猪蓝耳病的生物安全管理及预防
李金阳 高颖 张强强 刘刚 戴雁峰
摘要：针对性地分析了猪蓝耳病的发病、预防和控制措施，提出了对应的生物安全管理及防控方法，以期为研究猪蓝耳病的对应疫苗奠定基础。
关键词：猪;蓝耳病;PRRSV病毒;生物安全
中图分类号：S858.28? ? ? ? 文献标识码：B? ? ? ? 文章编号：1007-273X（2019）11-0015-03
猪蓝耳病又称猪的繁殖与呼吸障碍综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS），是由动脉炎病毒科中的猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus，PRRSV）引起的，主要侵害猪肺脏的巨噬细胞、淋巴细胞、嗜中性粒细胞等淋巴组织，进一步导致免疫器官失去吞噬、杀灭病毒和细菌的能力，造成免疫抑制反应。在病猪的发病过程中，主要表现为个体发热、耳朵蓝紫、母猪繁殖障碍、孕猪流产或早产以及仔猪呼吸困难等，而且在发病过程中易并发其他传染病。与此同时，猪蓝耳病病毒易变异、毒株多样性，防控难度大，疾病致病率高，病猪死亡率可达100%[1，2]。
1996年世界动物卫生组织（World organisation for animal health，OIE）将猪蓝耳病列为法定报告疫病，2006年在我国南方多个省份发生了蓝耳病疫情，作为一种易感染且传播速度非常快的传染病，猪蓝耳病已经严重阻滞了我国生猪养殖业的快速发展[3]。如何在日常的生产过程中提升猪蓝耳病的生物安全管理及预防成为目前我国生猪养殖业的重中之重。
1? 猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）
1.1? PRRSV的病原学特点
作为动脉炎病毒科动脉炎病毒属成员之一，PRRSV是一种具有囊膜结构的单股正链RNA病毒，其直径为50～70 nm;与此同时PRRSV的核衣壳呈立体对称的二十面体结构，直径为25～35 nm[4]。该病毒家族成员如小鼠乳酸脱氢酶病毒（Lactatedehydrogenase elevating virus，LDV）、马动脉炎病毒（Equine Arteritis virus，EAV）以及猴出血热病毒（Simian hemorrhagic fever virus，SHFV）均可在巨噬细胞内快速增殖，并进一步引起机体发生病毒血症和持续感染。
在猪体内，PRRSV病毒对猪肺泡巨噬细胞（Porcine alveolar macrophages，PAM）等单核巨噬细胞的亲嗜性较高，该病毒可在Marc-145、MA-104和CL2621等多种永生化细胞系中快速增殖，但产生的细胞吸附病毒特性（Cytopathic effect，CPE）并不明显，而高致病性蓝耳病毒株在Marc-145细胞中增殖1～3代即可产生明显的CPE[5]。
1.2? PRRSV分型及结构
根据PRRSV的基因组、抗原性及致病性的差异性，可以将PRRSV划分为两种血清型，即美洲型（VR-2332株）和欧洲型（LV株）。PRRSV基因组长约15 kb，其结构中存在9种开放阅读框（Open reading frame，ORF），分别为ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3、ORF4、ORF5、ORF6 及ORF7，分别编码7种蛋白，即GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、M 和 N病毒蛋白。M蛋白的抗原决定簇是所有保守毒株的共同决定簇，而N蛋白的抗原决定簇与机体抗体的产生及其特异性密切相关[6]。
PRRSV的结构及病原学特性决定了其在生猪生产、生物安全管理及预防过程中的种种难题。另外，对于PRRSV的体内免疫应答机制的相关研究仍不深入，更使当前对该病的防控研究没有可靠的理论依据。因此，深入研究PRRSV免疫机制，开发出安全有效的新型疫苗以及提升猪蓝耳病的生物安全管理，对猪蓝耳病的免疫预防尤为重要。同时，在免疫应答机制研究的基础上，进行疫苗免疫佐剂的研究和开发，也是今后需要做的重要工作之一。
2? PRRSV感染机体机理
2.1? PRRSV感染猪的机理
严格的生物安全管理是猪场疫病防疫的重要保障之一，当猪场生物安全级别未达到合格要求时，猪场病原开始传播，而PRRSV病毒的传播途径主要包括猪群之间接触、飞沫、饲料以及饮水等媒介[7]。
在PRRSV传播过程中，PRRSV首先进入并破坏鼻腔第一防御屏障即鼻腔黏膜及纤毛，导致纤毛失去过滤空气杂质、病毒、细菌、灰尘和调节温度、湿度的生理功能，进一步导致PRRSV的感染;然后进入第二防御屏障即咽喉及支气管腔，定植于支氣管腔上皮细胞纤毛，引起猪咳嗽、喘气。此阶段猪群极易同时感染支原体肺炎，支原体定植于支气管腔上皮细胞的纤毛上，造成纤毛脱落及纤毛上皮的损坏，使纤毛萎缩、变短甚至脱落，同时抑制纤毛摆动， 致使纤毛丧失甩动黏液的功能。
在支原体或其他抗原的催化作用推动下，PRRSV的3个受体与硫酸乙酰肝素、唾液酸黏附素和CD163蛋白进一步结合，进而经胞吞作用进入肺泡巨噬细胞，并在肺泡巨噬细胞中快速增殖。异常的PRRSV增殖导致了肺泡巨噬细胞的破裂、溶解，从而导致猪肺泡巨噬细胞数量显著下降，抑制了肺泡的生理功能，并引发免疫抑制;与此同时，肺泡巨噬细胞的破裂、溶解导致PRRSV进入个体的血液循环系统及淋巴循环系统，并在血液巨噬细胞和单核细胞中异常复制和增殖，进一步造成全身性败血症状、淋巴结肿大及相应肺脏器官损伤等，严重时个体死亡[8，9]。
2.2? PRRSV感染猪的途径
PRRSV病毒感染猪的途径较多，主要可以划分为环境应激、垂直传播及水平传播等途径。
（1）环境应激。主要存在于昼夜温差大、环境条件恶劣等因素引起的猪流感及继发感染细菌、病毒性疾病。
（2）垂直传播。主要病源在生产母猪，生产母猪感染PRRSV后，通过胎盘传播传递给仔猪，哺乳期的仔猪由于母源抗体保护而健康无病，断奶1周后仔猪由于失去母源抗体保护导致抗体水平降低、感染风险增大，在保育后期抗体水平降至最低时诱发PRRSV的感染，感染后仔猪表现为咳嗽、发热及全身发红等症状。
（3）水平传播。与外界病原的感染密切相关，在猪感染PRRSV的同时，机体极易感染伪狂犬病毒、圆环病毒、支原体、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌等病毒或细菌，与此同时，在上述细菌或病毒的感染过程中，PRRSV可以促进圆环病毒的复制，增强圆环病毒的感染能力;而支原体的感染可以显著增强PRRSV感染肺泡巨噬细胞的能力，进一步加重病情[10，11]。
3? 猪蓝耳病的生物安全管理及预防存在的问题
3.1? 防疫意识薄弱，饲养管理不善
最近幾年，蓝耳病主要发生在散养户和中小型养猪场中，这是由于散养户和中小型养猪场没有正式规范的饲养标准，饲养人员疏于防范或防疫措施不当导致的。近年来生猪养殖行业经济衰退现象严重，因此许多养殖人员为了缩减饲养成本，常常购入低价劣质的饲料，导致猪群体内长期缺乏维生素以及各种微量元素等营养物质，使猪群处于营养不良的状况，免疫力急剧下降，感染疾病的概率增大，许多低价劣质的饲料中甚至可能含有细菌、寄生虫或病毒等病原体，猪群一旦食入就会感染，特别是幼小的猪群更容易遭受病原体的感染[12]。
3.2? 免疫接种程序不规范
对猪群进行免疫接种时常有漏接、疫苗剂量不足等现象，导致免疫失败或抗体保护力不够。一些养殖场未对猪舍进行定期灭菌或灭菌工作不完善、通风不到位、卫生方面的不正确管理、猪场的不合理布局、无害化处理工作的不落实到位等等，都可能降低猪群抗病能力，诱发其感染蓝耳病。
3.3? 滥用抗生素
在日常生产过程中，一些散养户由于过度担忧猪群感染蓝耳病，进而盲目、过量地使用氯霉素、磺胺类药物，这样会增加猪群体内耐药性，降低猪群抗病能力，可能诱发并加重蓝耳病的感染。
3.4? 频繁调运使病原传入
非养殖人员进入猪场时不及时灭菌，很可能将病毒带入猪群;此外，养殖户引进异地猪种，若没有严格地进行检疫，就可能使染病猪群进入，进而危害到健康猪群。
3.5? 混合感染和继发感染
猪场大规模感染蓝耳病的原因很大比例是由于猪首先被具有可对其免疫系统造成伤害或感染后会激发寄生在猪体内的蓝耳病病毒的病原感染引起，这些病原主要包括伪狂犬病病毒、猪瘟病毒、细小病毒、圆环病毒等病原，猪感染上述病原后可增加感染蓝耳病的几率。
蓝耳病可通过猪与猪接触传播，多暴发于混合感染和继发感染的猪群中，一旦传播便难以控制，因此早治早防尤为重要。针对猪场蓝耳病防控的重要一点是既要针对性地防控蓝耳病，同时也要针对其他可引起猪群免疫力降低或诱发蓝耳病的病原进行尽早防治，避免蓝耳病暴发。
3.6? 不良应激
普通的猪舍普遍存在通风不畅，养殖密度较高等问题，因此会造成猪舍环境高热高湿等，这样的环境就容易加大蓝耳病感染的概率。特别是夏季高热高湿且蚊蝇大量孳生，更是大大促进了疫病在猪群中的传播，极大地增加了蓝耳病的感染概率。同时在饲养过程中要避免饥饿、饥渴、转群、驱赶等问题，以免引起不良应激造成猪群抵抗力降低，增加感染率[13]。
4? 猪蓝耳病的生物安全管理及预防的有效措施
4.1? 猪场选址及设计
选择一个合适的地址建设猪场，是建设一个生物安全体系完备、具有抵抗疫病能力的猪场的先决条件。如建设猪场要考虑其天然地形、面积、周围设施、内部分区及设备等因素。
好的地形可以为猪群提供最天然的保护屏障，在建场时应该选择地势高、地形开阔、背风向阳的地方。场地面积一定要可以满足猪场的生产量。同时要控制猪场与附近的屠宰场、居民区、家禽养殖场等人流车流较大地方之间的距离。
猪场建设除了考虑外部环境的因素外也要对猪场内部环境合理设计，有效防控猪蓝耳病的重要手段之一是猪场内部设计完善。一个设计完备的猪场其内部一般要包扩生活管理区、生活配套区和生产区等三大区域，并且生产区必须备有防疫隔离区。在猪场生产区母猪舍、保育舍和育成舍应该分开，这样可为高效净化猪蓝耳病奠定基石[14]。
针对猪蓝耳病的防控，猪场内部建议使用机械通风+空气过滤设备的方式，将猪场的核心繁殖区设置于猪场的上风口，有效地防止猪场的气体“倒流”。同时在日常的生产过程中，在维持猪舍温度的基础上，保证通风。
4.2? 加强猪场引种
引种工作是防控猪群感染蓝耳病的重中之重，引种不善常造成病原体在猪群间的传播。据统计我国有相当概率的猪场感染、暴发猪蓝耳病是由于引种工作不细致造成。
选择具有《种猪生产许可证》的种猪场，是切断病原体从引种这一传播途径进入猪场的重要因素。建议与固定的种源供应单位合作，引进的种源猪应先做好猪蓝耳病的血清检测、隔离、驯化等前期工作，确定种源猪安全后再使用[15]。
4.3? 建立生物安全措施
传染源是造成猪场呼吸道疾病的主要原因，消灭传染源是猪场安全运行的基础，因此一定要做好卫生消毒工作。在日常的生产过程中，每周应该对猪舍及周围进行2次全面彻底的消毒;定期更换消毒液，可交替使用0.3%消特灵溶液、戊二醛及聚维酮碘等;消毒场所设置衣帽更换间、货物中转间，严格管理员工出入及携带物品，定期对饲料间和工具间进行熏蒸消毒，做到无缝隙全方位消毒。
4.4? 加强疫苗免疫
疫苗免疫是当前最主要的防控猪蓝耳病的手段。由于蓝耳病毒株多样性和易变异，因此蓝耳病病毒阳性或不稳定场建议3～4周时使用减毒活疫苗免疫一次，间隔4 周可再免疫一次;蓝耳病发病猪场建议及时免疫减毒活疫苗，严重情况下可4周后补充免疫1次，但免疫不可超过3 次。由于活疫苗禁止用于妊娠母猪的免疫中，因此在母猪配种前的一个月内应该补注一次灭活疫苗，之后的标准免疫流程可以根据养殖场的实际情况及生产需求进行优化。
4.5? 加强药物控制
目前市场上对PRRSV有效的控制药物主要有替米考星、泰万菌素等。当养殖场发生呼吸道疾病时建议采用泰万菌素搭配多西环素及氟苯尼考来抑制疾病的进展，也可适度采用泰万菌素搭配呼吸特效、中药止咳制剂使用。替米考星和泰万菌素均属大环内脂类药物，两者通过自身独特碱基团能改变肺泡巨噬细胞偏酸性环境，从而抑制PRRSV的复制与增殖，达到控制蓝耳病病毒的目的。同时，该药物对蓝耳病、支原体、回肠炎的治疗等均有良好效果，也可显著性地抑制因蓝耳病引起的呼吸道疾病症状。
在治疗因蓝耳病引起的呼吸道疾病的同时，养殖场管理者也要考虑机体的免疫力，可以适当将板青颗粒、黄连解毒散、黄芪多糖等抗病毒药物添加至日常饲料中，提高机體免疫能力和抗病毒能力，增强巨噬细胞的吞噬能力，从而增强机体的免疫力。
5? 小结
在目前猪蓝耳病防治过程中，应该进一步加强其生物安全管理及预防。需要指出的是，生物安全管理并不是一个简单的说法，而是由多方面、多层次构成的保护体系。加强猪蓝耳病的生物安全管理及预防，应该化被动为主动，多方面、多层次地强化猪场各方面的防控，从而降低猪的感染几率。
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