中国人群5- HT基因与精神失常的可视化分析
黄月薪
摘要：精神失常患者身受精神疾病的折磨，并给患者及家庭带来巨大的痛苦和沉重的负担，由于社会中存在歧视，使很多精神病患者及家属由于耻感不愿到医院看病，导致疾病耽误。社会关爱是开启精神病人心灵枷锁的钥匙，也是他们得以康复的希望所在，只要全社会形成共识，共同参与，让关爱的阳光照耀在每一位精神病人的身上，我们生活的社会就会更加和谐。基于对相关文献的研究，结合我们前期的初步实践，以期为精神失常的患者诊断、治疗及研究提供方向，更为医院管理研究方向提供科学建议。
关键词： 精神失常 精神分裂症 抑郁症 文献计量学 可视化分析 医院管理
中图分类号：R 34 文献标识码：A
全球疾病负担（GBD）研究数据[1]显示：1990年全球疾病前10位死因中精神障碍位居第二，而造成残疾的前10位原因中，有5种为精神障碍（依次为抑郁症、酒精滥用、双相障碍、精神分裂症和强迫障碍），中国精神障碍疾病负担高出全球平均水平。因此，精神障碍性疾病是全球的重大公共卫生问题，我国作为发展中的人口大国形势更为严峻而面临更多的挑战[2-5]。随着疾病谱的变化及生物医学模式向生理-心理-社会医学模式的转变，人们对健康概念的认识也在不断深化，人们更加关注自己的生理、心理和社会健康状况，心理健康如今备受关注[6]。
本研究通过文献计量学及可视化软件相结合的研究方法对5-HT与精神失常疾病2000-2014年的相关文献进行预分析，不仅对文献的表征进行研究，还对作者、研究机构、关键词等进行分析，通过可视化的图片发现文献中存在的更进一步的关联，提取重点及热点研究关键词而延伸出本课题的主要研究内容：对5-HT2A基因T102C多态性与精神失常疾病的评价，以期为精神障碍性疾病的基因层面研究提供翔实而准确的依据，同时为深刻理解精神障碍性疾病的发生、发展机制提供更深层次的线索。
1 对象与方法
1.1研究对象
在CMB、CNKI、PubMed、 PMC、EMBASE、the Cochrane Library等数据库中检索2000-2014年的文献。
1.2研究方法
1.2.1名词定义
本次研究精神失常包含：抑郁症、精神分裂症、躁狂症和焦虑症四种精神障碍性疾病。
1.2.2本研究涉及工具及方法
NoteExpress软件及CiteSpaceIII软件画图。
1.2.3文献质量控制
对纳入文献，根据STREGA原则评价质量，评价6项指标。
1.3文獻计量学分析
1.3.1文献检索策略
采用手工检索法检索5-HT受体基因与精神失常的文献。确立文献检索式并在CMB、CNKI数据库中检索2000-2014年的文献。
1.3.2研究方法和提取内容
主要的文献计量学分析在CBM数据库完成，可视化分析部分主要使用CiteSpaceIII软件完成，所需数据在CNKI网站按检索式搜索相关文献、人工排查不符合条件的文献，直至选中所有需要的文献导出参考文献，格式为Refworks格式，进入CiteSpaceIII导入数据界面转换为CiteSpaceIII可识别的格式，直接用CiteSpaceIII建立工程，分析其中包含的字段即可，如作者合作情况、关键词共现、机构共现、主题词分析等。
2 结果
2.1借助CiteSpaceIII软件的可视化分析
研究借助CiteSpaceIII IT软件对CNKI数据库导出的2000-2014年15年文献共1617篇进行分析，对作者所在的研究机构发文量、作者发文情况、关键词词频分布等进行汇总统计，并绘制可视化的知识图进行分析。在进行数据分析的过程中，我们将网络节点分别设置成“Institution”，得到有关图谱（见图1），字号大小代表第一作者所在的研究机构发文量的频次多少。
在每一个研究领域中，都有一批学者、专家通过自己的成果推动该领域的研究，为了能够更直观看出哪些代表人物及其研究成果对2000-2014年中本领域的研究影响较大，我们采用CiteSpaceIII软件对共引网络中的“Cited Author”进行分析（见图2），在本课题研究领域存在着多作者合作现象，且合作现象非常广泛。发文量>10篇的作者共11人，其中，来自浙江省立同德医院浙江省精神卫生中心的中国作者金卫东发表了17篇文章，居于中国高发文作者的首位，从中我们可以发现本研究领域中的主要代表人物。
为了更好地分析近年来该领域的热点变化，我们通过CiteSpaceIII软件为2000-2014年的关键词进行统计分析。其中为了能够更为清晰地对各个关键词的分析和辨识，2000-2014年间的高频词前20个的高频关键词及对应的频次（见表1）。在排名前5位的词分别为“抑郁症”“精神分裂症”“色胺”“5-羟色胺”“郁症”。另外，我们看到抑郁症、精神分裂症等疾病是这一段时间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。
2.2年代分布
2001-2014年在CBM上共检索到文献1569篇，发表量总体呈逐年上升趋势，2001-2006年间的文献量逐年攀升，2006年己经达到144篇。2006-2010年的文献发表量趋于平稳。2011年文献量骤增，近几年的研究量仍然保持在较高的水平。该研究领域的总体表现呈现为上升趋势，可见相关对5-HT受体基因与精神失常的研究越来越受到临床和科研工作者的关注。
2.3 地区分布
以CBM著录的国内省市名来统计发文地区，2014年发表在国内的关于5-HT受体基因与精神失常的研究文献140篇文献，共分布于27个省（直辖市）有1篇文章地区不明，已标为佚名。主要研究机构集中在少数经济发达、科研水平较高的地区，如前3名分别为北京（20.71% ）、广东省（10.00% ）、浙江省（11%）三地发文总量接近全部发文数量的40%。
2.4文獻基本情况及质量评价
2.4.1 获基金情况比较
2014年发表的关于5-HT受体基因多态性与精神失常文献的基本情况，重大基金项目国家基金的资助率较高，当年有28.6%的文献有国家基金资助，46.4%的文献有省市级以上的资金资助，全年基金论文比占47.1%。而且有18.6%的文献拥有两个以上基金资助的文献。
2.4.2作者分布情况分析
在作者分布方面，作者单位来自省市级单位和附属医院分别占38.6%和25.7%，而接触临床机会较少的科研机构及高等院校作者分别占19.3%和12.1%，推测与该类单位重视科研发展及学术水平较高、文献见刊率较高有关。
2.4.3多单位合作及合作者文献分布情况比较
多单位合作文献分布方面，35.7%的文献有两个及以上的单位合作，而合作者>3的文献占47.1%，只有12.1%的文献是作者独立完成。
3 结论
精神障碍是大脑机能活动发生紊乱，导致认知、情感、行为和意志等精神活动不同程度障碍等由一组症状群所组成的临床综合征，主要包括精神分裂症、抑郁症、躁狂症和焦虑症等。目前人们对其发生、发展机制的认识十分有限，但亦形成以下共识：是遗传特质、个性特征、器质因素、社会性环境等多因素相互作用的结果[7]。起初人们认为遗传因素在其发生发展中的作用有限，[8]但越来越多的研究结果表明事实并非如此，许多精神障碍疾病（如精神分裂症、抑郁症等）与遗传因素密切相关[9-10]。其中：源于五羟色氨（5HT）传递障碍病因假说人们发现并成功克隆5HT 1～7型14种受体[11]，20余年的临床实践证明通过激动5-HT2A的非典型性抗精神病药物（如氯氮平、奥氮平、利培酮等）对精神分裂症具有显著的治疗作用[12]，加之5-HT2A主要分布于人脑额叶皮层参与人类许多精神活动且与多种精神药物的作用机制有关，因此近年来5-HT2A基因作为与精神障碍疾病相关的候选基因倍受人们关注。通过研究可见相关对5-HT受体基因与精神失常的研究越来越受到临床和科研工作者的关注。我们看到抑郁症、精神分裂症等疾病是这一段时间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。本研究也存在一定的局限性，文献学分析还可进一步深入，我们后续将进一步对5-HT受体基因与精神失常的文献进行分析，对其发表期刊分布、期刊影响力、作者中心度、被引频次、研究机构以及关键词和词频分布等进行分析。
参考文献：
[1]翟金国，赵靖平，陈敏等.精神障碍的疾病负担[G].中国医药指南，2012，10（21）：60- 63.
[2] Zhou W， X iao S. Existing public health surveillance systems for mental health in China[J].Int J Ment Health Syst， 2015，9（1）：3.
[3]唐劲松，陈晓岗，刘春宇.精神疾病的全基因组关联分析[J].中国神经精神疾病杂志，2010，36（3）：184- 188.
[4] de Leon J. Evidence- based medicine versus personalized medicine： are they enemies？ [J]. J Clin Psychopharmacol， 2012， 32（2）： 153- 164.
[5] NiJ，LuW，WuZ，etal.102Cpolymorphi sm ofserotonin 2Atype receptorgene confers susceptibility to（early onset） schizophrenia in Han Chinese： an association study and meta- analysis[J]. Asia Pac Psychiatry， 2013， 5（1）： 24-30.
[6]黄书才，谌红献，郝伟.精神分裂症超高危人群预防性干预研究进展[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38（6）：382- 384.
[7]周任材. 浅谈利用NoteExpress辅助科技查新工作[J].医学信息·上旬刊，2011，24（20）： 6665- 6667.
[8]龙逢，陈刚.多巴胺受体基因在精神分裂症中的研究进展[J].精神医学杂志，2012，25（5）：385-389.
[9]王晴.国内MOOCs研究的分布结构与热_省略_于CNKI的文献计量及可视化分析[J].扬州大学学报（高教研究版），2015，19（1）：23-29.
[10]刘英佳，马骏.国内外脑功能MR I领域的文献计量及可视化分析[D].天津医科大学，2012.
[11]余波，徐方云.精神分裂症发病原因及与遗传关系的研究进展[J].南昌大学学报（医学版），2013，53（6）： 97- 100.
[12]Quesseveur G，Nguyen H T，Gardier AM，et a1.5- H T 2A ligands in the jtreatment of anxiety and depression[J].Expert Opin lnvestig Drugs，2012，21（11）：1701- 1725.
摘要：精神失常患者身受精神疾病的折磨，并给患者及家庭带来巨大的痛苦和沉重的负担，由于社会中存在歧视，使很多精神病患者及家属由于耻感不愿到医院看病，导致疾病耽误。社会关爱是开启精神病人心灵枷锁的钥匙，也是他们得以康复的希望所在，只要全社会形成共识，共同参与，让关爱的阳光照耀在每一位精神病人的身上，我们生活的社会就会更加和谐。基于对相关文献的研究，结合我们前期的初步实践，以期为精神失常的患者诊断、治疗及研究提供方向，更为医院管理研究方向提供科学建议。
关键词： 精神失常 精神分裂症 抑郁症 文献计量学 可视化分析 医院管理
中图分类号：R 34 文献标识码：A
全球疾病负担（GBD）研究数据[1]显示：1990年全球疾病前10位死因中精神障碍位居第二，而造成残疾的前10位原因中，有5种为精神障碍（依次为抑郁症、酒精滥用、双相障碍、精神分裂症和强迫障碍），中国精神障碍疾病负担高出全球平均水平。因此，精神障碍性疾病是全球的重大公共卫生问题，我国作为发展中的人口大国形势更为严峻而面临更多的挑战[2-5]。随着疾病谱的变化及生物医学模式向生理-心理-社会医学模式的转变，人们对健康概念的认识也在不断深化，人们更加关注自己的生理、心理和社会健康状况，心理健康如今备受关注[6]。
本研究通过文献计量学及可视化软件相结合的研究方法对5-HT与精神失常疾病2000-2014年的相关文献进行预分析，不仅对文献的表征进行研究，还对作者、研究机构、关键词等进行分析，通过可视化的图片发现文献中存在的更进一步的关联，提取重点及热点研究关键词而延伸出本课题的主要研究内容：对5-HT2A基因T102C多态性与精神失常疾病的评价，以期为精神障碍性疾病的基因层面研究提供翔实而准确的依据，同时为深刻理解精神障碍性疾病的发生、发展机制提供更深层次的线索。
1 对象与方法
1.1研究对象
在CMB、CNKI、PubMed、 PMC、EMBASE、the Cochrane Library等数据库中检索2000-2014年的文献。
1.2研究方法
1.2.1名词定义
本次研究精神失常包含：抑郁症、精神分裂症、躁狂症和焦虑症四种精神障碍性疾病。
1.2.2本研究涉及工具及方法
NoteExpress软件及CiteSpaceIII软件画图。
1.2.3文献质量控制
对纳入文献，根据STREGA原则评价质量，评价6项指标。
1.3文獻计量学分析
1.3.1文献检索策略
采用手工检索法检索5-HT受体基因与精神失常的文献。确立文献检索式并在CMB、CNKI数据库中检索2000-2014年的文献。
1.3.2研究方法和提取内容
主要的文献计量学分析在CBM数据库完成，可视化分析部分主要使用CiteSpaceIII软件完成，所需数据在CNKI网站按检索式搜索相关文献、人工排查不符合条件的文献，直至选中所有需要的文献导出参考文献，格式为Refworks格式，进入CiteSpaceIII导入数据界面转换为CiteSpaceIII可识别的格式，直接用CiteSpaceIII建立工程，分析其中包含的字段即可，如作者合作情况、关键词共现、机构共现、主题词分析等。
2 结果
2.1借助CiteSpaceIII软件的可视化分析
研究借助CiteSpaceIII IT软件对CNKI数据库导出的2000-2014年15年文献共1617篇进行分析，对作者所在的研究机构发文量、作者发文情况、关键词词频分布等进行汇总统计，并绘制可视化的知识图进行分析。在进行数据分析的过程中，我们将网络节点分别设置成“Institution”，得到有关图谱（见图1），字号大小代表第一作者所在的研究机构发文量的频次多少。
在每一个研究领域中，都有一批学者、专家通过自己的成果推动该领域的研究，为了能够更直观看出哪些代表人物及其研究成果对2000-2014年中本领域的研究影响较大，我们采用CiteSpaceIII软件对共引网络中的“Cited Author”进行分析（见图2），在本课题研究领域存在着多作者合作现象，且合作现象非常广泛。发文量>10篇的作者共11人，其中，来自浙江省立同德医院浙江省精神卫生中心的中国作者金卫东发表了17篇文章，居于中国高发文作者的首位，从中我们可以发现本研究领域中的主要代表人物。
为了更好地分析近年来该领域的热点变化，我们通过CiteSpaceIII软件为2000-2014年的关键词进行统计分析。其中为了能够更为清晰地对各个关键词的分析和辨识，2000-2014年间的高频词前20个的高频关键词及对应的频次（见表1）。在排名前5位的词分别为“抑郁症”“精神分裂症”“色胺”“5-羟色胺”“郁症”。另外，我们看到抑郁症、精神分裂症等疾病是这一段时间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。
2.2年代分布
2001-2014年在CBM上共检索到文献1569篇，发表量总体呈逐年上升趋势，2001-2006年间的文献量逐年攀升，2006年己经达到144篇。2006-2010年的文献发表量趋于平稳。2011年文献量骤增，近几年的研究量仍然保持在较高的水平。该研究领域的总体表现呈现为上升趋势，可见相关对5-HT受体基因与精神失常的研究越来越受到临床和科研工作者的关注。
2.3 地区分布
以CBM著录的国内省市名来统计发文地区，2014年发表在国内的关于5-HT受体基因与精神失常的研究文献140篇文献，共分布于27个省（直辖市）有1篇文章地区不明，已标为佚名。主要研究机构集中在少数经济发达、科研水平较高的地区，如前3名分别为北京（20.71% ）、广东省（10.00% ）、浙江省（11%）三地发文总量接近全部发文数量的40%。
2.4文獻基本情况及质量评价
2.4.1 获基金情况比较
2014年发表的关于5-HT受体基因多态性与精神失常文献的基本情况，重大基金项目国家基金的资助率较高，当年有28.6%的文献有国家基金资助，46.4%的文献有省市级以上的资金资助，全年基金论文比占47.1%。而且有18.6%的文献拥有两个以上基金资助的文献。
2.4.2作者分布情况分析
在作者分布方面，作者单位来自省市级单位和附属医院分别占38.6%和25.7%，而接触临床机会较少的科研机构及高等院校作者分别占19.3%和12.1%，推测与该类单位重视科研发展及学术水平较高、文献见刊率较高有关。
2.4.3多单位合作及合作者文献分布情况比较
多单位合作文献分布方面，35.7%的文献有两个及以上的单位合作，而合作者>3的文献占47.1%，只有12.1%的文献是作者独立完成。
3 结论
精神障碍是大脑机能活动发生紊乱，导致认知、情感、行为和意志等精神活动不同程度障碍等由一组症状群所组成的临床综合征，主要包括精神分裂症、抑郁症、躁狂症和焦虑症等。目前人们对其发生、发展机制的认识十分有限，但亦形成以下共识：是遗传特质、个性特征、器质因素、社会性环境等多因素相互作用的结果[7]。起初人们认为遗传因素在其发生发展中的作用有限，[8]但越来越多的研究结果表明事实并非如此，许多精神障碍疾病（如精神分裂症、抑郁症等）与遗传因素密切相关[9-10]。其中：源于五羟色氨（5HT）传递障碍病因假说人们发现并成功克隆5HT 1～7型14种受体[11]，20余年的临床实践证明通过激动5-HT2A的非典型性抗精神病药物（如氯氮平、奥氮平、利培酮等）对精神分裂症具有显著的治疗作用[12]，加之5-HT2A主要分布于人脑额叶皮层参与人类许多精神活动且与多种精神药物的作用机制有关，因此近年来5-HT2A基因作为与精神障碍疾病相关的候选基因倍受人们关注。通过研究可见相关对5-HT受体基因与精神失常的研究越来越受到临床和科研工作者的关注。我们看到抑郁症、精神分裂症等疾病是这一段时间研究中较为多见的疾病，可见人们对精神失常相关疾病、功能及基因层面的研究和关注逐渐增多起来。本研究也存在一定的局限性，文献学分析还可进一步深入，我们后续将进一步对5-HT受体基因与精神失常的文献进行分析，对其发表期刊分布、期刊影响力、作者中心度、被引频次、研究机构以及关键词和词频分布等进行分析。
参考文献：
[1]翟金国，赵靖平，陈敏等.精神障碍的疾病负担[G].中国医药指南，2012，10（21）：60- 63.
[2] Zhou W， X iao S. Existing public health surveillance systems for mental health in China[J].Int J Ment Health Syst， 2015，9（1）：3.
[3]唐劲松，陈晓岗，刘春宇.精神疾病的全基因组关联分析[J].中国神经精神疾病杂志，2010，36（3）：184- 188.
[4] de Leon J. Evidence- based medicine versus personalized medicine： are they enemies？ [J]. J Clin Psychopharmacol， 2012， 32（2）： 153- 164.
[5] NiJ，LuW，WuZ，etal.102Cpolymorphi sm ofserotonin 2Atype receptorgene confers susceptibility to（early onset） schizophrenia in Han Chinese： an association study and meta- analysis[J]. Asia Pac Psychiatry， 2013， 5（1）： 24-30.
[6]黄书才，谌红献，郝伟.精神分裂症超高危人群预防性干预研究进展[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38（6）：382- 384.
[7]周任材. 浅谈利用NoteExpress辅助科技查新工作[J].医学信息·上旬刊，2011，24（20）： 6665- 6667.
[8]龙逢，陈刚.多巴胺受体基因在精神分裂症中的研究进展[J].精神医学杂志，2012，25（5）：385-389.
[9]王晴.国内MOOCs研究的分布结构与热_省略_于CNKI的文献计量及可视化分析[J].扬州大学学报（高教研究版），2015，19（1）：23-29.
[10]刘英佳，马骏.国内外脑功能MR I领域的文献计量及可视化分析[D].天津医科大学，2012.
[11]余波，徐方云.精神分裂症发病原因及与遗传关系的研究进展[J].南昌大学学报（医学版），2013，53（6）： 97- 100.
[12]Quesseveur G，Nguyen H T，Gardier AM，et a1.5- H T 2A ligands in the jtreatment of anxiety and depression[J].Expert Opin lnvestig Drugs，2012，21（11）：1701- 1725.
