点阵激光联合2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩患者瘢痕VSS评分及TGF-β1的影响

    熊瑛 柴宝 陈婷 吴波

    

    

    [摘要]目的:探究点阵激光联合2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩患者温哥华瘢痕量表(VSS)评分以及生长转化因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:选取笔者医院收治的瘢痕疙瘩患者112例,随机分为对照组和观察组,每组56例。两组患者均予以点阵激光术治疗,观察组在此基础上加用2-甲氧基雌二醇擦拭施术部位。比较两组患者瘢痕测量指标、TGF-β1水平、不良反应发生率、VSS评分、视觉模拟评分法(VAS)评分和完全上皮化时间。结果:对照组不良反应发生率为12.5%,观察组不良反应发生率为5.36%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者VAS评分和完全上皮化时间均低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者瘢痕厚度、VSS评分和TGF-β1水平均降低,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在点阵激光基础上加用2-甲氧基雌二醇對瘢痕疙瘩治疗效果较好,可调节TGF-β1的表达并促进瘢痕组织消退,并可效缓解患者疼痛,值得临床推广使用。

    [关键词]点阵激光;2-甲氧基雌二醇;瘢痕疙瘩;生长转化因子-β1;温哥华瘢痕量表;视觉模拟评分

    [中图分类号]R619+.6? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455(2019)08-0049-03

    瘢痕疙瘩是由于患者皮肤损伤后组织修复机制失调导致的,主要特点是瘢痕组织突出皮肤表面并向周围组织扩散[1]。生长转化因子-β1(TGF-β1)为公认的、最具有代表性的与创伤愈合密切相关的细胞因子之一,参与瘢痕纤维细胞的增殖、纤维蛋白及胶原分泌过程。目前临床上对于瘢痕疙瘩的治疗主要采用点阵激光对局部进行祛除,但治疗后易复发[2],而2-甲氧基雌二醇是现阶段抗肿瘤用药,可以有效抑制细胞的增殖,将其用于瘢痕组织的治疗,可有效抑制瘢痕组织的形成,降低点阵激光术后的复发几率[3]。但目前关于点阵激光联合2-甲氧基雌二醇治疗瘢痕疙瘩的新方案运用较少,因此本次研究通过设立对照组和观察组,两组患者均进行点阵激光术,观察组在此基础上加用2-甲氧基雌二醇擦拭皮损组织,通过比较两组患者TGF-β1、温哥华瘢痕量表(VSS)、不良反应、瘢痕测量指标、疼痛及完全上皮化时间,研究新方案的治疗效果,旨在为瘢痕疙瘩的临床治疗提供新的依据,现将结果报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料:本研究获得医院伦理委员会批准后,选取深圳市妇幼保健院和深圳市第六人民医院皮肤科2016年6月-2018年6月收治的112例瘢痕疙瘩患者,随机分为对照组和观察组,每组56例。其中对照组男23例,女33例;年龄21~45岁,平均年龄(34.48±9.37)岁;病程6个月~2年,平均病程(1.38±0.78)年;瘢痕疙瘩成因:手术17例,痤疮19例,烧伤20例;瘢痕疙瘩位置:上胸6例,腹部10例,肩背部4例,面颈部16例,上肢13例,下肢7例;瘢痕疙瘩数量1~6个,平均(3.29±1.08)个;瘢痕疙瘩平均厚度(0.34±0.05)cm,平均长径(1.03±0.34)cm。观察组男25例,女31例;年龄23~47岁,平均年龄(35.89±8.78)岁;病程5个月~2年,平均病程(1.23±0.66)年;瘢痕疙瘩成因:手术18例,痤疮16例,烧伤22例;瘢痕疙瘩位置:上胸7例,腹部9例,肩背部6例,面颈部17例,上肢10例,下肢7例;瘢痕疙瘩数量1~5个,平均(3.56±1.18)个;瘢痕疙瘩平均厚度(0.33±0.04)cm,平均长径(1.14±0.36)cm。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

    1.2 纳入及排除标准:纳入标准:①符合瘢痕疙瘩的诊断标准[4];②病灶无真菌、细菌感染;③无精神、意识失常;④患者对研究知情并签署同意书。排除标准:①对研究用药过敏或耐药者;②糖尿病、凝血障碍、有光敏性疾病者;③治疗部位有活动性皮肤疾病者。

    1.3 治疗方法:两组患者均进行点阵激光术:瘢痕疙瘩部位涂抹复方利多卡因乳膏(生产厂家:同方药业集团有限公司,国药准字:H20063466,规格:5%:10g/支),90min后对施术部位进行局部消毒,采用科英公司提供的10 600nm点阵激光仪对瘢痕疙瘩部位进行治疗,能量密度控制在12.5mJ/cm2,点阵密度控制在100个点/cm2。术后进行冷敷,注意消毒。观察组在此基础上采用2-甲氧基雌二醇溶液(生产厂家:美国Selleck公司,浓度:6.975μmol/L)对患者施术部位进行擦拭,2次/d,疗程2个月。

    1.4 观察指标

    1.4.1 瘢痕测量指标:采用天津迈达医疗器械公司提供的MD-300型超声生物显微镜对患者瘢痕疙瘩位置进行厚度的测量并记录数据;采用VSS量表对患者瘢痕恢复情况进行评分(色泽、血管、柔软性、厚度、疼痛、瘙痒6个方面),0~15分,分值越低,说明瘢痕恢复程度越高[5]。

    1.4.2 TGF-β1水平测定:治疗前后采集患者清晨空腹静脉血液2ml,离心沉淀后留取血清,通过酶联免疫吸附法测定患者血清TGF-β1水平,配套试剂盒由武汉博士德提供。

    1.4.3 不良反应:治疗期间对患者情况进行严密监测,观察并记录发生毛囊炎、皮肤萎缩等不良反应人数,计算不良反应发生率。

    1.4.4 疼痛及完全上皮化时间:采用视觉模拟评分法(VAS)对患者疼痛情况进行评价,得分为0~10分,分值越高说明疼痛越剧烈[6];对患者术后皮肤恢复情况进行观察,记录完全上皮化时间。

    1.5 统计学分析:数据采用SPSS 21.0进行分析,计量资料均采用均数±标准差(x?±s)表示,治疗前后两组组内比较采用配对t检验,组间比较采用t检验。P<0.05差异具有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组治疗前后瘢痕测量指标比较:两组患者治疗前瘢痕厚度、VSS评分均无统计学差异(P<0.05),治疗后,两组患者瘢痕厚度、VSS评分均显著降低(P<0.05),且组间比较发现,观察组的瘢痕厚度、VSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

    2.2 两组治疗前后TGF-β1水平比较:两组患者治疗前TGF-β1表达水平均无统计学差异(P>0.05),治疗后,两组患者的TGF-β1表达水平均显著降低(P<0.05),且组间比较,观察组的TGF-β1表达水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

    2.3 不良反应发生情况比较:对照组共发生7例不良反应,不良反应发生率为12.5%,观察组发生3例不良反应,发生率为5.36%,但两组比较,差异无统计学意义(P=0.19)。见表3。

    2.4 VAS评分及完全上皮化时间比较:观察组的VAS评分和完全上皮化时间低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

    3? 讨论

    瘢痕疙瘩表现为皮肤增厚、变红、变硬以及疼痛等[7],其形成主要原因是由于皮肤损伤后,刺激大量血管内皮生长因子(VEGF)的表达,导致血管内皮的增生和血管通透性的改变,刺激纤溶酶原活化因子抑制因子的表达,导致胶原和合成和分解失衡,引起胶原大量沉积[8]。点阵激光通过发射均匀分布的点阵光束,作用于瘢痕疙瘩组织产生细微小孔,刺激皮肤发生生化反应,随着皮肤修复机制的启动,促使全层皮肤发生重塑,从而达到祛除瘢痕的效果[9]。本次研究发现治疗后两组患者瘢痕厚度及VSS评分均降低,且观察组明显低于对照组。2-甲氧基雌二醇是雌二醇在人体内的代谢产物[10],可诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF的表达,从而抑制瘢痕细胞的异常增殖、抑制瘢痕的增厚并减少皮损部位瘢痕的形成[11]。观察组在联用点阵激光和2-甲氧基雌二醇后,能够有效抑制瘢痕的形成,促进患者皮损修复,进而降低瘢痕的厚度、减轻患者瘢痕,从而达到降低VSS评分的效果。

    TGF-β1是人体内重要的损伤修复因子,虽然TGF-β1对成纤维细胞的影响具有双向性的,但总体而言,特别是大量实验研究表明TGF-β1是促进瘢痕发生的重要因子,当患者出现皮损及炎症反应时,TGF-β1呈高表达[12]。一方面TGF-β1可通过诱导成纤维细胞增殖、分化形成肌纤维细胞,而肌纤维细胞产生α-平滑肌肌动蛋白,促进细胞外基质中胶原的合成和沉淀[13];另一方面TGF-β1可促进纤维连接蛋白的表达,抑制基质金属蛋白酶的合成,促进基质金属蛋白酶抑制因子的表达,从而抑制细胞外基质的降解,导致瘢痕的形成[14]。本次研究发现治疗后两组患者TGF-β1水平均降低,但观察组明显低于对照组,且差异具有统计学意义。点阵激光治疗对患者造成的创面小,因此炎症反应范围小,TGF-β1的水平也有所降低[15]。而2-甲氧基雌二醇对TGF-β1的表达有抑制作用,其通过抑制TGF-β1的表达,减少患者组织纤维化的程度,减少瘢痕的形成[16];且2-甲氧基雌二醇是一种抗氧化剂,其可以通过阻断蛋白的氧化,减少体内自由基的水平,减少血管内皮损伤,降低炎症反应,从而调控TGF-β1的水平[17]。因此,观察组患者在联合使用点阵激光和2-甲氧基雌二醇治疗后,TGF-β1水平降低更为明显,并可能通过降低TGF-β1的含量,调节瘢痕组织细胞增殖-凋亡的动态平衡,以到达修复瘢痕疙瘩的作用。

    本次研究发现观察组创面VAS评分和完全上皮化时间均低于对照组,且差异具有统计学意义。点阵激光治疗后,皮肤产生柱状热损伤带,导致患者疼痛[18],而观察组患者运用2-甲氧基雌二醇后,可抑制瘢痕疙瘩组织中胶原和细胞外基质的沉淀,促进其分解,有效治疗瘢痕组织,促进患者的皮损修复,能够更有效减轻患者的疼痛症状并缩短了完全上皮化时间。本次研究进一步对比两组患者不良反应发生情况,发现对照组不良反应发生率为12.50%,观察组不良反应发生率是5.36%,但两组差异无统计学意义。有研究发现,点阵激光术后存在一定不良反应,如术后出现毛囊炎或皮肤萎缩,造成的原因可能是患者部分施术部位皮肤较薄,导致治疗时部分承受能量较高,引起皮肤出现萎缩,且点阵激光可造成细微伤口,在治疗后皮损受到致病菌感染,出现毛囊炎[19]。而2-甲氧基雌二醇的使用后对患者瘢痕修复有促进作用,且并未增加患者不良反应,因此具有推广使用意义。

    综上,笔者研究发现在点阵激光的基础上加用2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩的治疗效果较好,可调节TGF-β1的表达并促进瘢痕组织消退,有效缓解患者疼痛,值得临床推广使用。

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    [收稿日期]2018-12-25

    本文引用格式:熊瑛,柴宝,陈婷,等.点阵激光联合2-甲氧基雌二醇对瘢痕疙瘩患者瘢痕VSS评分及TGF-β1的影响[J].中国美容医学,2019,28(8):49-52.

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