| 标题 | 恶性肿瘤免疫治疗的现状与展望 |
| 范文 | 陈馨薇 癌症的死亡率居高不下，缺乏一个理想的癌症生物标志物用于早期诊断是一个很大的原因。很多患者在确诊时就已经属于晚期，从而降低了成功治疗的概率。而恶性肿瘤的免疫治疗方法则是一种非常有前景的方法，免疫治疗解决了部分血液瘤以及实体瘤难以攻克的问题，对肿瘤整体治疗有着一个重要的基础作用。所以对恶性肿瘤免疫治疗的现状与展望进行分析，在临床上有着重要的研究价值。免疫检查点疗法现状与展望 免疫检查点疗法是一类通过对T细胞活性的调节，从而提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。其中在免疫检查疗法的治疗现状上，细胞毒T淋巴相关抗原4和程序性死亡受体是最受关注的免疫检查点。而在免疫检查点疗法的药物应用上，目前主要有用于治疗恶性黑色素瘤患者的CTLA-4单抗ipilimumab、表达PD-L1的非小细胞肺癌患者的PD-1阻断性单抗pembrolizumab、治疗恶性肾癌患者的靶向PD-1的单抗nivolumab以及治疗晚期或者恶化患者的靶向PD-L1的单抗atezolizumab。对于一些对常规化疗没有反应的癌症患者来说，这些药物往往能够收获到一定的疗效，所以有着重要的应用作用。所以在未来的癌症治疗上，这些免疫检查点药物经可能应用于更多种癌症类型的治疗，并且也会有着其他不同免疫检查点阻断剂的加入，总之有着可观的治疗前景。 虽然免疫检查点疗法在临床上已经取得了明显的治疗效果，但是仍有癌症患者对免疫检查点阻断剂没有阳性反应，并且也有癌症患者因为副作用的存在而不得不停止使用。免疫检查点抑制剂的不良事件包括皮肤病、胃肠道、肝脏出血以及内分泌紊乱事件，并且还会产生疲劳感，这些都会对免疫检查点治疗应用产生非常大的影响。所以在未来免疫检查点疗法的应用上，免疫检查点抑制剂需要对其进行逃逸封锁，并且免疫细胞还要有足够强大的免疫能力，才能够抑制肿瘤生长。肿瘤疫苗 目前研究较多的肿瘤疫苗包括肿瘤细胞疫苗、以树突状细胞以及抗原疫苗为基础的核酸疫苗、亚细胞结构疫苗以及抗原疫苗。肿瘤疫苗在临床上的应用，关键地方就是要找到理想的肿瘤特异性抗原。以目前的研究现状来看，应用最成功的肿瘤疫苗就是子宫颈癌疫苗。这是由于子宫颈癌超过90%都是由人乳头瘤病毒感染所导致的，所以存在着明确的肿瘤抗原。所以已经有着预防子宫颈癌的疫苗，在临床上得到了一定应用。而树突状细胞疫苗，其原理就是通过使得肿瘤特异性T淋巴细胞活化，从而对肿瘤进行有效杀伤。总之，除了一些个别已经上市的肿瘤疫苗，免疫治疗中肿瘤疫苗的基础研究和临床应用还有着很多的问题。比如有的患者在接种疫苗治疗之前血液中就存在大量的抗原特异性T细胞，而且有的经过疫苗治疗产生确定疗效的患者，血液中抗原特异性T细胞的比例反而很低，并且理想的肿瘤抗原寻找也是研究现状中比较突出的问题。所以在未来的肿瘤疫苗研究上，还有着很多技术和理论上的困难，等待着去研究解决。嵌合抗原受体T细胞过继免疫治疗 嵌合抗原受体T细胞疗法，是使用患者个体自身的嵌合抗原体所修饰的T細胞，来对恶性肿瘤进行治疗。嵌合抗原受体在临床上的应用，基础设计包括肿瘤相关抗原结合区、跨膜区、胞外铰链区以及胞内信号区。在嵌合抗原受体刚应用的时候，对于实体瘤的效果并不是很明显。后来经过相关研究，在基础设计上增加了共刺激受体的一个或两个细胞内的信号域，从而有效增加了相关细胞的细胞溶解能力，并且对细胞增殖功能和其他功能也有着比较明显的增加。并且在目前的嵌合抗原受体T细胞过继免疫治疗研究现状上，能够在增强T细胞活化能力的同时，对患者的病毒感染以及代谢紊乱进行改善，对于患者的其他自身免疫疾病也有着确切的治疗作用。并且近些年来有研究人员对实体肿瘤的T细胞也进行了相关的测试，将开发的嵌合抗原受体放置在T细胞上，并且修饰T细胞响应实体瘤抗原被激活，这种创新性的研究设计能够将癌症自身的防御机制转化为肿瘤细胞攻击的武器。可以看出，目前对嵌合抗原受体T细胞过继疗法的研究，是一种革命性的肿瘤免疫疗法，在对实体瘤的治疗中有着不可替代的作用。 嵌合抗原受体T细胞过继免疫疗法虽然给人们对抗恶性肿瘤提供了巨大的机会，但是癌症复发并不少见，治愈率仍然非常有限。目前来看，在未来嵌合抗原受体T细胞过继免疫疗法的研究展望上，需要做好相关的了解。以下内容。需要在未来研究上对T细胞受体和信号进行透彻的了解，将这些受体细胞的结构域能够简单地添加到嵌合抗原受体T细胞中，也是研究的一个重要方向。最后对嵌合抗原受体T细胞过继免疫治疗的应用来说，活化诱导的细胞死亡也是治疗肿瘤的一个限制因素，能够对肿瘤细胞产生一种比较大的毒性。如何构建抑制性信号，也是需要研究解决的问题。 综上所述，恶性肿瘤免疫细胞疗法作为恶性肿瘤比较新型的治疗方法，需要在未来的临床应用研究上建立起个体化治疗策略和相应的免疫治疗评价标准，相信经过不断地研究突破，肿瘤的免疫治疗会成为肿瘤治疗的重要措施。 |
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