乌司他丁对重度烧伤患者SIRS发生率和氧化应激因子水平的影响

    陈思思 邹同荣 吴琛 岑瑛 王冰玲 林虹丽

    [摘要]目的：研究乌司他丁对重度烧伤患者全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）发生率和氧化应激因子水平的影響。方法：选取笔者医院2016年4月-2018年7月收治的重度烧伤患者82例，根据治疗方法不同分为两组。对照组给予清洗、补液、抗感染、抗休克及加强营养支持等基本治疗，观察组在对照组基础上给予乌司他丁治疗。分析两组患者治疗后的SIRS发生率及丙二醛（Malonaldehyde，MDA）、脂质过氧化物（Lipid peroxide，LPO）、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）表达水平。结果：观察组患者住院时间为（16.98±4.27）d短于对照组的（23.25±5.11）d，差异具有统计学意义（t=6.029，P=0.000）。两组治疗前MDA、LPO、MPO、IL-2、IL-10水平比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。观察组治疗3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平低于对照组，IL-2、IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组入院3d、7d时SIRS发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁应用于重度烧伤患者可调节IL-2、IL-10的表达水平，抑制氧化应激反应，减少SIRS发生率，缩短住院时间，加速患者康复。

    [关键词]烧伤;重度;乌司他丁;氧化应激;全身炎症反应综合征;白细胞介素-2;脂质过氧化物

    [中图分类号]R622 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2020）01-0131-03

    Effect of Ulinastatin on the Incidence of SIRS and the Level of Oxidative Stress Factors in Patients with Severe Burn

    CHEN Si-si1，ZOU Tong-rong1，WU Chen1，CEN Ying2，WANG Bing-ling1，LIN Hong-li1

    （1.Department of Plastic and Burn Surgery，Yibin First People's Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China;2.Department of Burn and Plastic Surgery，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610000，Sichuan，China）

    Abstract： Objective ?To study the effect of ulinastatin on the incidence of systemic inflammatory response syndrome （SIRS） and oxidative stress factors in patients with severe burn. Methods ?82 patients with severe burn were selected from April 2016 to July 2018， and two groups were divided into two groups according to the treatment method. The control group was given the basic treatment of cleaning， fluid infusion， anti-infection， anti-shock and strengthening of nutritional support. The observation group was treated by Ulinastatin on the basis of the control group. The incidence of SIRS and the expression of malonaldehyde （MDA）， lipid peroxide （LPO）， myeloperoxidase （MPO）， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-10 （IL-10） in the two groups were analyzed. Results ?The hospital stay time in the observation group was （16.98±4.27）d shorter than that in the control group（23.25±5.11）d， the difference was statistically significant（t=6.029，P=0.000）. There was no significant difference in MDA， LPO， MPO， IL-2 and IL-10 levels between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of MDA， LPO and MPO in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-2 and IL-10 were higher than those in the control group（P<0.05）. The incidence of SIRS in the observation group was lower than that in the control group on the 3rd and 7th day after admission（P<0.05）. Conclusion ?Ulinastatin can regulate the expression of IL-2 and IL-10， inhibit oxidative stress， reduce the incidence of SIRS， shorten the length of stay and accelerate the recovery of patients with severe burn.

    Key words： burn; severe; ulinastatin; oxidative stress; systemic inflammatory response syndrome（SIRS）; interleukin-2（IL-2）; lipid peroxide（LPO）

    烧伤即热力导致的组织损伤，以皮肤、黏膜组织损伤为主，严重者也可能伴皮下组织损伤，如肌肉、骨骼、肾脏、内脏等[1]。临床常根据患者受损皮肤面积将烧伤进行分类，其中成人烧伤面积31%～50%（小儿16%～25%），或Ⅲ度烧伤面积10%～20%（小儿10%以下），或成人烧伤面积不足31%（小儿不足16%）但存在全身症状严重，休克或复合伤等患者被分类为重度烧伤[2]。既往研究显示[3]，机体免疫功能障碍是重度烧伤患者死亡的重要原因，而烧伤后机体的过度炎症反应则是患者免疫功能障碍的重要机制。乌司他丁是广谱抗炎药物，可对创伤或感染诱导的过度炎症反应进行抑制[4]。为分析乌司他丁对重度烧伤患者氧化应激因子、全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）发生率的影响，本文选取笔者医院收治的82例重度烧伤患者病例资料进行了如下探讨。

    1 ?资料和方法

    1.1 一般资料：选取笔者医院2016年4月-2018年7月收治的重度烧伤患者82例，根据治疗方法不同分为两组。对照组41例，男23例，女18例;年龄22～65岁，平均（41.88±11.05）岁;烧伤总面积（48.55±10.87）%;Ⅲ度烧伤面积（17.22±3.29）%;烧伤原因：火焰烧伤29例，沸水烫伤12例。观察组41例，男20例，女21例;年龄22～65岁，平均（42.02±11.01）岁;烧伤总面积（48.62±10.95）%;Ⅲ度烧伤面积（17.34±3.33）%;烧伤原因：火焰烧伤25例，沸水烫伤16例。两组重度烧伤患者一般资料比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）

    纳入标准：①符合中华医学会烧伤外科分会制定相关诊断标准;②总烧伤面积30%～49%，Ⅲ度烧伤面积10%～19%;③烧伤后8h内入院;④年龄20～65岁。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器器质性病变者;②伴有烧伤化学物质中毒者;③合并严重内分泌疾病、造血系统疾病者;④合并恶性肿瘤、精神疾病者;⑤妊娠期、哺乳期女性。

    1.2 方法：对照组给予清洗、补液、抗感染、抗休克、植皮及加强营养支持等基本治疗。观察组在对照组基础上给予乌司他丁治疗，患者入院第1天开始给予静脉滴注8×105U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990133），2次/d，持续2周。

    1.3 检测指标：记录患者住院时间、入院3d、7d时全身炎症反应综合征（SIRS）发生情况。同时抽取两组患者治疗前后静脉血各5ml，选用广州吉迪仪器有限公司提供的JIDI-17R微量高速冷冻离心机进行4 500r/min，10cm半径离心15min，取上清选用硫代巴比妥酸比色法检测两组患者丙二醛（Malonaldehyde，MDA）、脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）表达水平，试剂盒由上海哈灵生物科技有限公司提供;同时选用ELISA法检测患者白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）表达水平，试剂盒由上海抚生实业有限公司提供，操作参照相应的说明书。

    1.4 统计学分析：数据采用SPSS 19.0软件处理，MDA、LPO、MPO表达水平等计量资料采用（x?±s）描述，采用独立样本t检验，SIRS发生情况采用χ2检验。P<0.05则差异具有统计学意义。

    2 ?结果

    2.1两组住院时间比较：观察组患者住院时间为（16.98±4.27）d短于对照组的（23.25±5.11）d，差异具有统计学意义（t=6.029，P=0.000）。

    2.2 两组患者MDA、LPO、MPO水平比较：治疗前两组MDA、LPO、MPO水平组间比较差异不具有统计学意义（P>0.05）;观察组治疗3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

    2.3 两组患者IL-2、IL-10水平比较：治疗前两组IL-2、IL-10水平组间比较差异不具有统计学意义（P>0.05）。观察组治疗3d、5d、7d后IL-2、IL-10水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

    2.4 两组患者SIRS發生情况比较：观察组入院3d、7d时SIRS发生率为48.78%和53.66%，对照组为70.73%和78.05%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

    3 ?讨论

    重度烧伤患者存在的过度炎症反应与患者机体应激性炎症因子过量释放有关，并因此形成炎症级联放大效应，持续存在的过度炎症反应将导致患者出现免疫功能障碍及血管内皮损伤等症状，并可能引发脓毒症、多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），最终导致患者死亡[5-6]。因此，降低患者炎症反应水平，是重度烧伤治疗的重要内容[7]。乌司他丁是蛋白水解酶抑制剂的一种，具有细胞膜维稳效应，同时还可有效抑制促炎因子、炎性因子以及自由基的合成[8]。乌司他丁还具有一定免疫调节效用，同时还可保护患者肺功能，因而被广泛用于烧伤、外科手术、中毒以及呼吸系统疾病的治疗工作中[9]。

    MDA是脂质氧化终端产物之一，具有加剧细胞膜损伤，诱导细胞死亡[10]。LPO是细胞膜中的不饱和脂肪酸经过氧自由基作用后生成的一种物质，其表达水平与细胞膜氧化损伤程度密切相关[11]。MPO也被成为过氧化物酶，主要表达于中性粒细胞、单核细胞内，是中性粒细胞功能及活化与否的检测标志物。MPO可通过作用过氧化氢、氯离子而生成次氯酸盐，并形成具有氧化功能的自由基[12]。MPO介导的催化反应生成的氧化剂过度将导致局部氧化/抗氧化失衡，并形成氧化应激以及组织氧化损伤。本组研究中，观察组治疗3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平低于对照组，表明乌司他丁可有效缓解重度烧伤患者氧化应激状态，降低患者氧化损伤。有研究通过动物实验发现[4]，乌司他丁作用脑缺血再灌注模型小鼠后，小鼠Nrf2/ARE信号通路被显著抑制，而核转录因子NF-E2相关因子（Nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）是核转录因子家族的重要成员，是细胞抗氧化能力的重要参与因子，Nrf2可与抗氧化反应原件（Antioxidant response element，ARE）相关作用并诱导多种抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶表达，最终生成抗氧化效应，但本组研究未证实这一结论，这有待我们进一步的研究。

    IL-2属于人体免疫系统内的一种类细胞生长因子，具有增强白血球活性，促进Th0、CTL表达能力[13]。IL-2还是机体反应、造血功能以及肿瘤监视的重要介质。IL-10是多功能细胞因子之一，具有促细胞生长、分化，参与炎症、免疫反应等功能[14]。IL-10是感染、造血以及器官移植等病理生理变化的重要参与因子。本组研究中，观察组治疗3d、5d、7d后IL-2、IL-10水平高于对照组，表明乌司他丁干预后患者免疫功能显著改善，造血及抗感染能力提升。本研究还发现，观察组患者住院时间（16.98±4.27）d短于对照组，表明乌司他丁可有效加速重度烧伤患者恢复速度。

    本研究通过分组实验发现，乌司他丁可调节重度烧伤患者IL-2、IL-10的表达水平，抑制氧化应激反应，加速患者康复，降低SIRS发生率。但本组研究纳入样本较少，且取样的地域较狭窄，研究还存在一定不足。此外，有研究表明，乌司他丁在烧伤患者中的治疗疗效具有剂量相关性，但本组研究尚未证实这一结论，这有待于进一步研究。

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    [收稿日期]2019-04-22

    本文引用格式：陈思思，邹同荣，吴琛，等.乌司他丁对重度烧伤患者SIRS发生率和氧化应激因子水平的影响[J].中国美容医学，2020，29（1）：131-134.