维生素D水平与儿童自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

2023.03.07

余珍　杨玉　邹海英　杨利　谢理玲　余丽蓉　张东光

[摘要]目的探讨维生素D水平与儿童自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的相关性。方法选取2016年9月～2018年10月我院收治的AITD 50例患儿，其中包括Graves病（GD）30例和桥本氏甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）20例，并选取2016年9月～2018年10月健康体检者50例作为对照组。全部患儿均接受血清25羟维生素D3[25（OH）D3]水平及甲状腺功能检查，比较三组血清25（OH）D3水平。分析GD和HT患儿甲状腺功能[游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺素受体抗体（TRAb）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）以及抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]与血清25（OH）D3水平间的相关性。将GD患儿随机分为GD常规组及GD治疗组，每组各15例;将HT患儿随机分为HT常规组及HT治疗组，每组各10例。GD常规组采用甲巯咪唑治疗，HT常规组采用L-甲状腺素（甲状腺功能减退）治疗，GD治疗组和HT治疗组均加用维生素D 400 U治疗。比较两组治疗后血清25（OH）D3水平甲状腺功能水平。结果相较于对照组，GD组和HT组血清25（OH）D3水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）;GD组和HT组血清25（OH）D3水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;GD组血清25（OH）D3水平和FT3、FT4以及TRAb成负相关（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH成正相关（r=0.260，P<0.05）;HT組血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb以及TSH成负相关（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4成正相关（r=0.391，0.176，P<0.05）;GD和HT患儿补充维生素D组的血清25（OH）D3水平高于常规组，GD患儿TRAb低于常规组，HT患儿TGAb、TPOAb低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论维生素D水平与儿童AITD的关系密切，通过补充维生素可使儿童AITD治疗效果提升。

[关键词]维生素D;儿童;免疫性甲状腺疾病;相关性

[中图分类号] R581 ? ? [文献标识码] A ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）9（a）-0111-04

Study on the correlation between vitamin D level and autoimmune thyroid disease in children

YU Zhen? ?YANG Yu? ?ZOU Hai-ying? ?YANG Li? ?XIE Li-ling? ?YU Li-rong? ?ZHANG Dong-guang

Department of Endocrinology， Genetics and Metabolism， Jiangxi Provincial Children′s Hospital， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To explore the correlation between vitamin D level and autoimmune thyroid disease （AITD）in children. Methods A total of 50 children with AITD from September 2016 to October 2018 were selected， including 30 children with Graves disease （GD） and 20 children with Hashimoto thyroiditis （HT）. A total of 50 children who underwent health examination from September 2016 to October 2018 were selected as control group. All patients were examined for serum 25 hydroxyvitamin D3[25（OH）D3] level and thyroid function. Serum 25（OH）D3 levels were compared among the three groups. The correlation between thyroid function （free triiodothyronine [FT3]， free thyroxine [FT4]， thyrotropin receptor antibody [TRAb]， thyroid stimulating hormone [TSH]， thyroid peroxidase antibody [TPOAb] and anti-thyroglobulin antibody [TGAb]） and serum 25（OH）D3 level were analyzed in patients with GD and HT. GD patients were randomly divided into GD routine group and GD treatment group， 15 cases in each group; HT patients were randomly divided into HT routine group and HT treatment group， 10 cases in each group. The GD routine group was treated with Methimazole， the HT routine group was treated with L-thyroxine （hypothyroidism）， and the GD and HT treatment groups were treated with vitamin D 400 U. The levels of serum 25（OH）D3 and thyroid function were compared between the two groups after treatment. Results Compared with the control group， serum 25（OH）D3 levels in GD group and HT group were lower， with statistical significance （P<0.05）; there was no significant difference in serum 25（OH）D3 levels between GD group and HT group （P>0.05）; serum 25（OH）D3 levels in GD group were negatively correlated with FT3， FT4 and TRAb （r=-0.691， -0.569， -0.480， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in HT group were positively correlated with TSH （r=0.260， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in HT group were positively correlated with TPOAb， TG TSH was negatively correlated （r=-0.653， -0.522， -0.060， P<0.05）， with FT3 and FT4 were positively correlated （r=0.391， 0.176， P<0.05）; serum 25（OH）D3 levels in GD and HT patients with vitamin D supplementation were higher than those in the conventional group， TRAb levels in GD patients were lower than those in the conventional group， and TGAb and TPOAb levels in HT patients were lower than those in the conventional group， with significant differences （P<0.05）. Conclusion Vitamin D level is closely related to children′s AITD. Vitamin supplementation can improve the therapeutic effect of children′s AITD.

[Key words] Vitamin D; Children; Immune thyroid disease; Correlation

儿童自身免疫性甲状腺疾病（AITD）发病率较高，主要类型为Graves病（GD）以及桥本氏甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT），发病主要和自身机体免疫存在明显关联，体液免疫以及细胞免疫异常受到大多数学者的认同[1]。维生素D属于人体必需脂溶性维生素，同时其也是重要激素前体，其可参与到机体钙磷代谢过程中，同时可对机体内分泌进行有效反馈调节[2]。人体内对维生素D进行储存时，维生素D3属于储存形式，目前临床上在对机体内维生素D营养状况进行测定时，所应用的指标主要为25羟维生素D3[25（OH）D3]水平[3]。有资料报道称，相较于健康儿童，GD和HT患儿机体血清25（OH）D3水平更低，但对于1，25（OH）D3水平和AITD的关系尚无足够的研究[4]。本研究选取AITD 50例患儿，探讨维生素D水平与儿童AITD的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月～2018年10月我院收治的AITD 50例患儿，其中包括GD 30例和HT 20例，并取健康体检者50例作为对照组。GD和HT的诊断依靠2008版中国甲状腺疾病诊断指标相关标准[5]。GD组中，男10例，女20例;年龄1～12岁，平均（8.1±3.1）岁;HT组中，男6例，女14例;年龄1～12岁，平均（7.0±2.6）岁。对照组中，男18例，女32例;年龄1～12岁，平均（8.3±3.2）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。将GD患儿随机分为GD常规组及GD治疗组，每组各15例;将HT患儿随机分为HT常规组及HT治疗组，每组各10例。本研究经我院医学伦理委员会批准，且取得患儿家长的知情同意。纳入标准：符合疾病诊断标准患儿;对本研究内容知情同意患儿。排除标准：机体有其他严重器质性病变患儿;意识障碍患儿;对本研究用药有过敏反应的患儿。

1.2 研究方法

全部患儿均接受血清25（OH）D3水平检测，采集晨起空腹静脉血3 ml于肝素锂管，采血前空腹>8 h，检测方法为电化学发光免疫分析法。根据美国儿科学会标准，若血清25（OH）D3水平>50 nmol/L则为正常，30～50 nmol/L则为不足，<30 nmol/L则为缺乏。同时采集患儿晨起空腹静脉血5 ml，对血清进行分离后，进行甲状腺功能水平检测。GD常规组采用甲巯咪唑[默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078]治疗，HT常规组采用L-甲状腺素（甲状腺功能减退）（Merck KGaA，注册证号H20140052）治疗。GD治疗组和HT治疗组在常规组治疗方案基础上加用维生素D 400 U（厦门星鲨制药有限公司，国药准字H35021450）治疗。两组均连续治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1血清25（OH）D3水平? 比较GD组、HT组、对照组的血清25（OH）D3水平。

1.3.2甲状腺功能水平? 比较GD组和HT组与甲状腺功能水平的相关性。甲状腺功能水平包括：游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺素受体抗体（TRAb）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）以及抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。采用电化学发光法对FT3、FT4及TSH进行测量，采用化学发光免疫分析法对TGAb、TRAb及TPOAb进行测量。

1.3.3 GD组和HT组治疗后25（OH）D3与甲状腺功能指标的变化情况? GD组比较常规组与治疗组血清25（OH）D3和TRAb水平;HT组比较常规组与治疗组血清25（OH）D3、TGAb和TPOAb水平。

1.4統计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 GD、HT、对照组血清25（OH）D3水平的比较

GD组血清25（OH）D3水平为（11.52±5.11）ng/ml，HT组血清25（OH）D3水平为（15.51±6.33）ng/ml，对照组血清25（OH）D3水平为（19.57±8.45）ng/ml。相较于对照组，GD和HT组血清25（OH）D3水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）;GD和HT组血清25（OH）D3水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2相关性分析

GD组血清25（OH）D3水平和FT3、FT4及TRAb成负相关（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH成正相关（r=0.260，P<0.05）;HT组血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb及TSH成负相关（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4成正相关（r=0.391，0.176，P<0.05）（表1～2）。

相关性分析

2.3 GD和HT组药物治疗后各指标的比较

GD和HT患儿治疗组的血清25（OH）D3水平高于常规组，GD患儿治疗组TRAb低于常规组，HT治疗组患儿TGAb、TPOAb低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3～4）。

3讨论

大量研究显示，1，25（OH）2D3不但可对机体内的钙磷代谢进行有效调节，同时也可调节机体的免疫系统[6]。大部分可影响机体免疫系统功能及细胞中的维生素D3受体。也有资料报道，维生素D生物学效应是通过细胞中的特异性维生素D3受体介导，提示1，25（OH）D3可直接调节机体的免疫系统功能。但1，25（OH）D3对于机体甲状腺自身免疫反应所产生的影响，目前国内外开展相关研究主要是进行自身免疫性甲状腺炎动物模型及体外细胞实验[7]。结果显示，1，25（OH）2D3可使动物自身免疫反应损伤减轻，同时可对体外培养HT患儿外周血中的IL-12、IL-4、IFN-y进行有效抑制。有学者通过选取甲状腺功能亢进症患儿，为其应用α-D3联合钙剂治疗，结果显示α-D3可使患儿甲亢骨代谢异常得到有效改善，同时可对并发症的发生进行有效预防[8]。本研究结果显示，GD组血清25（OH）D3水平和FT3、FT4及TRAb表现成负相关（r=-0.691，-0.569，-0.480，P<0.05），和TSH表现成正相关（r=0.260，P<0.05）;HT组血清25（OH）D3水平和TPOAb、TGAb及TSH表现成负相关（r=-0.653，-0.522，-0.060，P<0.05），和FT3、FT4表现成正相关（r=0.391，0.176，P<0.05）。提示AITD患儿存在低25（OH）D3血症，其受到甲状腺体液免疫紊乱的直接影响，可能在甲状腺自身免疫反应的发生及发展中发挥重要作用[9]。

目前医学界对于GD发生的原因已得到认可，主要为多种致病因素诱发TRAb的出现，从而激活甲状腺滤泡细胞的生长，使其发挥自身的功能，导致甲状腺功能亢进，在此过程中TSAb所介导的免疫反应发挥主要作用[10-12]。除此之外，TSAb可对甲状腺细胞中Fas抗原的表达进行抑制，从而使甲状腺细胞生长得到促进，而导致甲状腺肿大的发生。Graves的发生会导致机体TRAb阳性率显著升高，因此通过对TRAb进行检测，可有效评估疾病治疗效果[13-15]。本研究通过对患儿开展分组治疗，结果显示GD和HT患儿治疗组的血清25（OH）D3水平高于常规组，GD患儿TRAb低于常规组，HT患儿TGAb、TPOAb低于常规组（P<0.05），提示1，25（OH）D3可对GD以及HT患儿体液免疫功能紊乱进行有效抑制，使甲状腺抗体水平得以降低，可能在AITD治疗中发挥协同作用。

综上所述，维生素D水平与儿童AITD的关系密切，通过补充维生素可使儿童AITD治疗效果提升。

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（收稿日期：2019-03-22? 本文编辑：崔建中）