1日～12月31日厦门市儿童医院6岁以下住院患儿6930例的鼻咽拭子、痰液和肺泡灌洗液标本，其中男4169例，女2761例，年龄1个月3 d～6岁。纳入呼吸道感染症状病例有咳嗽或咽痛、鼻塞、流涕、伴或不伴发热（腋下体温≥38.0℃）等。

1.2 试剂与仪器

采用Diagnostic Hybrids，Inc公司生产的七项呼吸道病毒检测试剂盒（免疫荧光法），主要通过基于荧光标记单克隆抗体的免疫荧光法，对鼻咽吸取液、痰液或肺泡灌洗液标本中的副流感病毒1型（PIV 1型）、副流感病毒2型（PIV 2型）和副流感病毒3型（PIV 3型）进行定性检测。定性检测：急性呼吸道感染患儿住院7 d内留取标本，采用一次性无菌吸痰管吸取1～2 mL深部鼻咽分泌物或痰液，加入少量生理盐水置于收集管中或行纤维支气管镜吸取肺泡灌洗液及时送实验室行直接免疫荧光（Direct immunofluorescence assayk，DFA）检测。

1.3 方法

所有七项呼吸道病毒检测和结果判断均按上述试剂操作说明书执行，参照《七项呼吸道病毒检测试剂盒（鉴定）实用说明书》。当天9：00之前的标本当天完成检测，当天 9：00 以后的标本放入-4℃冰箱中暂存，于第2天 9：00再进行检测，如此循环。检测步骤：将标本样本充分震荡10～15 s 后，于 400～600 xg离心 5～10 min，弃上清，重新加入 500 μL PBS缓冲液重新混悬。再将处理好的标本混悬液吸取 200 μL，在8孔板内滴加25 μL/孔，完全风干，用100%丙酮固定细胞约5～10 min，再次风干，最后滴加不同DFA鉴定染色试剂。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 评价指标 ?①PIV各型检测阳性率比较;②男女患儿PIV各型检测阳性结果比较;③不同年龄组患儿PIV各型检测阳性结果比较;④不同季节患儿PIV各型阳性检测结果比较。

1.4.2 评价标准 ?无论是一种病毒还是兼并两种病毒检测结果呈现阳性，均视为阳性感染[6]。判断结果：200倍显微镜下每视野找到≥2个绿色荧光细胞即为阳性，否则为阴性。阴性细胞被Evans Blue染成红色[7]。

1.5 统计学处理

采用 Excel 软件进行数据录入和整理，核对后采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PIV各型检测阳性率比较

6930例患儿中检测出PIV阳性266例，阳性患儿检出率为 3.84%（266/6930）。PIV各型中以 PIV 3型为主，感染率为3.10%（215/6930）;其次是PIV 1型，感染率为0.49%（34/6930）;PIV 2型感染率最低，为 0.24% （17/6930）。

2.2 男女患儿PIV各型检测阳性结果比较

见表1。6930例患儿中男4169例，阳性男163例，阳性率为3.91%（163/4169），病毒感染率为2.35%（163/6930）;女2761例，阳性女103例，阳性率为3.73%（103/2761），病毒感染率为1.49%（103/6930）。男女患儿各型PIV检测陽性率比较，差异均无统计学意义（PIV 1型：χ2=0.799，P>0.05;PIV 2型：χ2=1.892，P>0.05;PIV 3型：χ2=0.110，P>0.05）。

2.3 不同年龄组患儿PIV各型检测阳性结果比较

见表2。<6个月组的阳性患儿62例，阳性率为 4.22%（62/1469）;6个月～<1岁组的阳性患儿56例，阳性率为 5.71%（56/980）;1岁～< 2 岁组的阳性患儿68例，阳性率为 5.04%（68/1349）;2岁～< 4岁组的阳性患儿55例，阳性率为2.58%（55/2128）;4岁～< 6岁组的阳性患儿10例，阳性率为1.00%（10/1004）。不同年龄组患儿PIV各型检测阳性率比较，PIV 3型差异有统计学意义（χ2=63.545，P<0.05）。PIV 1型与PIV 2型差异均无统计学意义（PIV 1型：χ2=4.694，P>0.05;PIV 2型：χ2=4.348，P>0.05）。

2.4 不同季节患儿PIV各型阳性检测结果比较

见表3。不同季节PIV各型阳性感染率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。PIV 3型春、夏两季病毒检出阳性率明显高于秋、冬两季，差异有统计学意义（P<0.05）。秋季PIV 1型和PIV 2型阳性率均高于春、夏、冬三季，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

副流感病毒（PIV）于1950年首次被人类发现。PIV是单链RNA病毒，属于副黏病毒科，在遗传和抗原上分为1、2、3、4型，以及两个属性：呼吸道病毒属（PIV 1型和PIV 3型）和风疹病毒属（PIV 2型和PIV 4型）。根据美国相关研究数据表明，PIV感染风险最高的人群是学龄前期儿童，对于6岁以下的儿童，每年超过160万儿童感染PIV。婴幼儿（特别是<6个月）特别容易感染PIV 3型，其中美国每年有1.8万例婴幼儿因感染PIV 3型而住院[8-11]。

PIV各个亚型在生物学特点与基因结构上相似，但每个亚型可在不同年龄段中引起某种独特的临床疾病，并在发病年龄、季节以及临床表现上有所不同。其中PIV 1型与PIV 2型是导致婴幼儿急性喉、气管、支气管炎的主要病因[12]。PIV 3型在呼吸道感染中发病率最高，PIV 3型高发病率可能与其病毒结构相关，PIV 3型有2个副黏蛋白受体结合位点，能吸附于靶细胞，从而导致病毒包膜与宿主靶细胞膜出现融合[3]。病毒在宿主呼吸道纤毛上皮细胞中结合和复制[8，13]。感染从鼻和口咽开始，在初次感染后 2～5 d扩散至下呼吸道并达到复制高峰，是引起呼吸道感染流行的主要病原之一，容易引起肺炎及喘息性支气管肺炎。

根据文献报道及临床数据显示，儿童中PIV感染好发年龄在6岁以下[8]。本研究结果显示，<6个月组的阳性患儿62例，阳性率为4.22%（62/1469）;6个月～<1岁组的阳性患儿56例，阳性率为5.71%（56/980）;1岁～<2岁组的阳性患儿68例，阳性率为5.04%（68/1349）;2岁～<4岁组的阳性患儿55例，阳性率为2.58%（55/2128）;4岁～<6岁组的阳性患儿10例，阳性率为1.00%（10/1004）。上述数据显示，4岁以下三个年龄段儿童发病率较高，随着年龄增长逐渐降低。因此婴幼儿期是儿童PIV感染防治的重点时期。各亚型感染中，PIV 1型发病率最高年龄组为1岁～<2岁组（0.74%）;PIV 3型发病率最高年龄组为6月～1岁组（5.31%），与国内外文献报道相同[14-17]。针对PIV的宿主防御主要是通过对两种表面糖蛋白HN和F的体液免疫介导[18-19]。大多数儿童出生时均具有针对这三种PIV的中和抗体，但这些滴度在出生后6个月内迅速下降。在婴幼儿时期黏膜免疫中发挥重要作用的IgA、IgG、IgE水平分别相当于成人的22%、60%、50%，提示免疫功能相对低下。而婴幼儿期PIV感染率高，可能与其自身免疫功能不完善及特异性 PIV抗体缺失有关，随着年龄增长自身免疫功能不断完善及特异性PIV抗体水平逐渐增加，感染率逐渐降低。另外，年长儿成长过程中反复呼吸道感染过程中获得中和病毒抗体及细胞免疫作用，使得下呼吸道免受 PIV反复感染[8，18]。

不同季节儿童PIV感染率差异显著，PIV 3型春、夏两季的感染率高于秋、冬两季，儿童PIV 1型及PIV 2型仅为秋季感染率高，其他三季发病率无明显差异。温度，湿度，pH和存储液成分等环境条件极易影响PIV感染率[20]。PIV 3型春、夏两季感染率高，与厦门地区和江浙沪地区的流行季节一致，可能是因为厦门地区和江浙沪地区同为长江中下游地带，春夏季节雨水多、湿度大、温度高，高温潮湿的气候更易使PIV 3型形成大的气溶胶，能够在空气中有更长存活时间进行传播[16，21-23]。而根据美国报道数据显示，PIV 1型每两年有一次在奇数年秋季流行，而PIV 2型每年于秋季流行。与本研究中儿童PIV 1型、PIV 2型均于秋季感染率显著增高相一致[24-26]。

PIV与上、下呼吸道感染性疾病相关。但是PIV 1型、2型和3型各有特定的临床综合征。在临床症状中咳嗽和发热是 PIV 常见的临床表现。儿童感染PIV患有肺炎、喘息性支气管肺炎、支氣管炎，以及高热和低热性喘息，大部分感染发生在6个月～4岁。临床诊断多为肺炎。绝大多数病例出现肺部大片实变或重症肺炎病例数较少。这与李莉等[27]研究结果一致。

综上所述，在当前临床诊疗中对PIV感染的治疗尚无特效治疗方法的情况下，本研究通过对厦门市儿童医院6岁以下6930例住院儿童进行为期一年的PIV患病情况分析，了解其流行特点及发病特征。针对门诊急诊无法在短时间内明确病原学或检验条件无法开展病原学检查的情况下，为临床医疗人员提供诊疗思路，可以尽早对PIV进行预判及治疗，尽可能避免抗生素的滥用，并制定预防措施。

[参考文献]

[1] Tramuto F，Maida CM，Napoli G，et al. Burden and viral aetiology of influenza-like illness and acute respiratory infection in intensive care units[J]. Microbes Infect，2016， 18（4）：270-276.

[2] 秦茵茵，吴国锋，秦笙. 九项呼吸道联检试剂对多种呼吸道感染病原体检测的临床意义[J]. 中华生物医学工程杂志，2012，18（2）：124-127.

[3] 任吟莹，黄莉，王美娟，等. 儿童呼吸道人副流感病毒感染临床特征及流行病学特点[J]. 中华实用儿科临床杂志，2017，32（4）：270-274.

[4] 钱昕，于新芬，赵敏，等. 杭州市急性呼吸道感染婴幼儿中副流感病毒3型遗传进化及其感染特征研究[J]. 中华预防医学杂志，2016，50（3）：255-260.

[5] Meissner HC，Murray SA，Kiernan MA，et al. A simultaneous outbreak of respiratory syncytial virus and parainfluenza virus type 3 in a newborn nursery[J]. J Pediatr，1984，104（5）：680-684.

[6] 刘厚明，邬文燕，王君，等. 深圳地区急性呼吸道感染病毒病原谱分析[J]. 检验医学与临床，2019，16（13）：1844-1846.

[7] 柳晓琴，崔亚利，沈川，等. 7360例呼吸道感染儿童病毒抗原七联检的临床结果分析[J]. 国际检验医学杂志，2019，40（11）：1333-1336.

[8] Henrickson KJ. Parainfluenza viruses[J]. Clin Microbiol Rev，2003，16（2）：242-264.

[9] Denny FW，Clyde WJ. Acute lower respiratory tract infections in nonhospitalized children[J]. J Pediatr，1986， 108（5 Pt 1）：635-646.

[10] Glezen WP，Frank AL，Taber LH，et al. Parainfluenza virus type 3：Seasonality and risk of infection and reinfection in young children[J]. J Infect Dis，1984，150（6）：851-857.

[11] Murphy B，Phelan PD，Jack I，et al. Seasonal pattern in childhood viral lower respiratory tract infections in melbourne[J]. Med J Aust，1980，1（1）：22-24.

[12] Gomez M，Mufson MA，Dubovsky F，et al. Phase-I study MEDI-534，of a live，attenuated intranasal vaccine against respiratory syncytial virus and parainfluenza-3 virus in seropositive children[J]. Pediatr Infect Dis J，2009， 28（7）：655-658.

[13] Moscona A. Entry of parainfluenza virus into cells as a target for interrupting childhood respiratory disease[J]. J Clin Invest，2005，115（7）：1688-1698.

[14] Cai XY，Wang Q，Lin GY，et al. Respiratory virus infections among children in South China[J]. J Med Virol，2014，86（7）：1249-1255.

[15] Tsukagoshi H，Ishioka T，Noda M，et al. Molecular epidemiology of respiratory viruses in virus-induced asthma[J].Front Microbiol，2013，4：278.

[16] Dong W，Chen Q，Hu Y，et al. Epidemiological and clinical characteristics of respiratory viral infections in children in Shanghai，China[J]. Arch Virol，2016，161（7）：1907-1913.

[17] 季偉，陈正荣，周卫芳，等. 2005-2011年苏州地区急性呼吸道感染住院儿童病原学研究[J]. 中华预防医学杂志，2013，47（6）：497-503.

[18] Kasel JA，Frank AL，Keitel WA，et al. Acquisition of serum antibodies to specific viral glycoproteins of parainfluenza virus 3 in children[J]. J Virol，1984，52（3）：828-832.

[19] Spriggs MK，Murphy BR，Prince GA，et al. Expression of the F and HN glycoproteins of human parainfluenza virus type 3 by recombinant vaccinia viruses：Contributions of the individual proteins to host immunity[J]. J Virol，1987， 61（11）：3416-3423.

[20] Zielinska-Jenczylik J. The influence of environment on parainfluenza 3 virus and its replication in tissue cultures[J]. Arch Immunol Ther Exp （Warsz），1972，20（4）：525-542.

[21] 张雪清，胡骏，宁小晓，等. 2425例小儿呼吸道感染7种常见病毒检出情况分析[J]. 检验医学，2013，28（7）：602-605.

[22] 赵艳丰，雷忠英，王琳，等. 南京地区住院儿童副流感病毒感染监测[J]. 临床儿科杂志，2013，31（1）：52-54.

[23] 盛凯华，徐美玉，孙宝兰，等. 江苏省南通地区0～7岁儿童急性下呼吸道感染常见病毒病原学分析[J]. 中国基层医药，2014，21（11）：1607-1609，插2.

[24] Denny FW，Murphy TF，Clyde WJ，et al. Croup： An 11-year study in a pediatric practice[J]. Pediatrics，1983，71（6）：871-876.

[25] Moscona A. Interaction of human parainfluenza virus type 3 with the host cell surface[J]. Pediatr Infect Dis J，1997，16（10）：917-924.

[26] Fry AM，Curns AT，Harbour K，et al. Seasonal trends of human parainfluenza viral infections：United States，1990-2004[J]. Clin Infect Dis，2006，43（8）：1016-1022.

[27] 李莉，米荣，徐放生，等. 新生儿和小婴儿Ⅲ型副流感病毒肺炎55例[J]. 实用儿科临床杂志，2008，23（4）：287-289.

（收稿日期：2020-07-20）

随便看

科学优质学术资源、百科知识分享平台，免费提供知识科普、生活经验分享、中外学术论文、各类范文、学术文献、教学资料、学术期刊、会议、报纸、杂志、工具书等各类资源检索、在线阅读和软件app下载服务。