研究森林脑炎纯化疫苗接种反应和免疫学效果

    边才

    

    

    【摘 要】 目的：探讨使用纯化疫苗治疗森林脑炎患者的反应和免疫学效果。方法：纳入时间为2016年8月至2019年8月，纳入来我院就诊的森林脑炎患者58例。使用原制疫苗作为参照，对疫苗注射后出现的反应进行观察，并对疫苗免疫前后血清进行采集，使用蚀斑减少法检验抗体，并对疫苗的免疫效果作分析。结果：森林脑炎患者在接种纯化疫苗后，不发生全身反应，其局部反应为1.72%（1/58）。血清中抗体阳性检出率在85%之上。结论：使用纯化疫苗治疗森林脑炎的副作用相比于原制疫苗的副作用较低，其抗体阳性转变率相比于原制疫苗较高，可代替原制灭活疫苗的主要产品。

    【关键词】 纯化疫苗;森林脑炎;免疫效果;接种反应

    【中图分类号】R392

    【文献标志码】A

    【文章编号】1005-0019（2020）19-196-01

    我国在1953年使用森林脑炎疫苗。在1967年研制成功灭活疫苗，对森林脑炎病毒进行预防，进而避免当地森林脑炎发生。其疫苗抗原含量较低，大剂量使用，具有较高的副作用，其免疫效果不佳[1]。国外使用纯化疫苗，每剂疫苗蛋白含量为2.4ug，成人使用剂量为0.5mL，儿童使用剂量为0.25mL，接种2剂纯化疫苗后，其抗体阳性转化率为97～99%之间，具有较小的副作用[2]。其纯化疫苗为长春生物制品研究所研制，并在2002年获得国家药品监督管理局临床试验审批。依照国家药品监督管理局要求，在使用纯化药物治疗后，需对其临床症状进行观察，并对其进行进一步研究，获得更高的安全性[3]。

    1 基本数据与方法

    1.1 基本数据

    纳入时间为2016年8月至2019年8月，纳入来我院就诊的森林脑炎患者58例。其年龄范围为18～50岁，中位年龄为（34.21±2.34）岁。以上数据经比较组间差异性不明显（p>0.05）。

    原代地鼠肾细胞长成单层后接种森林脑炎病毒“森张”株作为观察疫苗，并获得病毒液使用甲醛进行灭活，浓缩后进行纯化。疫苗中的蛋白含量在55ug/mL，价值氢氧化铝佐剂制成，疫苗有效期为2年。

    1.2 方法

    森林脑炎传话疫苗接种程序在开始和第14天，上臂三角肌部位接种，接种剂量为0.5mL和1.0mL。森林脑炎灭活疫苗接种程序为开始和第10天。接种前每5mL疫苗与0.2mL亚硫酸氢钠混合，疫苗由红色变成黄色进行注射，依照说明书上相关内容进行治疗，并在上臂三角肌部位进行接种1～1.5mL。

    1.3 判定指标

    每次接种后，对全身和局部反应进行观察，直至接种后14天，并进行详细记录，局部反应主要包含注射部位出现疼痛、红肿、硬结、烧灼感、附近淋巴结肿痛等，全身反应主要包含皮疹、头痛、体温、神经系统以及胃肠道等情况。观察免疫效果：使用蚀斑减少中和试验法对疫苗免疫前后的血清中的抗体水平进行检测，阳转率标准为将血清进行1：20稀释，其蚀斑数降低至50%之上。

    1.4 统计学分析

    SPSS22.0统计学软件对以上全部数据进行检验，其中计数资料和计量资料均行（%）率和（均数±标准差）表示，并使用卡方和t形式进行检验，组间数据差异性存在为p<0.05，证实统计学有意义。

    2 结果

    2.1 对比接种纯化疫苗和灭活疫苗的不良反应

    森林脑炎患者在接种纯化疫苗后，不发生全身反应，其局部反应为1.72%（1/58）。见表1。

    2.2 计算纯化疫苗和灭活疫苗的抗体阳性转化率 纯化疫苗的抗体阳性转化率相比于灭活疫苗的抗体阳性转化率较高，组间差异性显著（p<0.05），见表2。

    3 讨论

    森林脑炎患者接种纯化疫苗后，均未出现全身反应，其局部反应具有较低的发生率，其临床症状较轻，相比于原制疫苗的安全性较高[4]。森林脑炎纯化疫苗免疫后血清中和抗体阳性转变率相比于原制灭活疫苗，对森林疫苗的副反应情况予以克服，免疫效果不佳。有效避免森林脑炎流行和暴发[5]。

    此次研究针对不同剂量的免疫制剂，其免疫效果不同，1mL免疫剂量的效果明显高于0.5mL免疫剂量的效果。两组均无全身反应和局部反应，具有较高的安全性，进而将临床纯化疫苗的使用剂量定位1mL[6]。

    我国研制的原制森林脑炎疫苗因病毒抗原量较差，杂蛋白含量较高，增加氢氧化铝佐剂其免疫效果不发生明显变化，进而使接种反应增加。证实免疫效果和免疫持久性存在一定差异。纯化疫苗因将大量杂蛋白去除，增加氢氧化铝佐剂，使免疫效果提升。氢氧化铝佐剂在疫苗中的作用为抗原储存库，出现颗粒性抗原进行免疫细胞，将补体激活，其免疫因子增强，将蛋白抗原免疫应答提升。

    综上所述，使用纯化疫苗治疗森林脑炎的副作用相比于原制疫苗的副作用较低，其抗体阳性转变率相比于原制疫苗较高，可代替原制灭活疫苗的主要产品。

    参考文献

    [1] 宋宗明，郭新，岳立广等.抗森林脑炎病毒单克隆抗体的制备及夹心ELISA的建立[J].细胞与分子免疫学杂志，2005，21（1）：63-64.

    [2] 董关木，宋宗明，刘文雪等.森林脑炎纯化疫苗接种反应和免疫学效果观察[J].中国生物制品学杂志，2005，18（6）：514-515.

    [3] 聂童，韩淑祯.关于轻症森林脑炎引发免疫反应的分析[J].中外医学研究，2011，09（9）：89-90.

    [4] 宋宗明，顏淑芹，宋泽民等.森林脑炎病毒地鼠肾细胞培养增殖动态及疫苗生产工艺改进的研究[J].微生物学免疫学进展，2001，29（2）：34-37.

    [5] 宋宗明，刘雁波，黄永成等.森林脑炎疫苗的研究进展[J].微生物学免疫学进展，2005，33（4）：56-59.

    [6] 牟小会，郑祎扬，韦艳等.登革-2型病毒一步法TaqMan荧光定量RT-PCR检测方法建立[J].中国公共卫生，2017，33（7）：1074-1078.