逍遥散联合异维A酸对青春期后中重度痤疮患者IL-8和Qol-Acne评分的影响
[摘要]目的：探究逍遙散联合异维A酸软胶囊治疗青春期后中重度痤疮患者的临床效果。方法：选取笔者医院收治的72例青春期后中重度痤疮患者为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组36例，对照组给予异维A酸软胶囊口服治疗，观察组在对照组的基础上给予联合逍遥散口服治疗，两组均治疗1个月。比较两组患者的中医症候积分、炎性因子水平、皮损积分和生活质量评分。结果：治疗后，两组患者的中医证候积分均显著降低，且观察组低于对照组（P<0.05）;两组患者的IL-8和TNF-α值均显著降低，且观察组低于对照组（P<0.05）;两组患者的情感功能、社会功能、自我感知评分升高，观察组高于对照组，且皮肤病生活质量指数（DLQI）评分均降低，观察组低于对照组（P<0.05）;随着治疗时间的延长，皮损积分逐渐降低，均低于治疗前，且每个时间点比较，观察组均低于对照组（P<0.05）。结论：逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗青春期后中重度痤疮疗效显著，可明显减少皮损，并改善患者生活质量。
[关键词]逍遥散;异维A酸软胶囊;中重度痤疮;生活质量
[中图分类号]R758.73+3 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）07-0123-04
Effects on the Levels of IL-8 and the Scores of Qol-Acne in Patients with ?Moderate to Severe Acne after Adolescence by using Xiaoyao Powder combined with Isotretinoin Capsule
CUI Wei
（Department of Dermatology，Hefei the Second People's Hospital，Hefei 230000，Anhui，China）
Abstract：Objective To explore the clinical effect of Xiaoyao Powder combined with isotretinoin capsule soft capsule in the treatment of moderate to severe acne after adolescence. Methods 72 patients with moderate to severe acne after adolescence were randomly divided into the observation group and the control group， with 36 cases in each group.The control group was treated with isotretinoin soft capsule orally.The observation group was treated with Xiaoyao Powder combined with oral therapy on the basis of the control group. Both groups were treated for one month.The scores of Traditional Chinese Medicine（TCM） symptoms， the levels of inflammatory factors， the scores of skin lesions and quality of life were compared between the two groups. Results ?After treatment， the scores of TCM syndromes in the two groups significantly reduced， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of IL-8 and TNF-αin the two groups significantly decreased， and those in the observation group were lower than the control group （P<0.05）; the scores of emotional function， social function and self-perception in the two groups were increased， and those in the observation group were higher than the control group， and the scores of dermatology life quality index（DLQI）in the observation group were lower than the control group（P<0.05）; with the prolongation of treatment time， the scores of skin lesion gradually decreased， which were lower than before treatment， and those in the observation group was lower than the control group at each time point （P<0.05）. Conclusion ?Xiaoyao Powder combined with isotretinoin soft capsule is effective in the treatment of moderate to severe acne， which can significantly reduce skin lesions and improve the quality of life of patients.
Key words： Xiaoyao Powder;isotretinoin capsule;moderate and severe acne; quality of life
痤疮是一种青少年好发的皮肤疾病[1]，其临床特征主要表现为面部粉刺、丘疹、脓疱、结节等皮损[2]，对患者的身心健康造成较大影响。轻度患者往往在青春期后自行痊愈，对于中重度患者临床上常用激素、抗菌药、维A酸等治疗[3]。其中异维A酸软胶囊在临床治疗中较为常用，其治疗效果也较为显著，但却存在起效慢、剂量大、疗程较长及副作用较大等缺点[4]。逍遥散是临床上用于治疗肝郁血热证的代表方。有研究表明[5]，通过逍遥散联合治疗，可以达到更好的治疗效果。本研究旨在探讨逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中重度痤疮的临床疗效，现报道如下。
1 ?资料和方法
1.1 一般资料：选取2016年1月-2018年2月笔者医院收治的72例青春期后中重度痤疮患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组36例。治疗组：男20例，女16例，年龄18～28岁，平均为（22.74±5.18）岁;病程1～7年，平均为（3.74±1.96）年。中度痤疮19例，重度痤疮17例;对照组：男22例，女14例，年龄18～29岁，平均为（23.07±5.12）岁;病程1～6年，平均为（3.32±1.87）年;中度痤疮21例，重度15例。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.1.1 纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南》[6]中中重度痤疮的诊断标准（中度：除粉刺外还有炎性丘疹;重度：除有粉刺、炎性丘疹外还有脓疱）;②根据改良 Pillsbury 法[7]，患者的痤疮分级均为Ⅱ～Ⅳ级;③患者近1个月内均未接受过痤疮的任何治疗;④均对本研究知情，并签署知情同意书。
1.1.2 排除标准：①合并心肝肾等重要脏器功能障碍者;②合并银屑病等其他皮肤疾病者;③精神疾病患者;④合并严重脏器功能不全者;⑤对本次研究所用治疗药物过敏者;⑥妊娠或哺乳期女性。
1.2 方法
1.2.1 对照组：口服异维A酸软胶囊（上海信谊延安药业有限公司，批准文号：国药准字H1093021，规格：10mg/粒）治疗10mg/次，1次/d。
1.2.2 观察组：在对照组的基础上予以口服中药逍遥散治疗，方剂为：赤芍、当归、白术、丹皮各15g，柴胡、防风、川芎、败酱草各10g，茯苓20g、薄荷5g。红肿热痛明显者加紫花地丁、蒲公英各20g，肝火热毒者加连翘、金银花各15g，血热瘀结者加生地、红花各10g。每日1剂，水煎服，6周为1个疗程。
两组患者均少食辛辣刺激食物，多食蔬菜、水果，并保持充足睡眠，养成良好习惯。
1.3 观察指标
1.3.1 中医症候积分：包括经前期痤疮加重、乳房胸胁胀痛、烦躁易怒、口干苦、失眠、月经失调、腰酸腿软、脱发、夜尿及舌象、脉象等项目。参照《中医量化诊断》[8]，将各症候的轻、中、重定量分别计为0分、1分、2分，舌、脉象不计入评分。把各项积分相加计算中医临床症候积分，积分越高标准症状越重。
1.3.2 炎性因子指标：患者入院后次日以及用药结束后次日，清晨空腹抽取3ml静脉血于抗凝管中，离心后冻存待测。采用ELISA法对肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facto-α，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平进行检查（试剂盒均购于上海抚生实业有限公司）。
1.3.3 皮损积分：分别于治疗前和治疗后 2、4、6 周记录两组患者皮损数量及皮损积分[9]，其中皮损积分以数量、类型、脓肿、颜色四项进行等级赋值，0分代表无，2分代表轻度，4分代表中度，6分代表重度，四项得分之和即为皮损积分。
1.3.4 生活质量评分：采用痤疮特异性生活质量调查表（quality of life-Acne，Qol-Acne）和皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）对两组患者治理前后生活质量进行评价[10]。Qol-Acne 包括情感、社会和自我感知三大项，每个项目包括14个小项，每项得分之和即为总体生活质量得分，得分越高代表患者生活质量越好;DLQI包括日常活动、症状与感受、工作和学习、休闲娱乐、人际关系及治疗6个项目，共10题，采用 0～3分评分，得分越高表示生活质量越差。
1.4 统计学分析：数据采用SPSS 18.0进行处理，中医症候积分、炎性因子、皮损积分、DLQI和Qol-Acne評分采用（x?±s），组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。皮损积分采用重复测量方差分析，P<0.05差异具有显著性。
2 ?结果
2.1 中医症候积分比较：两组患者治疗前的中医症候积分无统计学差异（P>0.05），治疗后，两组患者的中医症候积分均显著降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 炎性因子：治疗前，两组患者的炎性因子IL-8和TNF-α值比较，无统计学差异（P>0.05），治疗后，两组患者的IL-8和TNF-α值均显著降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 皮损积分评分：两组患者治疗前的皮损积分无统计学差异（P>0.05），随着治疗时间的延长，皮损积分逐渐降低，均低于治疗前，且每个时间点比较，观察组低于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 DLQI和Qol-Acne比较：两组患者治疗前情感功能、社会功能、自我感知和DLQI评分无统计学差异（P>0.05），治疗后，两组患者的情感功能、社会功能、自我感知评分升高，观察组高于对照组（P<0.05），且DLQI评分均降低，观察组低于对照组（P<0.05），见表4。典型病例治疗前后照片见图1～2。
3 ?讨论
痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，其发病机制较复杂，主要与饮食、心理因素、微生物感染、雄激素和皮脂分泌增加以及毛囊皮脂腺导管的异常角化有关[11]。虽然该病不会危及生命，但严重影响患者的面容外观，对患者的心理健康及社会交往产生不良影响[12]。目前，用于治疗痤疮的药物包括激素、抗菌药、维A酸等，其中维A酸类被认为是治疗轻、中度痤疮的首选药物[13]。异维A酸属于第一代维A酸类药物，是目前临床治疗痤疮较为有效的药物，有学者研究证实，其主要作用机制包括抑制细胞角质化及毛囊皮脂腺口角质栓塞，降低皮脂腺活性[14]，并控制溶酶体和中性粒细胞的合成释放，有效降低痤疮丙酸杆菌的异常增生，缓解痤疮的炎性反应，促进皮损的恢复[15]。中医学认为，痤疮属于“肺风粉刺”范畴，以湿热蕴结，痰湿凝结为主，为肺、胃二经实热所致，风热之邪作祟，湿热蕴结于肺胃，血热游滞于表，从而火邪上冲、发于面鼻，从而发为痤疮[16]。临床中常使用化湿通腑、清热解毒、活血化瘀为原则治疗，而逍遥散方中蒲公英、紫花地丁、黄芩、连翘解毒凉血，丹参、红花活血化瘀，牡丹皮、赤芍清热散瘀，枳实与柴胡调畅气机、开郁结，全方合用还能起到疏肝健脾、清热养血、益气的作用。本研究采用逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中重度痤疮取得了较好疗效。
有研究表明[17]，皮脂等物质分解渗透到真皮层及多种细菌感染引起炎性反应，刺激皮肤产生相关的免疫反应。痤疮丙酸杆菌可以诱导Toll样受体（Toll-like receptors，TLR）的上调表达，诱导多种炎性细胞聚集、释放，诱发一系列免疫反应，其中TLR2释放IL-8、TNF-α等多种促炎性反应介质，趋化中性粒细胞、活化补体而引起或加重局部炎症[18]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的IL-8和TNF-α值均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义。关于痤疮的抗感染治疗，研究显示四环素类抗感染药物对于痤疮仍具有敏感度;但大环类酯类等抗感染药物的耐药问题比较严重。相较抗生素，中药具有一定抗感染效果且不易产生耐药性[19]。异维A酸抗感染作用并非直接抑菌或杀菌，而是通过破坏嗜脂、厌氧细菌的繁殖环境，调节炎症因子的释放发挥间接的抗菌、抗感染效果。根据现代药理学研究，丹皮中所含牡丹酚和柴胡所含柴胡皂苷有抗炎、抗菌作用;赤芍中所含芍药苷和当归提取物可抑制促炎性介质的上调，降低炎症因子水平。表明逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中重度痤疮疗可有效控制炎性因子的表达，减少免疫反应的发生。
中医理论认为，情志不畅所致的气机失常以及肝失疏泄为青春期后痤疮的主要病机，西医也认为随着社会的发展以及生活压力的增加，精神因素可直接刺激患者雄性激素的分泌导致发病。重度痤疮导致面部皮肤受损可显著影响患者外观形象、加重患者负性心理，形成正反馈作用，加重病情，进而影响其心理健康和生活质量。治疗后，两组患者的情感功能、社会功能、自我感知评分升高，观察组高于对照组，且DLQI评分均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义。表明逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中、重度痤疮，可显著提高患者的生活质量。分析其机制，逍遥散具有疏肝解郁，清热凉血、调理冲任之效，针对患者“郁”的病机进行调理，效果较好。此外，现代药理学[20]证实芍药提取物可调节丘脑-垂体-肾上腺轴的内分泌功能，通过抑制肾上腺网状带细胞分泌雄激素前体及雄烯二酮，降低皮肤内雄激素含量，进而抑制皮脂腺活性。且两组患者的中医症候积分均显著降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义。表明逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中重度痤疮疗效明确，优于单用异维A酸软胶囊治疗，可有效改善痤疮患者癥状，促进患者恢复。同时本研究结果提示，随着治疗时间的延长，皮损积分逐渐降低，均低于治疗前，且每个时间点比较，观察组均低于对照组，差异有统计学意义。分析其机制，可能与逍遥散方中药物提取物的抗炎、抗氧化和免疫调节作用相关[21]。表明逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗可使患者皮损症状得到更好改善。
综上所述，逍遥散联合异维A酸软胶囊治疗中、重度痤疮疗效显著，可明显减少皮损，并改善患者生活质量。
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[收稿日期]2019-03-12
本文引用格式：崔伟.逍遥散联合异维A酸对青春期后中重度痤疮患者IL-8和Qol-Acne评分的影响[J].中國美容医学，2019，28（7）：123-126.
