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标题 奥卡西平与丙戊酸钠对癫痫患者甲状腺激素与性激素水平的影响探讨
范文

    杜韵华 郭丽冰 吴伟博

    

    【摘要】 目的 探讨奥卡西平与丙戊酸钠(VPA)对癫痫患者甲状腺激素与性激素水平的影响。方法 82例癫痫患者, 按照不同治疗方法分为研究组(38例)和对照组(44例)。研究组接受奥卡西平治疗, 对照组接受丙戊酸钠治疗。比较两组治疗前后甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)]与性激素[睾酮(T)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)]水平变化, 两组治疗前后男性及女性患者甲状腺激素与性激素水平变化。结果 治疗后, 两组TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PRL、T均较治疗前升高, 且研究组(21.87±6.81)、(15.79±4.24)μmol/L高于对照组的(19.62±2.42)、(12.03±2.95)μmol/L;E2较治疗前降低, 且研究组(33.58±6.23)mg/L低于对照组的(37.14±4.09)mg/L, 差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组男性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组女性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 奥卡西平与丙戊酸钠对甲状腺素水平均影响不大, 均会对性激素水平造成影响, 在临床疗效相当的情况下, 奥卡西平较丙戊酸钠更适合男性癫痫患者。

    【关键词】 奥卡西平;丙戊酸钠;癫痫;甲状腺激素;性激素

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.063

    癫痫是一种病程长、致残率高、易反复发作的神经系统脑功能障碍综合征。据数据统计, 我国约有900万癫痫患者, 约占全世界的20%[1]。临床实践证实, 大多癫痫患者一旦确诊则需终身用药, 但因其发作具有随机性, 长期用药极易引发不良反应, 现阶段临床上主要在降低药物不良反应的同时尽可能的缓解癫痫症状, 以控制病情进展[2]。奥卡西平与丙戊酸钠均为临床一线抗癫痫药物, 其临床疗效也早已被临床认可, 但关于两者在对甲状腺激素、性激素水平影响方面的研究甚少, 因此本研究旨在探讨两种药物对癫痫患者甲状腺激素及性激素水平的影响。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选择本院2016年1月~2019年6月收治的82例癫痫患者, 按照不同治疗方法分为研究组(38例)和对照组(44例)。研究组中男27例, 女11例;年龄16~65岁, 平均年龄(42.2±10.5)岁;病程1~6年, 平均病程(2.78±1.67)年。对照组中男25例, 女19例;年龄18~68岁, 平均年龄(43.5±11.8)岁;病程1~5年, 平均病程(2.62±1.65)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

    1. 2 纳入及排除标准

    1. 2. 1 纳入标准 所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》中癫痫的诊断标准[3];根据病史、临床表现、神经系统详细检查、精神检查、经头颅CT和(或)磁共振成像(MRI)检查及实验室检查均无明显异常;获得医院伦理委员会审核, 所有患者及监护人均知情同意并签署知情同意书。

    1. 2. 2 排除标准 既往甲状腺疾病及生殖系统疾病史、严重躯体疾病、精神分裂症或药物依赖者、妊娠及哺乳期患者。

    1. 3 方法 研究组接受奥卡西平治疗, 奥卡西平片(北京四环制药有限公司, 国药准字H20051518)口服, 起始剂量600 mg/d, 逐渐增加至有效剂量, 一般情况下维持剂量控制在600~2400 mg/d。对照组接受丙戊酸钠治疗, 丙戊酸钠缓释片[赛诺菲(杭州)制药有限公司, 国药准字H20010595]口服, 起始剂量为500 mg/d,?逐渐增加至有效剂量, 一般情况下维持剂量控制在750~1500 mg/d。两组均持续治疗6个月。

    1. 4 观察指标 比较两组治疗前后甲状腺激素(FT3、FT4、TSH)与性激素(T、E2、PRL)水平变化, 两组治疗前后男性及女性患者甲状腺激素与性激素水平变化。在治疗前、治疗6个月后分别于次日晨起空腹条件下抽取患者外周静脉血5 ml, 离心分离出血清后采用全自动生化分析仪测定, 利用化学发光免疫分析法及相关配套试剂盒检测两组患者FT3、FT4、TSH水平, 采用贝克曼DXI800化学发光分析仪及贝克曼原装试剂利用放射免疫分析法检测两组患者血清中T、E2、PRL水平。

    1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s) ?表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组治疗前后性激素及甲状腺素指标变化比较治疗前, 两组TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比较, 差异无统计学意义(P>0.05);治療后, 两组TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PRL、T均较治疗前升高, 且研究组(21.87±6.81)、(15.79±4.24)μmol/L高于对照组的(19.62±2.42)、(12.03±2.95)μmol/L;E2较治疗前降低, 且研究组(33.58±6.23)mg/L低于对照组的(37.14±4.09)mg/L, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

    2. 2 两组男性患者性激素及甲状腺素指标变化比较 治疗前, 两组男性患者TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比较, 差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 两组男性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    2. 3两组女性患者治疗前后性激素及甲状腺素指标变化比较 治疗前, 两组女性患者TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比较, 差异无统计学意义(P>0.05);治疗后, 两组女性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

    3 讨论

    大多学者认为, 癫痫发作主要是因脑部神经元高度同步化异常放电、刻板性脑功能失调所致, 癫痫发作时间不定, 且不可预料[4]。有研究表明, 血清雌激素水平升高会增加癫痫的发生, 而孕激素可能增加癫痫的发生阈值, 减少发作次数[5]。也有研究表明, 无癫痫发作的甲状腺功能亢进症患者脑电图尖波、棘波的出现率高达27%, 给予甲状腺放射疗法后, 多数患者的甲状腺功能及脑电图放电可恢复正常[6]。故临床上认为性激素與甲状腺激素可能对癫痫产生影响。癫痫放电主要通过下丘脑-垂体-性腺轴而影响性激素的分泌, 也可通过下丘脑-垂体-甲状腺轴影响甲状腺激素的合成及分泌[7]。

    本研究结果表明, 治疗后, 两组TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组男性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 两组女性患者TSH、FT3、FT4水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)PRL、T均较治疗前升高, 且研究组高于对照组;E2较治疗前降低, 且研究组低于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。既往有研究提示, 高PRL会使癫痫患者性功能下降, 丙戊酸钠使男性癫痫患者性功能下降的原因可能和丙戊酸钠改变患者性激素水平有关[8]。两组患者治疗后T水平明显高于治疗前, 且研究组显著高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示奥卡西平与丙戊酸钠均会改变T水平, 这与国内外专家结论一致, 抗癫痫药物与性腺轴及甲状腺轴变化均影响癫痫患者的内分泌水平[9]。男性性功能的维持和T水平紧密相关, T水平的改变会直接影响男性性功能。提示奥卡西平会影响男性癫痫患者的性激素水平, 考虑可能与奥卡西平增加细胞钾离子通道传导性及调节高电位激活钙通道相关[10]。

    综上所述, 抗癫痫药物的长期应用均对患者性激素、甲状腺激素水平产生影响, 所以一定要定期检测甲状腺功能、性激素水平等变化, 并早期进行遗传学代谢异常筛查, 有助于针对病因治疗、改善患者预后具有临床意义。在临床疗效相当的情况下, 奥卡西平可能比丙戊酸钠更适合男性癫痫患者。

    参考文献

    [1] 谭相如. 丙戊酸钠与奥卡西平对癫痫患者血浆hs-CRP、Hcy、ADMA的影响. 中国继续医学教育, 2018, 10(23):95-97.

    [2] 何元发, 曹群, 宋程光, 等. 奥卡西平与丙戊酸钠对癫痫患者血液学指标、认识功能及生活质量的影响. 现代生物医学进展, 2018, 18(22):4338-4341.

    [3] 陆再英, 钟南山. 内科学. 第7版. 北京:人民卫生出版社, 2012:692.

    [4] 吴冬梅, 纪法源, 孙红斌. 奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪对新诊断成年男性癫痫患者甲状腺激素的影响. 癫痫杂志, 2018,?4(5):396-399.

    [5] 庞文冲, 梁喜芳, 庞娜裕, 等. 抗癫痫药物对不同性别成年癫痫患者血浆性激素水平的影响. 中国医药科学, 2019, 9(7):23-25.

    [6] 陈浪, 吴冬梅, 肖小嫱, 等. 奥卡西平对青年男性癫痫患者精液、性功能及性激素影响研究. 实用医院临床杂志, 2018, 15(3):193-195.

    [7] 徐华伟. 女性癫痫患者血清性激素水平的影响因素分析. 中国实用神经疾病杂志, 2017, 20(1):65-67.

    [8] 赵惠敏, 石凯丽. 抗癫痫药物对内分泌功能影响的研究进展. 中华临床医师杂志(电子版), 2019, 13(9):693-697.

    [9] 陈浪. 丙戊酸钠、奥卡西平对新诊断青年男性癫痫患者精液、性功能、性激素影响的对照研究. 西南医科大学, 2018.

    [10] 吴冬梅. 奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪对新诊断的成年男性癫痫患者精液质量、性功能、性激素及甲状腺激素的影响. 西南医科大学, 2018.

    [收稿日期:2020-04-23]

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更新时间:2025/4/17 15:51:10