| 标题 | 降尿酸药物治疗高尿酸血症及痛风的现状及研究进展 |
| 范文 | 张莹 李海林 【摘? 要】本文研究从嘌呤代谢相关酶降尿酸药物，促进尿酸排泄药物方面分析目前高尿酸血症及痛风疾病目前采用降尿酸药物治疗的现状和进展，总结我国降尿酸药物的用法和管理方案等。 【关键词】降尿酸药物;高尿酸血症;痛风;现状及研究进展 随着我国社会经济的发展，人们的生活水平、饮食结构都发生了巨大的变化，临床高尿酸血症患者的发病率逐年上涨，且有5%～12%的几率会发展为痛风疾病。痛风的发病机制是由于患者机体中的嘌呤代谢发生异常或尿酸的排泄量减少，临床症状为急性单关节炎、慢性痛风性关节炎、尿酸性肾结石等，若无法采取有效治疗会导致患者发生关节畸形、肾功能衰竭等情况。 1 嘌呤代谢相关酶作为靶点的降尿酸药物概括 非布司他是目前我国痛风患者治疗中常用的降尿酸药物，最适合别嘌醇耐受不佳或治疗效果不佳的患者使用[1]。非布司他相比别嘌醇的临床研究中，血尿酸指标≥473μmol/L患者随机分为80mg/d非布他司组和120mg/d非布他司组，还有300mg/d的别嘌呤治疗组，三组患者连续治疗50周以上，在治疗的最后三个月每隔一个月监测1次血尿酸〉357μmol/L患者的比例，80mg/d非布他司组达标率为53%，120mg/d非布他司组为62%，300mg/d的别嘌呤组为21%。为了进一步分析非布司他引发心血管疾病的风险，就针对其治疗心血管治疗安全性进行评估，最终研究结果可知，不管患者基线期是否伴随心血管疾病，也不论心血管疾病风险率高低，非布司他与别嘌呤的导致治疗风险的主次差异无统计学意义。非布司他常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹等[2]。 除此之外，乌地辛在临床中也是有效的降尿酸药物。其中乌地辛是美国生产的PNP抑制剂，具有抑制尿酸前体物质生成的效果，因此相比XOI类具有更有效的降尿酸效果[3]。乌地辛会造成T细胞的减少，对T细胞的影响呈现剂量依赖的特点，也就是说随着服药剂量的增加则淋巴细胞会逐渐降低。PNP缺乏以及自身免疫功能的缺陷与免疫性疾病的发病密切相关，表示乌地辛药物在治疗中会引发免疫抑制、感染等不良事件的出现。还有托匹司他，这是日本研究的新型选择性XOI药物，由于药物本身及降解产物均能够有效抑制XOD的活性，因此具有极高的降尿酸功能。托匹司他在降尿酸的基础上还能保护机体的肾脏功能，因此适合肾功能受损的痛风患者进行治疗。根据实验研究，托匹司他还能有效降低尿蛋白从而避免肾功能恶化。 2 促进尿酸排泄药物分析 患者除了出现肾功能衰竭的情况，肾脏是尿酸进行排泄的重要器官，根据临床研究可知，有90%的痛风患者与肾脏尿酸排泄量降低密切相关。尿酸盐通过肾小球滤过后会再通过重吸收、分泌、分泌后重吸收的过程，这些过程都发横在近曲小管中，与尿酸重吸收蛋白以及尿酸分泌蛋白有密切关系[4]。通过研究发现，低剂量维力诺雷就能够发挥抑制血尿酸指标的效果，药物相互作用较少，因此能够与采用高血压药物、心血管疾病药物、糖尿病药物治疗的痛风及HUA患者，因此具有更好的发展前景。根据临床研究，维力诺雷的治疗效果及治疗安全性都达到预期标准。 除了维力诺雷，来辛奴拉具有抵抗HIV逆转录蛋白酶抑制剂的代谢产物，不仅具有抵抗病毒的效果，同时还能作用在URAT1和OAT4发挥降尿酸的活性，与XOI联合应用以治疗HUA和痛风。根据实验研究可知，来辛奴拉治疗的患者相比对照组有更高的降尿酸药物，且患者治疗安全性和治疗耐受性更强。24小时尿酸清除率相比基线表示，来辛奴拉联合被嘌呤具有更高的降尿酸效果，且耐受性更强。来辛奴拉的不良反应包括上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛等[5]。 3 降尿酸类中药药物 3.1抑制酶活性以抑制尿酸的中药? 葛根素是一种从葛根中提取出来的单一成分黄酮苷，根据临床实验可知，葛根素水提液以及醇提液能夠通过抑制黄嘌呤氧化镁活性降低患者具体汇总的尿酸水平。新癀片的组成包括肿节风、三七、人工牛黄、猪胆汁膏、吲哚美辛组成的，根据研究可知，新癀片以及纯中药成分都是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性降低患者机体的尿酸水平。 3.2调节尿酸转运蛋白以促进尿酸排泄? 尿酸转运蛋白酶包括两种：尿酸重吸收转运蛋白和尿酸分泌蛋白两种。尿酸重吸收转运蛋白中又包括尿酸盐阴离子转运体1、葡萄糖转运蛋白9、有机阴离子转运体4。当然，除了尿酸转运蛋白酶，芒果苷属于双苯吡酮类黄酮类化合物，有助于降低HUA患者肾脏中URAT1以及GLUT9mRNA，提高肾脏OAT1的表达，通过抑制肾脏尿酸重吸收、提高尿酸分泌达到降低尿酸水平的效果。 4 小结 降尿酸治疗指标为：血尿酸长期降低到360μmol/L，痛风石患者降到300μmol/L，患者则不会出现痛风发作，尿酸盐晶体、痛风石溶解不会在发生沉淀。痛风是由于患者机体中嘌呤类物质代谢紊乱和尿酸排泄减少引发血尿升高的异质性疾病，痛风若无法有效治疗，会导致患者出现关节畸形、残疾、肾功能衰竭等严重并发症，痛风的治疗原则为降低尿酸含量。 参考文献 [1] 黄胜男，王如然，张颖等.高尿酸血症及痛风患者用药特点的横断面调查[J].医学综述，2019，25（4）：805-810. [2] 于梅，周旋，姜泽宇， 等.痛风饮颗粒对高尿酸血症肾损害小鼠血尿酸及尿 β2微球蛋白的影响[J].中国中医药科技，2019，26（4）：515-518. [3] 唐子猗，青玉凤.降尿酸药物治疗高尿酸血症及痛风的现状及研究进展[J].中华风湿病学杂志，2019，23（3）：199-204. [4] 董倩，朱雪梅，陈玉珍， 等.痛风及高尿酸血症患者饮食控制依从性影响因素的研究进展[J].解放军护理杂志，2018，35（15）：39-42，54. [5] 樊海英.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症临床疗效及安全性观察[J].临床合理用药杂志，2018，11（4）：40-41. 作者简介： 张莹（1983-），女，汉族，河北唐山人，硕士，主治医师，研究方向：中医内科。 |
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