《糖尿病肾病患者应用达格列净的临床疗效》-理学论文，医学论文范文-论文范文参考-科学狗论文网

标题

糖尿病肾病患者应用达格列净的临床疗效

范文

关清华程岚旷劲松

[摘要] 目的觀察达格列净治疗2型糖尿病肾病的临床效果。方法选择2019年1月至2020年1月我院内分泌科收治的120例2型糖尿病肾病患者，随机分为两组，每组各60例。对照组给予缬沙坦，实验组给予达格列净，两组患者均治疗3个月。比较两组治疗前后体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UMA/UCr）及不良反应发生情况。结果与治疗前相比，除对照组BMI外，两组患者治疗后各项指标均明显改善（P<0.05）。治疗后对照组BMI为（25.59±2.73）kg/m2、HbAlc为（7.42±0.94）%、Scr为（120.81±27.60）μmol/L、UA为（348.63±62.48）μmol/L、UMA/UCr为（197.42±47.65）μg/mg。实验组BMI为（24.15±2.48）kg/m2、HbAlc为（6.86±0.69）%、Scr为（106.70±25.31）μmol/L、UA为（324.74±61.57）μmol/L、UMA/UCr为（175.24±48.30）μg/mg。治疗后实验组各项指标均低于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论达格列净对糖尿病肾病患者血糖及尿蛋白情况均有改善作用，并可降低体重及尿酸水平，有肾脏保护作用，对糖尿病肾病的疗效优于缬沙坦，值得临床推广。

[关键词] 糖尿病肾病;2型糖尿病;达格列净;缬沙坦

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of dapagliflozin in treating type 2 diabetic nephropathy（T2DN）. Methods A total of 120 cases of patients with T2DN admitted to the department of endocrinology of our hospital from January 2019 to January 2020 were selected and randomly divided into the control group（n=60） and the experimental group（n=60）. The control group was treated with valsartan， while the experimental group was treated with dapagliflozin. Both groups of patients were treated for 3 months. Body mass index （BMI）， glycosylated hemoglobin（HbA1c）， serum creatinine（Scr）， uric acid（UA）， urinary microalbumin/urinary creatinine ratio（UMA/UCr） and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results Compared with before treatment， in addition to the BMI of the control group， the indexes of patients in the two groups were obviously improved after treatment（P<0.05）. After treatment， the BMI， HbA1c， Scr， UA and UMA/UCr of the control group were（25.59±2.73） kg/m2，（7.42±0.94）%，（120.81±27.60） μmol/L，（348.63±62.48） μmol/L and（197.42±47.65） μg/mg， respectively. While those of the experimental group were（24.15±2.48） kg/m2，（6.86±0.69）%，（106.70±25.31） μmol/L，（324.74±61.57） μmol/L and（175.24±48.30） μg/mg， respectively. After treatment， all indexes in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dapagliflozin can improve blood glucose and urine protein in patients with diabetic nephropathy and can reduce body weight and uric acid level. It has renal protection efficacy and has superior efficacy on diabetic nephropathy than valsartan， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Diabetic nephropathy; Type 2 diabetes; Dapagliflozin; Valsartan

2型糖尿病是慢性肾脏病（Chronic kidney diseases，CKD）的重要危险因素，随着其患病率的增加，CKD发病率也随之升高，在世界范围内发病率为10%。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是CKD的重要组成部分，DN患者在积极控糖及减少并发症的同时，更要注意保护肾脏。缬沙坦是常用的经典降压药物，其是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（Angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB），可降低尿蛋白排泄，从而改善患者肾功能，延缓肾小球恶化，临床上常用来治疗DN。达格列净是一种新型的抗高血糖药物，为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-glucose cotransporter inhibitor 2，SGLT-2i），以非胰岛素的机制抑制肾小管重吸收葡萄糖，增加尿糖排泄，从而降低血糖;同时以葡萄糖不依赖的方式改善多种危险因素，如降低尿蛋白、尿酸（Uric acid，UA）和血压等，从而起到肾脏保护作用[1]。本研究旨在评价达格列净治疗DN的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年1月我院内分泌科收治的120例2型DN患者，按随机数字表法分为对照组和实验组，每组各60例。对照组采用缬沙坦治疗，平均年龄为（57.93±12.82）岁，男35例，女25例，平均病程为（10.78±3.80）年;实验组采用达格列净治疗，平均年龄为（60.11±11.34）岁，男33例，女27例，平均病程为（11.09±4.15）年。两组的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意義（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时符合DN诊断标准[2]，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期。应用降糖药物口服或胰岛素皮下注射控制血糖，糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）7.0%～11.0%，血糖控制不理想，但依从性好者;所有研究对象均获得医院医学伦理委员会批准，签署知情同意书。排除标准：严重肝肾功异常者;重度心脑血管疾病者;糖尿病酮症酸中毒及糖尿病高渗昏迷等糖尿病急性并发症者;恶性肿瘤者;感染性疾病者;既往有SGLT-2i类服药史者;对ARB类等药物过敏者。

1.3 方法

在应用降糖药物口服或胰岛素皮下注射控制血糖治疗方案基础上对照组给予缬沙坦（瑞士诺华有限公司，批号：H20040217，规格：80 mg/片）80 mg，每日2次;实验组给予达格列净（阿斯利康制药有限公司，批号：H20170205，规格：10 mg/片）10 mg，每日1次，口服。两组患者均连续用药3个月。

1.4 观察指标

根据所有受试者的身高、体重计算体质量指数（Body mass index，BMI）。两组患者入组前应用雅培化学发光法检测HbA1c、血肌酐（Serum creatinine，Scr）、UA、尿微量白蛋白（Urinary microalbumin，UMA）及尿肌酐（Urinary creatinine，UCr），并计算UMA/UCr比值，治疗过程中每月进行上述指标的复查。应用血糖仪采用葡萄糖氧化酶法监测每日7次指尖血糖（三餐前、三餐后2 h及睡前），详细记录两组患者服药过程中出现的不良反应（如低血糖、低血压、头晕及尿路感染等），并计算两组患者不良反应总发生率。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验。计数资料以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后各项指标比较

除对照组BMI外，两组患者治疗后的各项指标与治疗前相比均明显改善（P<0.05）。治疗后实验组的BMI、HbA1c、Scr、UA、UMA/UCr比值均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

实验组患者应用达格列净耐受性良好，发生低血糖2例，低血压2例，尿路感染3例。对照组患者发生头晕3例，低血压3例。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组患者均无其他严重不良反应发生。见表3。

3 讨论

DN是导致终末期肾病的主要原因之一，是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，约30%的糖尿病患者会发生DN。目前临床上对于DN的治疗包括控制血糖、血脂、血压，既往经循证医学验证ARB能延缓DN进展。缬沙坦为ARB的代表药物，对1型受体有高度选择性，通过抑制血管紧张素Ⅱ与其1型受体相结合，在抑制肾素-血管紧张素系统发挥作用的最后步骤作用于肾小球入、出球小动脉，出球小动脉扩张更为明显，直接降低肾小球内“高压、高灌注及高滤过”，同时阻断血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导的肾脏组织损伤[3]。故其可显著降低DN患者UMA的排泄率，延缓DN的进展。

钠-葡萄糖协同转运蛋白（Sodium-glucose cotransporter，SGLT）在肾脏近曲小管中表达，主要分为SGLT-1和SGLT-2两种亚型。SGLT-2受体是一种高容量、高转运力、低亲和力的葡萄糖转运蛋白，其在近曲小管的S1和S2段表达，主要承担葡萄糖的重吸收[4]。在2型糖尿病患者中，SGLT-2不适当的上调有助于维持高血糖，抑制SGLT-2已被证明可以有效改善血糖控制，而且通常耐受良好。SGLT-2i通过抑制肾脏近曲小管对钠和葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄从而降低血糖，并可以增加胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗，大大减少了慢性高血糖导致的肾脏代谢紊乱;同时使肾小管对钠的排泄增多，产生利尿作用，从而降低体液容量，降低血压;还能使转运到致密斑的钠浓度增加，重置管球反馈，从而达到降低肾小球超滤过的作用[5]。现研究发现，SGLT-2i使尿液中葡萄糖水平增加，尿液中D-葡萄糖抑制肾小管上皮细胞葡萄糖转运体9的功能，从而抑制尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加，起到间接降低尿酸水平的作用，从而能够减轻肾脏损伤，减缓肾脏疾病的进展。总之，SGLT-2i可以通过降血糖、改善机体能量代谢、改善肾脏血流动力学、抑制肾脏肾素-血管紧张素系统的活化、减轻氧化应激反应及肾脏炎症和纤维化水平、减轻高糖诱导的周细胞和系膜细胞功能障碍、减少肾小管及肾间质损伤、降压、减重等多方面综合因素来延缓DN的发生发展，起到肾脏保护作用[6-9]。并且国外Declare等大型临床研究均表明SGLT-2i可显著降低因DN进展而住院的风险[10]。达格列净是SGLT-2i的代表药物，于2012年11月被欧盟批准上市[11]，目前已广泛应用于糖尿病患者。本研究结果显示，应用达格列净治疗3个月后，患者的BMI、HbA1C、Scr、UA、UMA/UCr比值均下降（P<0.05），肾功能有所改善，说明达格列净能有效控糖，保护肾脏，与既往袁小利等[12]研究结果相一致。而实验组治疗后各项指标均低于对照组（P<0.05），说明达格列净治疗DN疗效优于传统药物缬沙坦，为治疗DN的有效药物。

SGLT-2i不增加低血糖的风险[13]，其机制在于当抑制肾近曲小管钠-葡萄糖协同转运蛋白-2时，肾近曲小管钠-葡萄糖协同转运蛋白-1仍可完成40%～50%的葡萄糖重吸收[14]，并且其不刺激胰岛素的分泌。目前尚无证据表明SGLT-2i与恶性肿瘤的发生风险有关，但是这些药物在血尿、膀胱癌的患者中应用需更加谨慎。目前认为SGLT-2i在糖尿病患者中的应用是安全有效的，但仍需要更多的证据表明其远期的安全性。由于SGLT-2i的降糖作用依赖患者肾功能，所以建议在CKD4期和有容量衰竭或收缩压过低风险的患者中谨慎使用。由于SGLT-2i通过增加尿糖的排出来降低血糖，因此尿路感染的发生风险较高。

综上所述，SGLT-2i可能是自肾素-血管紧张素受体阻滞剂以来肾脏学中最大的药理学进展，它们在降糖同时具有肾脏及心脏保护作用[15]。其对2型DN具有良好的临床疗效，有望成为延缓2型糖尿病合并CKD患者进展的药物，但仍需更多的临床及基础研究进一步验证。另外，SGLT-2i不依赖葡萄糖的血流动力学机制提供了将其应用于非DN的可能性[16]，目前关于将SGLT-2i应用于非DN高危患者的临床研究正在进行。

[参考文献]

[1] Erik JM，Bommel V，Marcel HA，et al. SGLT2 inhibition in the diabetic kidney-from mechanisms to clinical outcome[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology：CJASN，2017，12：700-710.

[2] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（11）：792-801.

[3] 李群苑，毛林浩. 糖尿病肾病患者的临床分析[J]. 当代医学，2011，17（23）：49-50.

[4] Meng W，Ellsworth BA，Nirschl AA，et al. Discovery of dapagliflozin：A potent，selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2（SGLT2） inhibitor for the treatment of type 2 diabetes[J]. J Med Chem，2008，51（5）：1145-1149.

[5] Washburn WN. Development of the renal glucose reabsorption inhibitors：A new mechanism for the pharmacotherapy of diabetes mellitus type 2[J]. J Med Chem，2009，52（7）：1785-1794.

[6] 雷梓曦，王建平. 鈉-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与糖尿病肾病[J]. 中南医学科学杂志，2019，47（5）：449-468.

[7] Bailey CJ，Gross JL，Pieters，et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with metformin：A randomised，double-blind，placebo-controlled trial[J]. Lancet，2010，375（9733）：2223-2233.

[8] 吴桃梨，王彤，祝开思. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的研究进展[J]. 山东医药，2019，59（14）：96-98.

[9] Wakisaka M，Kamouchi M，Kitazono T. Lessons from the trials for the desirable effects of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors on diabetic cardiovascular events and renal dysfunction[J]. Int J Mol Sci，2019，20（22）：5668-5683.

[10] Giugliano D，Esposito K. Class effect for SGLT-2 inhibitors：A tale of 9 drugs[J]. Cardiovasc Diabetol，2019， 18（1）：94-98.

[11] 郭诗哲，张朝云. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展[J]. 复旦学报，2018， 45（2）：250-255.

[12] 袁小利，王守俊. 达格列净对2型糖尿病肾病患者的临床疗效[J]. 河南医学研究，2020，29（11）：1969-1971.

[13] Fadini GP，Bonora BM，Avogaro A. SGLT2 inhibitors and diabetic ketoacidosis：Data from the FDA adverse event reporting system[J]. Diabetologia，2017，60（8）：1385-1389.

[14] 尹一帆，刘建. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病治疗作用的研究进展[J].医学研究生学报，2020，33（1）：97-102.

[15] Gonzalez DE，Foresto RD，Ribeiro AB. SGLT-2 inhibitors in diabetes：A focus on renoprotection[J]. Rev Assoc Med Bras，2020，66（suppl1）：17-24.

[16] Dekkers CCJ，Gansevoort RT，Heerspink HJL. New diabetes therapies and diabetic kidney disease progression：The role of SGLT-2 inhibitors[J]. Curr Diab Rep，2018，18（5）：27-39.

（收稿日期：2020-09-09）

随便看

科学优质学术资源、百科知识分享平台，免费提供知识科普、生活经验分享、中外学术论文、各类范文、学术文献、教学资料、学术期刊、会议、报纸、杂志、工具书等各类资源检索、在线阅读和软件app下载服务。