类风湿关节炎患者血红蛋白水平与疾病活动度相关性分析
朱丽芳 许东云 俸一然 周豪
摘要：目的探讨类风湿关节炎（RA）患者贫血发生率、血红蛋白水平与疾病活动度的相关性。方法收集2016年1 月-2017 年12 月昆明医科大学第一附属医院住院资料完整的363 例RA 患者的血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、疾病活动评价（DAS28 评分）结果进行回顾性分析。根据患者Hb情况分为贫血组和非贫血组，并统计分析2组患者Hb与疾病活动度评估指标的相关性。结果363 例患者中有2782%（101例）出现贫血;RA 合并贫血组PLT、ESR、CRP、DAS28 评分均高于非贫血组，差异有统计学意义（P<001）。相关与回归检验分析示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005）。结论RA合并贫血发生率约占2782%，以轻中度贫血多见。RA患者Hb水平与疾病活动度指标呈负相关，合并贫血的患者需要更积极的治疗。
关键词：类风湿关节炎;贫血;疾病活动度;血红蛋白
中图分类号：R5932? ? 文献标志码：B? ? 文章编号：1007-2349（2018）06-0029-03
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，我国发生率为024%～05%，主要表现为对称性外周小关节肿痛，病程呈进展性，晚期常致关节破坏及畸形，致残率较高。除特征性关节表现外，还可出现多系统受累，贫血是其最常见的关节外表现，约30%-70%患者可出现贫血。贫血可加重RA患者临床症状和关节功能障碍，严重影响患者生活质量[1]。本研究回顾性分析了2016年1 月—2017 年12 月昆明医科大学第一附属医院就诊资料完整的363 例RA 患者贫血的发生率、严重程度及其与疾病活动度的关系，旨在提高对RA伴贫血的认识，指导临床诊断及治疗。
1 资料与方法
1.1.一般资料收集2016年1 月—2017 年12 月昆明醫科大学第一附属医院就诊资料完整的363 例RA 患者。363例RA 患者中根据有无贫血分为有贫血组患者101例，其中男26 例，女75 例，年龄15～88岁，平均年龄（5676±1328）岁，病程1个月～30 a，平均病程（888±860）a;非贫血组患者262例，其中男64例，女198例，年龄25～84岁，平均（5689±1186）岁，病程2周～40 a，平均病程（793±808）a。2组患者年龄、病程、性别构成差异无统计学意义（P>005）。
1.2.诊断标准及排除标准
1.2.1.诊断标准所有RA病例均符合2010 年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合提出的诊断标准[2]。贫血诊断标准为：男性Hb<120 g/L，女性为Hb<110 g/L，轻度贫血为90 g/L≤Hb≤110 g/L（女）或120 g/L（男）者为轻度贫血;60 g/L≤Hb≤90 g/L 者为中度贫血;30 g/L≤Hb≤60 g/L 者为重度贫血;Hb<30 g/L者为极重度贫血。
1.2.2.排除标准年龄<14岁者;其他原因导致贫血的原因，如消化道出血、肾性贫血、恶性肿瘤等，并排除可疑药物因素造成的血液学改变;严重心脑血管、肝肾疾病和其它自身免疫性疾病等。
1.3.调查方法收集患者血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、DAS28 评分、关节功能分级等。
DAS28 评分及关节功能分级判断标准参照文献[3]的方法。DAS28 评分计算公式为：DAS28=[056×sqrt（TJC）+028×sqrt（SJC）+ 07×Ln（ESR）]×108+016。DAS28≤26分为病情缓解期，26分<DAS28≤32分为轻度活动期，32分<DAS28≤51分为中度活动期，DAS28>51分为重度活动期。（注：TJC：压痛关节数，SJC：肿胀关节数;28 个计分关节包括：双手掌指关节10个、双手近端指间关节10个、双腕关节2个、双肘关节2个、双肩关节2个、双膝关节2个）。
RA 患者关节功能分级判断标准：I 级：日常活动完全不受限（包括生活自理、工作和非职业活动）;Ⅱ级：关节活动轻度限制，但能满足日常活动需要;Ⅲ级：关节活动显著限制，不能从事大多数职业或不能很好照料自己;Ⅳ级：丧失活动能力或被迫卧床或依靠轮椅。（注：日常生活包括穿衣、进食、沐浴、整理和去卫生间等。非职业活动指娱乐和（或）休闲等。工作指上班、上学、家政等。）
1.4.统计学方法统计分析应用SPSS220 统计软件，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，差异性比较采用t检验，计数资料差异性比较采用卡方检验，采用非条件Logistic回归分析类风湿关节炎发生贫血危险因素。取a=005为检验水准，P<005 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1.RA患者贫血及血小板变化发生率363例RA患者中，共有101例发生不同程度贫血，发生率为2782%。其中，轻度贫血81例，中度贫血16例，重度贫血4例，无极重度贫血。血小板有138例升高，发生率为3802%。
2.2.2组RA关节功能分级比较2组患者关节功能分级比较无显著性差异（P>005）。见表1。
2.3.2组RA患者病情活动度比较2组患者病情活动度经卡方检验比较有显著性差异（P<005）。见表2。
2.4.2组RA组各临床指标间比较采用t检验分析比较2组间病程、年龄、血小板、血红蛋白、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分等观察指标的差别。2组患者血小板、血红蛋白、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分比较，差异有统计学意义（P<005）;而2组间病程、年龄比较，差异均无统计学意义（P>005）。见表3。
2.5.RA患者Hb水平与疾病活动指标相关性
2.5.1.RA患者Hb水平与疾病活动指标简单相关分析简单相关分析提示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005），见表4。
2.5.2.RA患者Hb水平与疾病活动指标非条件Logistic回归分析对6个因素进行赋值（贫血：是=1，否=2;血小板：升高=1，正常或降低=0;血沉：升高=1，正常=0;C-反应蛋白：升高=1，正常=0;DAS28评分：>32=1，<32=0，升高=1，正常=0），采用非条件Logistic回归分析进一步分析这6个因素与贫血相关关系，提示RA伴贫血与血小板、RA中髙疾病活动度（DAS28评分）、血沉、C-反应蛋白相关。见表5。
RA 的关节外表现涉及多系统、多器官，贫血是RA最常见的关节外表现之一，发生率约30%～70%，以轻中度贫血多见，临床上经过积极正规的抗风湿治疗，随着疾病活动的控制，Hb 水平可明显升高[1，4]。本研究发现，RA合并贫血发生率约占2782%，较文献报道偏低，可能与目前RA患者得到更积极和规范治疗有关。贫血患者以轻中度贫血多见，无极重度贫血，与文献报道一致。这可能与RA贫血发病机制并非骨髓受到严重抑制有关。
RA贫血的常见类型主要有慢性病贫血（ACD）、缺铁性贫血、药物治疗相关性贫血（如非甾体抗炎药致消化道黏膜慢性出血、抗风湿药引起骨髓造血异常等）、合并血液系统疾病等原因所致贫血[5]。ACD是RA的最常见贫血原因，对其发病机制，多数学者认为是一个复杂的多因素作用结果。目前认为主要由于RA活动时T细胞、巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL-1、IL-6）等在损伤关节时，干扰了造血过程[6-7]，包括直接抑制骨髓红系对贫血的代偿，抑制肾脏 EPO 的产生，干扰铁代谢，缩短红细胞寿命等。
研究还发现，RA合并贫血者血沉、C-反应蛋白、DAS28评分均明显高于非贫血组，差异有统计学意义（P<005），提示贫血与疾病活动度有关。另外，363例患者中，血小板有138例升高，发生率为3802%。RA贫血组血小板计数明显高于非贫血组（P<005），提示贫血与血小板计数相关。进一步经相关分析检验，结果提示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005），提示患者贫血可能与疾病活动度相关。可见，贫血不仅会加重患者的关节破坏及全身症状，还是判断病情活动和预后的参考因素，可作为监测RA患者疾病活动期的指标之一[8-10]，贫血RA患者更需要积极规范的抗风湿治疗。
参考文献：
[1]姚血明，马武开，黄颖，等类风湿关节炎患者贫血情况及其对疾病影响的研究[J].风湿病与关节炎，2014，3（11）：20-22
[2]潘童类风湿关节炎诊断新旧标准比对分析[D].泰安：泰山医学院，2013
[3]姚血明，马武开，唐芳，等类风湿关节炎患者DAS28积分与其疾病活動指标的相关性分析[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（1）：79-81
[4]刘儒曦，杨娉婷，方芳，等肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎并发慢性疾病性贫血疗效研究[J].中国实用内科杂志，2013（1）：49-51
[5]郑凤伟，邱明山，陈进春类风湿关节炎贫血的中西医研究进展，风湿病与关节炎，2017，6（1）：75-80
[6]钱超，余建华，汤巧类风湿关节炎伴慢性贫血患者相关细胞因子检测分析[J].检验医学与临床，2011，8（23）：2819-2821
[7]Ganna SThe prevalence of anemia in rheumatoid arthritis[J].Rev Bras Reumatol，2014，54（4）：257-259
[8]谢永欣，苏文芳，郑振光贫血、血小板升高在评定类风湿关节炎病情中的作用[J].华北煤炭医学院学报，2007，9（1）：48-49
[9]陶黎，练颖，官晓红，费晓莉类风湿关节炎与血红蛋白及血小板的相关性研究[J].成都医学院学报，2013，8（2）：170-172
[10]邓丽，李敬扬，文振华，等类风湿关节炎患者血红蛋白水平与疾病活动度相关性分析[J].慢性病学杂志，2016，17（9）：969-971
摘要：目的探讨类风湿关节炎（RA）患者贫血发生率、血红蛋白水平与疾病活动度的相关性。方法收集2016年1 月-2017 年12 月昆明医科大学第一附属医院住院资料完整的363 例RA 患者的血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、疾病活动评价（DAS28 评分）结果进行回顾性分析。根据患者Hb情况分为贫血组和非贫血组，并统计分析2组患者Hb与疾病活动度评估指标的相关性。结果363 例患者中有2782%（101例）出现贫血;RA 合并贫血组PLT、ESR、CRP、DAS28 评分均高于非贫血组，差异有统计学意义（P<001）。相关与回归检验分析示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005）。结论RA合并贫血发生率约占2782%，以轻中度贫血多见。RA患者Hb水平与疾病活动度指标呈负相关，合并贫血的患者需要更积极的治疗。
关键词：类风湿关节炎;贫血;疾病活动度;血红蛋白
中图分类号：R5932? ? 文献标志码：B? ? 文章编号：1007-2349（2018）06-0029-03
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，我国发生率为024%～05%，主要表现为对称性外周小关节肿痛，病程呈进展性，晚期常致关节破坏及畸形，致残率较高。除特征性关节表现外，还可出现多系统受累，贫血是其最常见的关节外表现，约30%-70%患者可出现贫血。贫血可加重RA患者临床症状和关节功能障碍，严重影响患者生活质量[1]。本研究回顾性分析了2016年1 月—2017 年12 月昆明医科大学第一附属医院就诊资料完整的363 例RA 患者贫血的发生率、严重程度及其与疾病活动度的关系，旨在提高对RA伴贫血的认识，指导临床诊断及治疗。
1 资料与方法
1.1.一般资料收集2016年1 月—2017 年12 月昆明醫科大学第一附属医院就诊资料完整的363 例RA 患者。363例RA 患者中根据有无贫血分为有贫血组患者101例，其中男26 例，女75 例，年龄15～88岁，平均年龄（5676±1328）岁，病程1个月～30 a，平均病程（888±860）a;非贫血组患者262例，其中男64例，女198例，年龄25～84岁，平均（5689±1186）岁，病程2周～40 a，平均病程（793±808）a。2组患者年龄、病程、性别构成差异无统计学意义（P>005）。
1.2.诊断标准及排除标准
1.2.1.诊断标准所有RA病例均符合2010 年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合提出的诊断标准[2]。贫血诊断标准为：男性Hb<120 g/L，女性为Hb<110 g/L，轻度贫血为90 g/L≤Hb≤110 g/L（女）或120 g/L（男）者为轻度贫血;60 g/L≤Hb≤90 g/L 者为中度贫血;30 g/L≤Hb≤60 g/L 者为重度贫血;Hb<30 g/L者为极重度贫血。
1.2.2.排除标准年龄<14岁者;其他原因导致贫血的原因，如消化道出血、肾性贫血、恶性肿瘤等，并排除可疑药物因素造成的血液学改变;严重心脑血管、肝肾疾病和其它自身免疫性疾病等。
1.3.调查方法收集患者血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、DAS28 评分、关节功能分级等。
DAS28 评分及关节功能分级判断标准参照文献[3]的方法。DAS28 评分计算公式为：DAS28=[056×sqrt（TJC）+028×sqrt（SJC）+ 07×Ln（ESR）]×108+016。DAS28≤26分为病情缓解期，26分<DAS28≤32分为轻度活动期，32分<DAS28≤51分为中度活动期，DAS28>51分为重度活动期。（注：TJC：压痛关节数，SJC：肿胀关节数;28 个计分关节包括：双手掌指关节10个、双手近端指间关节10个、双腕关节2个、双肘关节2个、双肩关节2个、双膝关节2个）。
RA 患者关节功能分级判断标准：I 级：日常活动完全不受限（包括生活自理、工作和非职业活动）;Ⅱ级：关节活动轻度限制，但能满足日常活动需要;Ⅲ级：关节活动显著限制，不能从事大多数职业或不能很好照料自己;Ⅳ级：丧失活动能力或被迫卧床或依靠轮椅。（注：日常生活包括穿衣、进食、沐浴、整理和去卫生间等。非职业活动指娱乐和（或）休闲等。工作指上班、上学、家政等。）
1.4.统计学方法统计分析应用SPSS220 统计软件，计量资料用均数加减标准差（x±s）表示，差异性比较采用t检验，计数资料差异性比较采用卡方检验，采用非条件Logistic回归分析类风湿关节炎发生贫血危险因素。取a=005为检验水准，P<005 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1.RA患者贫血及血小板变化发生率363例RA患者中，共有101例发生不同程度贫血，发生率为2782%。其中，轻度贫血81例，中度贫血16例，重度贫血4例，无极重度贫血。血小板有138例升高，发生率为3802%。
2.2.2组RA关节功能分级比较2组患者关节功能分级比较无显著性差异（P>005）。见表1。
2.3.2组RA患者病情活动度比较2组患者病情活动度经卡方检验比较有显著性差异（P<005）。见表2。
2.4.2组RA组各临床指标间比较采用t检验分析比较2组间病程、年龄、血小板、血红蛋白、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分等观察指标的差别。2组患者血小板、血红蛋白、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分比较，差异有统计学意义（P<005）;而2组间病程、年龄比较，差异均无统计学意义（P>005）。见表3。
2.5.RA患者Hb水平与疾病活动指标相关性
2.5.1.RA患者Hb水平与疾病活动指标简单相关分析简单相关分析提示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005），见表4。
2.5.2.RA患者Hb水平与疾病活动指标非条件Logistic回归分析对6个因素进行赋值（贫血：是=1，否=2;血小板：升高=1，正常或降低=0;血沉：升高=1，正常=0;C-反应蛋白：升高=1，正常=0;DAS28评分：>32=1，<32=0，升高=1，正常=0），采用非条件Logistic回归分析进一步分析这6个因素与贫血相关关系，提示RA伴贫血与血小板、RA中髙疾病活动度（DAS28评分）、血沉、C-反应蛋白相关。见表5。
RA 的关节外表现涉及多系统、多器官，贫血是RA最常见的关节外表现之一，发生率约30%～70%，以轻中度贫血多见，临床上经过积极正规的抗风湿治疗，随着疾病活动的控制，Hb 水平可明显升高[1，4]。本研究发现，RA合并贫血发生率约占2782%，较文献报道偏低，可能与目前RA患者得到更积极和规范治疗有关。贫血患者以轻中度贫血多见，无极重度贫血，与文献报道一致。这可能与RA贫血发病机制并非骨髓受到严重抑制有关。
RA贫血的常见类型主要有慢性病贫血（ACD）、缺铁性贫血、药物治疗相关性贫血（如非甾体抗炎药致消化道黏膜慢性出血、抗风湿药引起骨髓造血异常等）、合并血液系统疾病等原因所致贫血[5]。ACD是RA的最常见贫血原因，对其发病机制，多数学者认为是一个复杂的多因素作用结果。目前认为主要由于RA活动时T细胞、巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL-1、IL-6）等在损伤关节时，干扰了造血过程[6-7]，包括直接抑制骨髓红系对贫血的代偿，抑制肾脏 EPO 的产生，干扰铁代谢，缩短红细胞寿命等。
研究还发现，RA合并贫血者血沉、C-反应蛋白、DAS28评分均明显高于非贫血组，差异有统计学意义（P<005），提示贫血与疾病活动度有关。另外，363例患者中，血小板有138例升高，发生率为3802%。RA贫血组血小板计数明显高于非贫血组（P<005），提示贫血与血小板计数相关。进一步经相关分析检验，结果提示Hb水平与血小板、血沉、C-反应蛋白、DAS28评分呈负相关（P<005），提示患者贫血可能与疾病活动度相关。可见，贫血不仅会加重患者的关节破坏及全身症状，还是判断病情活动和预后的参考因素，可作为监测RA患者疾病活动期的指标之一[8-10]，贫血RA患者更需要积极规范的抗风湿治疗。
参考文献：
[1]姚血明，马武开，黄颖，等类风湿关节炎患者贫血情况及其对疾病影响的研究[J].风湿病与关节炎，2014，3（11）：20-22
[2]潘童类风湿关节炎诊断新旧标准比对分析[D].泰安：泰山医学院，2013
[3]姚血明，马武开，唐芳，等类风湿关节炎患者DAS28积分与其疾病活動指标的相关性分析[J].中国慢性病预防与控制，2013，21（1）：79-81
[4]刘儒曦，杨娉婷，方芳，等肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎并发慢性疾病性贫血疗效研究[J].中国实用内科杂志，2013（1）：49-51
[5]郑凤伟，邱明山，陈进春类风湿关节炎贫血的中西医研究进展，风湿病与关节炎，2017，6（1）：75-80
[6]钱超，余建华，汤巧类风湿关节炎伴慢性贫血患者相关细胞因子检测分析[J].检验医学与临床，2011，8（23）：2819-2821
[7]Ganna SThe prevalence of anemia in rheumatoid arthritis[J].Rev Bras Reumatol，2014，54（4）：257-259
[8]谢永欣，苏文芳，郑振光贫血、血小板升高在评定类风湿关节炎病情中的作用[J].华北煤炭医学院学报，2007，9（1）：48-49
[9]陶黎，练颖，官晓红，费晓莉类风湿关节炎与血红蛋白及血小板的相关性研究[J].成都医学院学报，2013，8（2）：170-172
[10]邓丽，李敬扬，文振华，等类风湿关节炎患者血红蛋白水平与疾病活动度相关性分析[J].慢性病学杂志，2016，17（9）：969-971
