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丹红注射液联合缬沙坦在早期糖尿病肾病中的疗效观察

范文

王文杰

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）12--01

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病（DM）相关的微血管病变并发症，是最主要的一种糖尿病慢性并发症，也是引起终末期肾脏疾病（ESRD）的第二大病因。除了微量白蛋白尿症状外，早期糖尿病肾病患者多无其他明显症状，随着病程的延长和病情加重，会表现出大量蛋白尿、水肿和高血压等，发展至晚期会出现肾衰竭，其被认为是造成糖尿病性死亡的首要原因[1]。作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的代表藥物，缬沙坦是临床糖尿病肾病治疗的一线用药[2]。丹红注射液在临床多用于心脑血管疾病的治疗。近年来的研究显示，其具有一定的肾功能保护作用[3]。本研究将缬沙坦与丹红注射液联合应用于早期糖尿病肾病患者的治疗中，观察其治疗效果，旨在为其临床应用提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2018年9月-2020年5月在我院接受治疗的110例早期糖尿病肾病（尿白蛋白排泄率为20-200μg/min，且蛋白尿的出现排除了高血压、泌尿系统感染、原发性肾病、心力衰竭等疾病）患者随机分为对照组和观察组，每组55例。对照组中男31例，女24例;年龄43-78岁，平均（58.3±6.5）岁;病程1-15年，平均（7.6±2.2）年。观察组中男33例，女22例;年龄40-80岁，平均（59.1±7.6）岁;病程1-15年，平均（8.1±2.4）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对所有患者进行糖尿病常规健康教育、饮食和运动干预、口服降糖药或胰岛素治疗。对照组在此基础上给予80mg/d的缬沙坦，口服，根据血压调整，最大剂量160mg/d。观察组则给予缬沙坦口+丹红注射液静脉滴注治疗，将40ml丹红注射液加至250ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，缬沙坦服用与对照组相同。均连续治疗2周。

1.3 观察指标

分别于治疗前后采集两组患者的血液和24h尿液标本，测空腹血糖（FBG）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。

1.4 统计学分析

本研究数据资料的统计学分析均应用SPSS20.0统计学软件进行，比较计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者的FBG、UAER、Cr、BUN、β2-MG水平比较差异均无统计学意义，相比治疗前，治疗后两组患者的上述血液及尿液生化指标相比治疗前均明显降低，且观察组患者的UAER、β2-MG均明显低于对照组（P<0.05）（见表1）。

3 讨论

缬沙坦属于ACEI/ARB类降压药物，也是目前早期糖尿病肾病公认的首选治疗药物。以血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）为主要组成成分的肾素-血管紧张素系统（RAS）是体内重要的血管活性物质。AngⅡ具有促使肾小球出入球小动脉和系膜细胞出现明显收缩作用，可使肾小球毛细血管超滤系数减小，从而引起肾小球滤过率和下降和肾血流量的明显减少。相比入球小动脉，AngⅡ对出球小动脉的促收缩作用更强，引起肾小球囊内跨膜压增大，从而出现蛋白尿。AngⅡ还会增加肾小球滤过膜上的非选择性孔的孔径和大孔的数量，也会导致蛋白尿。已经有大量相关研究证实，RAS异常是参与糖尿病肾病发病的重要因素和关键环节[4]，而作为RAS系统中的主要活性肽，AngⅡ在其中发挥的作用的重要性可想而知。AngⅡ的生理作用是通过与AT1、AT2两种特异性受体结合来发挥的，其中与AT1受体结合会产生引起和加重肾间质纤维化、肾小球硬化等一系列的致病，而与AT2受体结合所发挥的作用刚好相反。已有临床研究报道称糖尿病相关肾脏病可应用ARB治疗：ARB通过与AT1受体发生特异性结合来阻断AngⅡ与其结合后的生理病理作用[5]，此外AngⅡ与AT2的结合不受影响，继而AT2受体的作用，包括促进血管收缩、内皮增殖和组织修复等通过ARB得到显著增强。此外，缬沙坦还能通过对内皮素、肿瘤坏死因子、转化生长因子、白介素、血小板源性生长因子等细胞因子合成释放的抑制作用进一步减少沉积细胞外基质在肾小球系膜等区域的沉积，阻止肾小球硬化的进展。近年来，越来越多的研究指出，在糖尿病肾病的发生发展中，脂质过氧化损伤占据重要地位，抑制机体脂质过氧化程度能有效延缓甚至逆转肾功能损伤。丹红注射液含有丹参酸、丹参酮、红花红色素、红花酚苷等有效成分，具有活血通经、散瘀止痛的功能。药理研究[6]指出，丹红注射液能抑制细胞内活性氧簇（ROS）的产生，还能避免低密度脂蛋白（LDL-C）的氧化，在脂质氧化的抑制和自由基清除促进方面发挥着重要作用，此外，其还能降低血清炎症因子水平，具有抗炎和降低血管内皮损伤的作用，可使尿蛋白分泌减少，防止肾小球硬化的发生和进展，对肾功能有保护作用。本研究结果显示，联合应用丹红注射液和缬沙坦能明显降低患者的UAER及血清β2-MG水平，减轻肾功能损伤，且不会影响患者的血糖、Cr、BUN水平。

综上所述，丹红注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病能显著降低UAER和血清β2-MG水平，二者具有协同保护肾脏的作用，值得临床推广应用。

参考文献：

魏晓，欧三桃.综合防治，延缓进展—2014年版《中国糖尿病肾病防治专家共识》解读[J].实用医学杂志，2016，32（1）：1-3

马亚丽，陈芳，时军，等.缬沙坦联合前列地尔对早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（5）：409-411.

李惊东.阿托伐他汀联合丹红注射液对糖尿病肾病患者肾功能相关指标及肾脏纤维化的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（33）：3272-3274.

Bums KD.AngiotensinⅡand its receptors in the diabetic kidney[J].Am JKidney Dis，2000，36（3）：449-467.

王金泉，陈惠萍.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗？[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1999，8（5）：504.

东珍，于秋红，谷晓宁.丹红注射液联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激反应、肾功能损害的影响[J].海南医学院学报，2017，23（5）：2052-2055.

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