热休克蛋白60在胃淋巴瘤中的表达
金花淑 蔡克瑞 金在顺 胡江平
【摘要】目的 研究HSP60在各级胃淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化法检测胃淋巴瘤标本中HSP60的表达。结果 HSP60在胃淋巴瘤中达程度随着胃淋巴瘤病理级别的升高而增多， 不同级别之间存在显著性差异。结论 检测胃淋巴瘤组织中HSP60能够快速、准确地反映肿瘤细胞的增殖状态及评价预后， 对判定胃淋巴瘤的恶性程度及指导治疗有一定意义。
【关键词】胃淋巴瘤;免疫组化;HSP60
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2019.33..01
胃淋巴瘤是一种来源于胃粘膜下层淋巴组织的恶性肿瘤，是淋巴结外常见的淋巴瘤。好发于青壮年男性。发病部位以胃窦部及幽门前区最多见，病灶可单发或多发。该病的临床症状缺乏特异性，与胃癌相似。手术前诊断较困难，胃镜检查和胃肠道钡餐检查再结合活检病理有助于该病的明确诊断。热休克蛋白（Heat shock protein， HSP） 是一类广泛存在于生物体内具有高度保守性的蛋白质，有研究表明，在恶性肿瘤时，细胞内的HSP表达也会相应的增高[1]。我们应用免疫组织化学方法，检测胃淋巴瘤标本中HSP60蛋白的表达， 分析不同病理学分级中HSP60的表达水平， 并对其意义进行初步探讨。
1 资料与方法
1.1? 一般资料
共收集胃淋巴瘤标本16例，来源于2008年9月～2017年9月牡丹江市肿瘤医院、牡丹江医学院附属红旗医院、牡丹江市第一人民医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院等，其中男12 例， 女4例，年龄在25～50岁之间，平均年龄为42岁，选取的样本经过病理学检查确诊病例，对其重新进行切片、染色和免疫组化研究。按WHO对其进行病理学分级，共分四级，每个级别选取4例。
1.2? 实验仪器和试剂
全能显微镜BX43（ OLYMPUS， 日本），DAB显色剂（ 武汉 博士德生物技术有限公司）、SP通用试剂盒、兔抗人HSP60 （ Cell Signaling， 美国）。
1.3? 免疫组织化学方法
切片经脱蜡、抗原修复、滴加一抗、二抗、显色等步骤。
1.4? 结果判定
胃淋巴瘤免疫组化染色阳性表现为细胞质染色呈现棕褐色或棕黄色均质或颗粒状。每组随机选取每张切片的5个视野， 使用彩色显微图像分析仪进行组织化学定量灰度分析，通过测定其阳性染色的积分光密度值（IOD）来反映HSP60的表达，根据统计学分析，判定胃淋巴瘤病理学分级与HSP60表达的关系。
1.5? 统计学处理
采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，不同级别间比较采用t检验，P<0.05表明差异具有统计学意义。
2 结 果
镜下可见，HSP60在胃淋巴瘤中的表达阳性时细胞质中呈现棕黄色颗粒状，少数细胞膜着色，细胞核未见着色。不同级别的淋巴瘤HSP60表达存在显著差异（P<0.05），见表1。
3 讨 论
HSP是机体在应激状态下，细胞内生成的一种高度保守的蛋白质。HSP60是HSPs家族中的重要成员， 属于分子伴侣家族，其表达程度与肿瘤的发生发展密切相关[2]。本研究结果显示， HSP60 在胃淋巴瘤各级别中都有表达，且随着恶性程度的升高， 其表达也增多， 表明HSP60的表达与胃淋巴瘤的发展过程存在正相关关系。而且，不同分级胃淋巴瘤中HSP60的表达存在明显的差异，且随着分级其表达逐渐增高，这也表明HSP60过度表达可能不仅参与肿瘤细胞的增殖，可能还对肿瘤细胞具有一定的保护作用。其原因可能是在肿瘤的发生发展过程中，机体出现了基因的损伤和蛋白质的异常堆积，同时快速生长的肿瘤细胞造成局部组织的缺血缺氧，HSP60被诱导大量合成。胃淋巴瘤组织中高表达的HSP60也可能与其容易发生的转移相关，HSP60可作为胃淋巴瘤时一项辅助性检查指标，对于判定肿瘤的分级分期有着重要的指导意义。
参考文献
[1] Borchel A，Komisarczuk AZ，Rebl A，et al.Systematic identification and characterization of stress-inducible heat shock proteins（HSPs） in the salmon louse （Lepeophtheirus salmonis）.Cell Stress Chaperones，2018，23（1）：127-139.
[2] Zhao L， Liu Y，Sun X，et al.Serum proteome analysis for profiling protein markers associated with lymph node metastasis in colorectal carcinoma[J].J Comp Pathol，2011，144（2-3）：187-194.
本文編辑：李 豆
