关于针灸抗肝纤维化可行性的探讨
赵天平 仇裕丰
主题词肝硬化/针灸疗法细胞外基质/代谢肝纤维化
肝纤维化是各型病毒性肝炎和某些肝病病理进程中的一部分,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。近年来的研究揭示,肝纤维化在进入肝硬化之前,过度沉积的细胞外基质(ECM)是可以逆转的。著名肝病学家RogKing对肝纤维化、肝硬化进行了深入研究之后,明确提出人典型发展的肝硬化完全可以逆转。已故国际著名学者Popper教授曾强调指出,谁能阻止或延缓肝纤维化的发生,谁就将治愈大多数慢性肝病。阻断与逆转肝纤维化已被作为治疗慢性肝病,防治肝硬变的关键所在。对于肝纤维化的治疗,目前尚无理想的药物,已报道的秋水仙碱等十几种药物虽可抑制肝纤维化,但毒副作用较大,临床上应用受到限制。近年来广泛开展了中医药抗肝纤维化的实验与临床研究,表明中医药抗肝纤维化有确切的疗效。作为中医学中重要组成部分的针灸,是否具有抗肝纤维化的作用?本文从以往针灸治疗急、慢性肝病及实验研究取得成果来探讨针灸抗肝纤维化的可行性。
1临床研究
张伯顺用水针治疗40例乙肝病人,其中,慢性迁延性肝炎(CPH)10例,慢性活动性肝炎(CAH)30例。对患者治疗前后3个月分别测定血清肝纤维化指标:透明质酸酶(HA)、IV型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN),同时检测肝功能和HBV玻模危痢V瘟魄把清肝纤维化指标均高,CAH>CPH,治疗后随ALT水平的下降,HBV玻模危烈踝,血清肝纤维化指标也明显下降。ALT未恢复正常,HBV玻模危寥晕阳性者,其血清肝纤维化指标无明显变化,说明肝纤维化指标水平与肝内细胞损害程度密切相关。陈雁南等观察了针刺对肝炎后肝硬化患者性激素水平的影响,表明针刺对肝炎后肝硬化患者性激素的紊乱有改善和调节作用。提示针刺在肝硬化的临床治疗中有价值。王昕耀等研究发现,针灸穴位和穴位注射均能使乙肝病毒慢性携带者诱生白细胞介素Ⅱ和γ哺扇潘亍M时针刺某些特定穴位,能提高T淋巴细胞比值和淋转率,增强人体细胞免疫功能。汪君梅等对针刺治疗病毒性肝炎Eα、Es花环和Tγ、Tμ细胞的动态进行观察,可见Eα上升与Es下降,Tγ细胞降至正常、Tμ细胞亦回复正常范围,揭示免疫功能的恢复。南京中医学院附院针灸科及赵吉民、刘汉城等针刺治疗病毒性肝炎,发现穴位疗法对病毒性肝炎临床症状的改善和肝功恢复均有显效。程宝安等针刺治疗100例肝病综合症及陶明忠针刺治疗ASC 32例,说明针灸治疗同样可以提高机体特异性细胞免疫功能。刘树鸾、陈永康等发现针刺足三里对免疫球蛋白中IgG、IgM、IgA有一定影响,而IgM则无改变,可较明显提高补体C3、PHA值,能调整机体免疫功能。当免疫功能处于紊乱耐受状态时,针刺可改变机体特异性或非特异性的体液与细胞免疫功能,使高者降低,低者升高,具有双向调整作用。杨焕彪用穴位埋线治疗肝炎后综合征38例,徐占英、朱月伟等耳穴治疗病毒性肝炎以及陈汉平等的研究证实,针刺疗法能改善机体免疫功能,具有双向性调节作用。
2实验研究
姚俊青研究发现,针灸对急、慢性肝损伤有一定保护作用,对慢性损伤动物之症状、体征、血液生化指标及肝组织病理损伤、胶原纤维增生均有明显的改善,对慢性肝损伤动物紊乱的免疫功能有一定调整作用。汤明华发现,针灸能明显提高SOD活力,降低MDA含量,减少脂质过氧化物的堆积。袁德霞观察了针刺镇痛对肝细胞的作用,见到可引起肝细胞一系列超微结构变化。RER及游离核蛋白体增多。RER膜管常紧密依附线粒体周围,形成RER蚕吡L骞δ芨春咸濉#樱牛夷づ堇┱拧⒕奂,相应膜上脂蛋白及胆固醇合成增多,同时葡萄糖玻读姿崦讣跋赴色素P450活性亦增强。提示,针刺是促进肝细胞的吸收、合成、分解、转化、贮存、解毒、呼吸及运输等功能,以加强肝细胞的机能活动,合成大量必须物质,供机体调整修复用。针刺所引起肝细胞超微结构改变,是肝机能增强表现。翟丽实验研究发现,非针组休克家兔的肝小叶酶活性普遍减弱,肝细胞索互相融合,结构不清,提示肝细胞受损存在;而针刺组休克家兔SDH活性增强,与正常组酶活性相近。证明针刺人中有促进休克家兔的肝细胞、LDH和SDH增强作用,通过酵解和氧化两条供能途径的代偿,缓解了休克状态下细胞的能量危机,在一定程度上维护了细胞的代谢活动,延迟或部分逆转了休克对肝细胞功能的抑制和损伤。文琛等证实,家兔汇管区和肝实质内存在交感肾上腺素能神经,失血性休克后针刺人中,肝中CA荧光趋于正常,肾上腺素能神经递质含量趋于正常,有利于交感神经对血流控制;另外,肝细胞的代谢活动亦处于活跃状态,可不断分解糖元成为葡萄糖进入血流,肝小叶磷酸化酶激活时间长,耗竭慢。翟道荡发现,艾灸能使小鼠肝细胞能量代谢活动旺盛,功能活动增强。黄为敏等发现,电针人中或足三里穴,对改善肝脏代谢和提高膜的转运起一定作用,并使肝细胞机能活跃。
3中医学对肝纤维化的认识
肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,轻者称为纤维化,重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成,称为肝硬化。中医学中并无纤维化一词,中医据慢性肝炎、肝硬化的临床症候表现认为:其病机是正衰邪盛,湿热未尽兼血瘀,肝郁脾肾气血虚。肝郁气滞,导致血瘀,经隧阻塞,血不养肝,关键在于血瘀。血瘀表现在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纤维化的形成。慢性肝炎、肝硬化的肝脾肿大、变硬,常体现在中医临证中的瘀血症、净痞块等。中国医学科学院血液研究所对中医"血瘀"的本质进行了10余年的研究,阐明血瘀的本质是纤维结缔组织的增生与变性,以及微循环障碍。
4讨论
从上面论述到的各方面来看,针灸治疗肝纤维化有其可行性。首先,从临床报道及实验研究看,针灸可以改善机体免疫功能,具有双向性调节作用;可以促进、改善肝脏机能状态,增强肝细胞的机能活动。其次,从针灸本身的作用来看,针灸具有调整阴阳、活血化瘀、疏通经络等功效。肝纤维化的中医病机关键在于血瘀,活血化瘀正是针灸的主要作用之一。另外,我们可以选择穴位注射疗法为主治疗肝纤维化,选择应用一些研究证实有确切抗肝纤维化疗效的中药来增强疗效。姚春香及周爱玲等对穴位注射治疗肝病进行了探讨,连维真及熊忆菲总结了穴位注射治疗乙型肝炎疗效发现,穴位注射有增强患者免疫功能,打破免疫耐受状态,对肝细胞起到不同程度的保护、修复和再生作用;增加肝血流量,降低肝脏血管阻力;改善肝微循环;改善肝内物质代谢。已有报道穴位注射治疗肝纤维化,从血清指标证明了其疗效。我们所做的预试验结果显示,穴位注射有抗肝损伤作用,提示针灸在抗肝纤维化中的意义,这一点,我们将从以后的临床及实验研究中进一步证明。
5参考文献
1徐有清,王宝恩.肝纤维化程度的门静脉及脾脏血流动力学评价.中华肝脏病杂志,1999;(2):19
2孙自勤,王要军.抗肝纤维化治疗进展.新消化病学杂志,1994;2(4):241
3张伯顺.水针治疗对慢性肝炎血清肝纤维化指标的影响.针灸临床杂志,1997;13(8):23
4陈雁南,胡萍.针刺对肝炎后肝硬化患者性激素水平的影响.中国针灸,1999;19(5):304
5王昕耀.穴注黄芪治疗乙型肝炎病毒表面抗原慢性携带者的临床研究.中国针灸,1999;19(4):23
6汪君梅,朱文革,祁月琴,等.针刺治疗急性病毒性肝炎Eα、Es花环和Tγ、Tμ细胞的动态观察.南京中医学院学报,1984;(1):48
7南京中医学院附院针灸科等.针刺治疗急性黄疸型病毒性肝炎111例临床分析.南京中医学院学报,1982;(2):20
8赵吉民.针刺治疗急性黄疸型肝炎400例观察.中国针灸,1985;5(3):4
9刘汉城,蒋流巢.穴位疗法治疗病毒性肝炎203例临床观察.中国针灸,1991;11(3):9
10程宝安,李根来,马蒲梅.针刺治疗慢性肝病综合征100例临床观察.中国针灸,1996;16(5):13
11陶明忠,张伯顺,吕秀贞,等.针灸治疗无症状乙型肝炎病毒表面抗原慢性携带者的临床观察与实验观察.中国针灸,1988;8(1):28
12刘树鸾.穴位注射对慢性乙肝病毒携带者血清标志物的影响.中国针灸,1996;16(3):7
13陈永康,宋业宏,等.针刺足三里对HbsAg携带者免疫功能影响的研究.中国针灸,1993;13(2):33
14杨焕彪.穴位埋线治疗肝炎后综合征38例.中国针灸,1997;17(6):371
15徐占英,那斯尔江.耳压治疗急性黄疸性肝炎64例.中国针灸,1989;9(2):50
16朱月伟,周惠均,陈雪芬,等.耳穴治疗甲型肝炎疗效观察.中国针灸,1989;9(3):11
17陈汉平.针灸-免疫及其调控的研究.针刺研究,1988;13(3):167
18姚俊青.针灸对大白鼠实验性肝损伤的影响.上海针灸杂志,1995;14(5):234
19汤明华.针灸对环磷酰胺化疗小鼠脂质过氧化损伤的影响.上海针灸杂志,1998;17(1):41
20袁德霞,付志良,应国华,等.针刺镇痛对肝脏超微结构的影响.针刺研究,1987;12(1):52
21翟丽,文琛,黄为敏.针刺人中对失血性休克家兔肝脏能量代谢酶的定量组化观察.针刺研究,1989;14(4):431
22文琛,赵长龙.家兔肝实质的交感神经分布及其在失血性休克时的针刺效应.针刺研究,1986;11(4):252
23文琛,赵长龙.针刺人中对失血性休克家兔肝磷酸化酶作用的组织化学观察.针刺研究,1986;11(4):258
24翟道荡.艾灸调节癌小鼠肝脏细胞能量代谢的┆┆31P-核磁共振观察.针刺研究,1995;20(2):36
25黄为敏,黄坤厚,徐青燕,等.电针对内毒素休克大鼠肝脏的影响(组织化学观察).针刺研究,1995;20(3):36
26姚春香.穴位注射使乙肝e抗原转阴80例临床观察.针灸临床杂志,1997;13(8):25
27周爱玲,刘祖舜.穴位注射的穴位相对特异性续探.上海针灸杂志,1999;18(1):33
28连维真.穴位疗法治疗病毒性肝炎概貌.中国针灸,1990;10(1):38
29熊忆菲.近十年穴位注射治疗乙型病毒性肝炎概况.中国针灸,1998;18(3):179
30张树剑,仇裕丰,等.足三里穴位注射丹参、黄芪注射液对免疫性肝损伤小鼠血清ALT的影响.中西医结合肝病杂志,1999;4(9):28
(收稿日期:1999玻保勃玻玻埃刘炜宏发稿)
主题词肝硬化/针灸疗法细胞外基质/代谢肝纤维化
肝纤维化是各型病毒性肝炎和某些肝病病理进程中的一部分,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。近年来的研究揭示,肝纤维化在进入肝硬化之前,过度沉积的细胞外基质(ECM)是可以逆转的。著名肝病学家RogKing对肝纤维化、肝硬化进行了深入研究之后,明确提出人典型发展的肝硬化完全可以逆转。已故国际著名学者Popper教授曾强调指出,谁能阻止或延缓肝纤维化的发生,谁就将治愈大多数慢性肝病。阻断与逆转肝纤维化已被作为治疗慢性肝病,防治肝硬变的关键所在。对于肝纤维化的治疗,目前尚无理想的药物,已报道的秋水仙碱等十几种药物虽可抑制肝纤维化,但毒副作用较大,临床上应用受到限制。近年来广泛开展了中医药抗肝纤维化的实验与临床研究,表明中医药抗肝纤维化有确切的疗效。作为中医学中重要组成部分的针灸,是否具有抗肝纤维化的作用?本文从以往针灸治疗急、慢性肝病及实验研究取得成果来探讨针灸抗肝纤维化的可行性。
1临床研究
张伯顺用水针治疗40例乙肝病人,其中,慢性迁延性肝炎(CPH)10例,慢性活动性肝炎(CAH)30例。对患者治疗前后3个月分别测定血清肝纤维化指标:透明质酸酶(HA)、IV型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN),同时检测肝功能和HBV玻模危痢V瘟魄把清肝纤维化指标均高,CAH>CPH,治疗后随ALT水平的下降,HBV玻模危烈踝,血清肝纤维化指标也明显下降。ALT未恢复正常,HBV玻模危寥晕阳性者,其血清肝纤维化指标无明显变化,说明肝纤维化指标水平与肝内细胞损害程度密切相关。陈雁南等观察了针刺对肝炎后肝硬化患者性激素水平的影响,表明针刺对肝炎后肝硬化患者性激素的紊乱有改善和调节作用。提示针刺在肝硬化的临床治疗中有价值。王昕耀等研究发现,针灸穴位和穴位注射均能使乙肝病毒慢性携带者诱生白细胞介素Ⅱ和γ哺扇潘亍M时针刺某些特定穴位,能提高T淋巴细胞比值和淋转率,增强人体细胞免疫功能。汪君梅等对针刺治疗病毒性肝炎Eα、Es花环和Tγ、Tμ细胞的动态进行观察,可见Eα上升与Es下降,Tγ细胞降至正常、Tμ细胞亦回复正常范围,揭示免疫功能的恢复。南京中医学院附院针灸科及赵吉民、刘汉城等针刺治疗病毒性肝炎,发现穴位疗法对病毒性肝炎临床症状的改善和肝功恢复均有显效。程宝安等针刺治疗100例肝病综合症及陶明忠针刺治疗ASC 32例,说明针灸治疗同样可以提高机体特异性细胞免疫功能。刘树鸾、陈永康等发现针刺足三里对免疫球蛋白中IgG、IgM、IgA有一定影响,而IgM则无改变,可较明显提高补体C3、PHA值,能调整机体免疫功能。当免疫功能处于紊乱耐受状态时,针刺可改变机体特异性或非特异性的体液与细胞免疫功能,使高者降低,低者升高,具有双向调整作用。杨焕彪用穴位埋线治疗肝炎后综合征38例,徐占英、朱月伟等耳穴治疗病毒性肝炎以及陈汉平等的研究证实,针刺疗法能改善机体免疫功能,具有双向性调节作用。
2实验研究
姚俊青研究发现,针灸对急、慢性肝损伤有一定保护作用,对慢性损伤动物之症状、体征、血液生化指标及肝组织病理损伤、胶原纤维增生均有明显的改善,对慢性肝损伤动物紊乱的免疫功能有一定调整作用。汤明华发现,针灸能明显提高SOD活力,降低MDA含量,减少脂质过氧化物的堆积。袁德霞观察了针刺镇痛对肝细胞的作用,见到可引起肝细胞一系列超微结构变化。RER及游离核蛋白体增多。RER膜管常紧密依附线粒体周围,形成RER蚕吡L骞δ芨春咸濉#樱牛夷づ堇┱拧⒕奂,相应膜上脂蛋白及胆固醇合成增多,同时葡萄糖玻读姿崦讣跋赴色素P450活性亦增强。提示,针刺是促进肝细胞的吸收、合成、分解、转化、贮存、解毒、呼吸及运输等功能,以加强肝细胞的机能活动,合成大量必须物质,供机体调整修复用。针刺所引起肝细胞超微结构改变,是肝机能增强表现。翟丽实验研究发现,非针组休克家兔的肝小叶酶活性普遍减弱,肝细胞索互相融合,结构不清,提示肝细胞受损存在;而针刺组休克家兔SDH活性增强,与正常组酶活性相近。证明针刺人中有促进休克家兔的肝细胞、LDH和SDH增强作用,通过酵解和氧化两条供能途径的代偿,缓解了休克状态下细胞的能量危机,在一定程度上维护了细胞的代谢活动,延迟或部分逆转了休克对肝细胞功能的抑制和损伤。文琛等证实,家兔汇管区和肝实质内存在交感肾上腺素能神经,失血性休克后针刺人中,肝中CA荧光趋于正常,肾上腺素能神经递质含量趋于正常,有利于交感神经对血流控制;另外,肝细胞的代谢活动亦处于活跃状态,可不断分解糖元成为葡萄糖进入血流,肝小叶磷酸化酶激活时间长,耗竭慢。翟道荡发现,艾灸能使小鼠肝细胞能量代谢活动旺盛,功能活动增强。黄为敏等发现,电针人中或足三里穴,对改善肝脏代谢和提高膜的转运起一定作用,并使肝细胞机能活跃。
3中医学对肝纤维化的认识
肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,轻者称为纤维化,重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成,称为肝硬化。中医学中并无纤维化一词,中医据慢性肝炎、肝硬化的临床症候表现认为:其病机是正衰邪盛,湿热未尽兼血瘀,肝郁脾肾气血虚。肝郁气滞,导致血瘀,经隧阻塞,血不养肝,关键在于血瘀。血瘀表现在慢性肝炎、肝硬化的病理上就是肝纤维化的形成。慢性肝炎、肝硬化的肝脾肿大、变硬,常体现在中医临证中的瘀血症、净痞块等。中国医学科学院血液研究所对中医"血瘀"的本质进行了10余年的研究,阐明血瘀的本质是纤维结缔组织的增生与变性,以及微循环障碍。
4讨论
从上面论述到的各方面来看,针灸治疗肝纤维化有其可行性。首先,从临床报道及实验研究看,针灸可以改善机体免疫功能,具有双向性调节作用;可以促进、改善肝脏机能状态,增强肝细胞的机能活动。其次,从针灸本身的作用来看,针灸具有调整阴阳、活血化瘀、疏通经络等功效。肝纤维化的中医病机关键在于血瘀,活血化瘀正是针灸的主要作用之一。另外,我们可以选择穴位注射疗法为主治疗肝纤维化,选择应用一些研究证实有确切抗肝纤维化疗效的中药来增强疗效。姚春香及周爱玲等对穴位注射治疗肝病进行了探讨,连维真及熊忆菲总结了穴位注射治疗乙型肝炎疗效发现,穴位注射有增强患者免疫功能,打破免疫耐受状态,对肝细胞起到不同程度的保护、修复和再生作用;增加肝血流量,降低肝脏血管阻力;改善肝微循环;改善肝内物质代谢。已有报道穴位注射治疗肝纤维化,从血清指标证明了其疗效。我们所做的预试验结果显示,穴位注射有抗肝损伤作用,提示针灸在抗肝纤维化中的意义,这一点,我们将从以后的临床及实验研究中进一步证明。
5参考文献
1徐有清,王宝恩.肝纤维化程度的门静脉及脾脏血流动力学评价.中华肝脏病杂志,1999;(2):19
2孙自勤,王要军.抗肝纤维化治疗进展.新消化病学杂志,1994;2(4):241
3张伯顺.水针治疗对慢性肝炎血清肝纤维化指标的影响.针灸临床杂志,1997;13(8):23
4陈雁南,胡萍.针刺对肝炎后肝硬化患者性激素水平的影响.中国针灸,1999;19(5):304
5王昕耀.穴注黄芪治疗乙型肝炎病毒表面抗原慢性携带者的临床研究.中国针灸,1999;19(4):23
6汪君梅,朱文革,祁月琴,等.针刺治疗急性病毒性肝炎Eα、Es花环和Tγ、Tμ细胞的动态观察.南京中医学院学报,1984;(1):48
7南京中医学院附院针灸科等.针刺治疗急性黄疸型病毒性肝炎111例临床分析.南京中医学院学报,1982;(2):20
8赵吉民.针刺治疗急性黄疸型肝炎400例观察.中国针灸,1985;5(3):4
9刘汉城,蒋流巢.穴位疗法治疗病毒性肝炎203例临床观察.中国针灸,1991;11(3):9
10程宝安,李根来,马蒲梅.针刺治疗慢性肝病综合征100例临床观察.中国针灸,1996;16(5):13
11陶明忠,张伯顺,吕秀贞,等.针灸治疗无症状乙型肝炎病毒表面抗原慢性携带者的临床观察与实验观察.中国针灸,1988;8(1):28
12刘树鸾.穴位注射对慢性乙肝病毒携带者血清标志物的影响.中国针灸,1996;16(3):7
13陈永康,宋业宏,等.针刺足三里对HbsAg携带者免疫功能影响的研究.中国针灸,1993;13(2):33
14杨焕彪.穴位埋线治疗肝炎后综合征38例.中国针灸,1997;17(6):371
15徐占英,那斯尔江.耳压治疗急性黄疸性肝炎64例.中国针灸,1989;9(2):50
16朱月伟,周惠均,陈雪芬,等.耳穴治疗甲型肝炎疗效观察.中国针灸,1989;9(3):11
17陈汉平.针灸-免疫及其调控的研究.针刺研究,1988;13(3):167
18姚俊青.针灸对大白鼠实验性肝损伤的影响.上海针灸杂志,1995;14(5):234
19汤明华.针灸对环磷酰胺化疗小鼠脂质过氧化损伤的影响.上海针灸杂志,1998;17(1):41
20袁德霞,付志良,应国华,等.针刺镇痛对肝脏超微结构的影响.针刺研究,1987;12(1):52
21翟丽,文琛,黄为敏.针刺人中对失血性休克家兔肝脏能量代谢酶的定量组化观察.针刺研究,1989;14(4):431
22文琛,赵长龙.家兔肝实质的交感神经分布及其在失血性休克时的针刺效应.针刺研究,1986;11(4):252
23文琛,赵长龙.针刺人中对失血性休克家兔肝磷酸化酶作用的组织化学观察.针刺研究,1986;11(4):258
24翟道荡.艾灸调节癌小鼠肝脏细胞能量代谢的┆┆31P-核磁共振观察.针刺研究,1995;20(2):36
25黄为敏,黄坤厚,徐青燕,等.电针对内毒素休克大鼠肝脏的影响(组织化学观察).针刺研究,1995;20(3):36
26姚春香.穴位注射使乙肝e抗原转阴80例临床观察.针灸临床杂志,1997;13(8):25
27周爱玲,刘祖舜.穴位注射的穴位相对特异性续探.上海针灸杂志,1999;18(1):33
28连维真.穴位疗法治疗病毒性肝炎概貌.中国针灸,1990;10(1):38
29熊忆菲.近十年穴位注射治疗乙型病毒性肝炎概况.中国针灸,1998;18(3):179
30张树剑,仇裕丰,等.足三里穴位注射丹参、黄芪注射液对免疫性肝损伤小鼠血清ALT的影响.中西医结合肝病杂志,1999;4(9):28
(收稿日期:1999玻保勃玻玻埃刘炜宏发稿)