CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风疗效分析

    [摘要]目的：探討CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风的临床疗效。方法：纳入局限型白癜风患者94例，按照随机表法分为对照组47例与观察组47例。对照组：采用复方卡力孜然酊治疗;观察组：在对照组基础上结合CO2点阵激光治疗。两组疗程均为12周。比较两组疗效，治疗前后皮损色素积分、皮损面积、肝肾功能和免疫功能变化，治疗不良反应发生情况。结果：观察组总有效率87.23%，高于对照组的65.96%（P<0.05）。两组治疗后皮损色素积分增加（P<0.05）;观察组治疗后皮损色素积分高于对照组（P<0.05）。两组治疗后皮损面积减少（P<0.05）;观察组治疗后皮损面积低于对照组（P0.05）;两组治疗后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前升高（P<0.05）;观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组（P0.05）。结论：CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风临床疗效明显，对肝、肾功能无明显影响，可使患者免疫功能得以提高。

    [关键词]CO2点阵激光;复方卡力孜然;局限型白癜风;临床疗效

    [中图分类号]R758.4+1 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）12-0049-04

    Effect Analysis ?of CO2 Dot ?Lattice Laser Combined with Compound Kali Cumin Tincture in the Treatment of Localized Vitiligo

    JIN Xiu-qiao

    （Department of Dermatology， the People's Hospital of Macheng， Macheng 438300，Hubei，China）

    Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of CO2 lattice laser combined with compound Kali cumin tincture in the treatment of localized vitiligo. Methods ?The 94 patients with localized vitiligo were randomly divided into control group （47 cases） and observation group （47 cases）. The control group was treated with compound Kali cumin tincture， while the observation group was treated with CO2 lattice laser on the basis of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The curative effect， skin pigmentation score， skin lesion area， liver and kidney function， immune function， treatment and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results ?The total effective rate of the observation group （87.23%） was higher than that of the control group （65.96%） （P<0.05）. After treatment， the skin pigmentation score of the two groups increased （P<0.05）， and that of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the lesion area of the two groups decreased （P<0.05）， and that of the observation group was lower than that of the control group （P0.05）; there was no significant difference in serum AST， ALT， Scr and BUN levels between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment （P<0.05）; after treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group （P0.05）. Conclusion ?CO2 lattice laser combined with compound Kali cumin tincture has obvious clinical efficacy in the treatment of localized vitiligo， and has no obvious effect on liver and kidney function， it can improve the immune function of patients.

    Key words： CO2 lattice laser; compound kalizuman; localized vitiligo; clinical efficacy

    白癜风是由于黑素细胞缺损，皮肤出现脱色白斑的一种常见皮肤病，临床症状主要为皮肤出现泛发性或局限性色素脱失斑[1-2]。白癜风多见于头皮、面部、躯干及四肢等部位，影響外在美观，从而影响患者身心健康和生活质量[3]。目前，白癜风具体发病原因尚未完全阐明，认为其发病与自身免疫功能异常、遗传因素以及黑素细胞生长因子缺乏等相关，治疗白癜风方法较多，且疗效不一，缺乏可靠的临床参考依据[4-6]。因此，本研究探讨CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风的临床疗效。

    1 ?资料和方法

    1.1 临床资料：选择笔者医院2017年5月-2018年5月收治的局限型白癜风患者94例，依据《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）》[7]中相关诊断标准：①患处颜色完全脱失，皮肤呈乳白色或纯白色;②皮损处皮肤光滑，无其他病理性变化;③白斑的边界清晰，以及白斑周边皮肤颜色可见加深。按照随机表法分为对照组47例与观察组47例。对照组：男26例，女21例，年龄19～61岁，平均年龄为（30.25±4.15）岁，病程1个月～7年，平均病程（2.87±0.65）年;观察组：男25例，女22例，年龄18～64岁，平均年龄为（31.06±3.62）岁，病程2个月～6年，平均病程（2.98±0.81）年。两组一般资料比较，具有可比性（P>0.05）。所有研究对象均经医院伦理委员会审核且批准。

    1.2 纳入标准与排除标准

    1.2.1 纳入标准：①诊断为局限性白癜风，且为单发性，单发或聚集性白斑，大小不一，局限于某一部位;②皮损主要分布于面部、躯干及四肢;③临床资料完整;④年龄≥18岁或者≤65岁;⑤签订知情同意书者。

    1.2.2 排除标准：①近3个月内使用免疫调节剂或糖皮质激素等;②合并恶性黑色素瘤、甲状腺疾患、贫血等;③合并心、肺、肝、肾功能严重异常者;④精神疾病者;⑤妊娠期或者哺乳期妇女;⑥对CO2点阵激光禁忌或复方卡力孜然酊过敏者;⑦泛发型白癜风及其他不符合纳入标准者;⑧化学物质引起的职业性白癜风，药物引起的白癜风。

    1.3 方法：对照组：采用复方卡力孜然酊（生产单位：新疆维阿堂制药有限公司;批准文号：国药准字Z65020003）治疗，具体方法如下：于患者患处采用棉签涂抹，每日3次，搽药30min后，可局部日光浴30min;观察组：在对照组基础上结合CO2点阵激光治疗，具体方法如下：CO2点阵激光能量按照患者皮损颜色调整，波长10.6μm，能量范围20～30J/cm2，间距4～6，覆盖率8%，每4周1次。两组疗程均为12周。

    1.4 疗效判定标准[8]：痊愈：患者白斑全部消退，且患者恢复至正常颜色;显效：患者白斑基本消失或者明显缩小，且患者恢复正常肤色面积50%及以上;有效：患者白斑部分缩小，且患者恢复正常肤色面积10%及以上;无效：患者白斑无变化，且患者恢复正常肤色面积10%以下。

    1.5 观察指标：①观察两组治疗前后皮损色素积分变化，具体评分如下：以患者皮损部位乳白色或纯白色且患者无色素沉着为0分;以患者皮损部位少许色素沉着或淡白色为1分;以患者皮损部位有色素岛形成或淡褐色为2分;以患者皮肤接近正常肤色或正常肤色为3分。②观察两组治疗前后皮损面积变化;③观察两组治疗前后肝功能和肾功能指标变化，肝功能指标包括谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT），肾功能指标包括血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），分别于治疗前后抽取患者外周静脉血3ml，分离血清，离心半径10cm，3 000r/min，离心10min，置于-20℃下保存待测;④观察两组治疗前后免疫功能变化，分别于治疗前后抽取外周静脉血3ml，采用美国BD公司FACS Calibur流式细胞仪检测外周血T淋巴亚群变化;⑤观察两组不良反应。

    1.6 统计学分析：应用SPSS 19.0统计学软件处理，本文相关研究数据中计量资料采用均数±标准差（x?±s），本文相关研究数据中计数资料采用例数/百分率表示，两种不同方法分别采用t检验和χ2检验，P<0.05有统计学差异。

    2 ?结果

    2.1 两组疗效比较：由表1可见，观察组总有效率87.23%，高于对照组的65.96%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。

    2.2 两组治疗前后皮损色素积分比较：由表2可见，两组治疗前皮损色素积分比较无统计学差异（P>0.05）;两组治疗后皮损色素积分增加（P<0.05），观察组治疗后皮损色素积分高于对照组（P<0.05）。

    2.3 两组治疗前后皮损面积比较：由表3可见，两组治疗前皮损面积比较无统计学差异（P>0.05）;两组治疗后皮损面积减少（P<0.05），观察组治疗后皮损面积低于对照组（P<0.05）。

    2.4 两组治疗前后肝、肾功能变化比较：由表4可见，两组治疗前血清AST、ALT、Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗前后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

    2.5 两组治疗前后免疫功能变化比较：由表5可见，两组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前升高（P<0.05）;观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组（P<0.05）。

    2.6 两组不良反应比较：由表6可见，两组患者血常规、尿常规均未见异常。观察组治疗期间5例患者出现灼热、4例患者出现瘙痒、2例患者出现红斑，对照组治疗期间3例出现灼热、6例患者出现瘙痒、4例患者出现红斑。两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。

    3 ?讨论

    白癜风是常见的一种皮肤色素脱失性疾病，主要由皮肤和（或）毛囊的功能性黑素细胞丧失或减少所致，表现为泛发性或局限性皮肤白斑[9]。白癜风易诊难治，以往临床上主要采用傳统外用药物和口服药物治疗，但疗效欠佳、疗程长，导致患者治疗依从性差，影响治疗[10-11]。选择治疗方法与药物前，首先需确定白斑的期别和类型，且因人而异选用药物与治疗方法。针对进展性白癜风，需采取局部外用和系统性用药，主要口服糖皮质激素以阻止快速进展期的病情迅速发展，而临床外用首选糖皮质激素;针对稳定期白癜风可外用糖皮质激素、免疫调节剂等，另可用手术、光疗等。

    点阵激光是近年来发展的一种新型激光治疗技术，由于其安全性高、创伤小、愈合时间短及疗效佳等特点，已广泛用于白癜风的治疗[11-12]。点阵激光治疗不同于传统剥脱性和非剥脱性激光，该方法仅作用于部分皮肤，可保留周围正常皮肤完整性，从而促进损伤皮肤，已成功用于瘢痕、脱发、萎缩纹、色素性疾病等皮肤病[13-14]。笔者认为CO2点阵激光治疗局限型白癜风的作用机制可能包括以下几方面[15-16]：①CO2点阵激光产生的热作用能够使黑素细胞胞体增大，数突数量增加，细胞数目减少，酪氨酸酶活性提升，从而增加黑素合成;②CO2点阵激光产生创伤后愈合过程中皮损区分泌各种生长因子和生长因子促进了黑素细胞的分裂症状;③CO2点阵激光的热作用会使胶原束变性，从而使皮损区域组织收缩，皮损变小;④CO2点阵激光后产生金属蛋白酶-2（MMP-2）促进了周边正常组织的黑素细胞迁移至皮损区域;⑤CO2点阵激光刺激了未损伤正常组织的外毛囊根鞘部的成黑素细胞的迁移、增殖以及活化。

    复方卡力孜然酊由驱虫斑鸠菊、蛇床子、防风、当归、何首乌、补骨脂、乌梅、丁香、白鲜皮等组成，具有良好的清除沉着于局部的未成熟异常黏液质和活血温肤的作用，组成中驱虫斑鸠菊具有散寒止痛、杀虫祛斑、化瘀消肿功效，蛇床子、何首乌、补骨脂、丁香具有益精血、补肝肾功效，白鲜皮、防风具有祛风燥湿功效。现代药理研究表明，复方卡力孜然酊能够激活酪氨酸酶活性、改善局部微循环和直接局部补充微量元素的作用[17-18]。本文研究表明，观察组总有效率高于对照组，提示CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊可提高疗效;观察组治疗后皮损色素积分高于对照组，提示CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊可减轻皮损色素;观察组治疗后皮损面积低于对照组，提示CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊可减少皮损面积;两组治疗前后血清AST、ALT、Scr和BUN水平比较差异无统计学意义，提示CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊对肝肾功能无明显影响。近年来发现白癜风患者存在细胞免疫功能低下，主要表现为外周血T淋巴细胞中CD3、CD4水平下降，而CD8水平升高，及CD4/CD8比值下降。本文研究表明，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组，提示CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊可改善患者免疫功能。

    综上所述，CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风临床疗效明显，对肝、肾功能无明显影响，可使患者免疫功能得以提高。

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    [收稿日期]2019-03-19

    本文引用格式：金修桥.CO2点阵激光联合复方卡力孜然酊治疗局限型白癜风疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（12）：49-52.