点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕的效果研究

    

    

    

    [摘要]目的：探討点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕的美学效果。方法：选取2016年5月-2018年7月笔者医院收治的面颈部增生性瘢痕患者作为研究对象，共116例。采用随机数字表法将其分为对照组（58例）和研究组（58例），其中对照组采用点阵CO2激光进行治疗，治疗2周，研究组采用CO2激光联合A型肉毒毒素进行治疗，治疗10周。比较两组治疗前后的面颈部瘢痕厚度、温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分、转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平;对比两组治疗后的视觉模拟评分（Visual analogue score，VAS）、完全上皮化时间以及不良反应发生率。结果：治疗后，两组瘢痕厚度、VSS评分、TGF-β1水平均显著下降，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组VAS评分低于对照组、完全上皮化时间短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕疗效显著，能够明显改善患者瘢痕情况，降低TGF-β1水平，缓解患者疼痛症状。

    [关键词]增生性瘢痕;面颈部;激光;A型肉毒毒素;转化生长因子-β1;疼痛程度

    [中图分类号]R619+.6? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）08-0081-04

    Study on the Cosmetic Effect of Dot Matrix CO2 Laser Combined with Botulinum Toxin Type A of Facial and Neck Hypertrophic Scar

    WANG Lu-ping

    （Department of Medical Cosmetology，the Eighth People's Hospital of Shanghai，Shanghai 200233，China）

    Abstract： Objective? To explore the cosmetic effect of dot matrix CO2 laser combined with botulinum toxin type A of facial and neck hypertrophic scar. Methods? A total of 116 patients with facial and neck hypertrophic scar admitted to our hospital between May 2016 and July 2018 were selected. They were divided into the control group （58 cases） and the research group （58 cases） by random number method. The control group was treated with dot-matrix CO2 laser treatment for 2 weeks. The research group was treated with CO2 laser combined with botulinum toxin type A， treatment for 10 weeks. The scar thickness after neck treatment and the score of vancouver scar scale （VSS） before treatment， the levels of transforming growth factor-β1 （TGF-β1） before and after treatment， the scores of visual analogue scale （VAS） and complete epithelialization time， and the incidence of adverse reactions after treatment in the two groups were observed and compared. Results? Compared with before treatment， after treatment， the scar thickness， the scores of VSS and the levels of TGF-β1 in the two groups obviously decreased， and the research group was obviously lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the score of VAS were obviously lower than that in the control group， the complete epithelialization time of the face and neck keloid were obviously shorter than that in the control group （P0.05）. Conclusion? The effect of dot-matrix CO2 laser combined with botulinum toxin type A on facial and neck hypertrophic scar is significant， which can significantly improve the scar symptoms， reduce the level of TGF-β1， relieve the pain.

    Key words： hypertrophic scar; facial and neck; laser; botulinum toxin type A; transforming growth factor-β1; degree of pain

    面颈部增生性瘢痕大多由烧烫伤、手术创伤、痤疮等造成，其临床主要表现为凹凸不平、色素不均匀等，可对患者特别是女性的生活带来严重影响[1-2]。面颈部增生性瘢痕的传统治疗方法包括手术切除、微晶消磨、砂纸、钻头磨削等，均具有一定治疗效果，但对患者创面影响较大，不利于预后恢复[3]。近年来，激光治疗瘢痕的技术迅速发展，其中点阵CO2激光具有促进胶原结构重建，使瘢痕变软，体积变小的作用，被广泛应用于治疗面颈部增生性瘢痕[4]。有研究[5]发现，A型肉毒毒素具有萎缩、软化瘢痕的作用，在美容外科领域已广泛应用。为进一步研究两者在面颈部增生性瘢痕中的疗效，本研究致力于通过探讨点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕对患者的美容效果，旨在为临床提供可靠依据。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：经医院医学伦理委员会批准同意，选取2016年5月-2018年7月笔者医院收治的面颈部增生性瘢痕患者为研究对象，共116例。随机将其分为对照组（58例）和研究组（58例）。其中对照组男性27例，女性31例;年龄16～45岁，平均年龄为（36.24±4.22）岁;病程5个月～2年，平均病程为（1.43±0.25）年;瘢痕形成原因：烧伤14例，痤疮后遗留23例，手术瘢痕21例。研究组男性25例，女性33例;年龄18～49岁，平均年龄为（38.43±5.02）岁;病程5个月～2年，平均病程为（1.11±0.18）年;瘢痕形成原因：烧伤22例，痤疮后遗留18例，手术瘢痕18例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

    1.2 纳入及排除标准

    1.2.1 纳入标准：①所有患者皮损稳定时间<6个月;②耐受性和依从性较好者;③无服用光敏性药物史和日光暴晒史者;④近3个月内未接受其他治疗者;⑤未合并其他系统性疾病者;⑥对本研究知情同意者;⑦自愿参加本研究者。

    1.2.2 排除标准：①心、肝、肾等重要器官严重损害者;②伴有影响创口愈合的全身性疾病者;③对本研究中的药物严重过敏者;④凝血功能异常者;⑤妊娠期或哺乳期女性;⑥伴有严重精神障碍，不配合治疗者;⑦临床资料不完整等。

    1.3 治疗方法

    1.3.1 对照组：采用点阵CO2激光进行治疗。医护人员辅助指导患者行卧位，使用复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字：H20063466，规格：每g含丙胺卡因25mg与利多卡因25mg）均匀涂抹面颈部进行麻醉，麻醉成功后，使用CO2点阵激光仪（吉林省科英激光技术有限责任公司）进行治疗，参数：能量密度为7.0～16.9J/cm2，脉冲能量100～225mJ，频率10～60Hz，功率1～60W。应用低脉冲能量、高密度、大图形模式对瘢痕面积较大、色素重且凹凸不平的增生性瘢痕先整体进行磨削，再针对个别增生性瘢痕进行精准磨削[6]。点阵CO2激光操作完成后，立即向患者治疗部位均匀涂抹湿润烧伤膏（汕头市美宝制药有限公司，国药准字：Z20000004，规格：每1g相当于饮片0.21g），防治剩余激光热量再次烧伤面颈部。每3～4h换药1次，保持伤口湿润，持续2周，当面颈部磨削伤口完全愈合后停止。

    1.3.2 研究组：在对照组的基础上联合A型肉毒毒素（兰州生物技术开发有限公司，国药准字：S10970037，规格：每瓶含A型肉毒毒素50U、100U）治疗。麻醉方法及点阵CO2激光操作同对照组，操作完成后，医护人员将A型肉毒毒素注入增生性瘢痕，当药液开始浸入周围组织时停止注射。每2周注射1次，5次为1个疗程，治疗1个疗程。

    1.4 检测指标

    1.4.1 面颈部瘢痕厚度及温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）评分：分别于治疗前、治疗后，采用超声生物显微镜（天津迈达医疗器械公司）对患者面颈部瘢痕厚度进行测量并记录;VSS从血管、厚度、柔软性、疼痛、色泽、瘙痒6个方面进行评分，0～15分，得分越低，说明患者面颈部瘢痕恢复越好[7]。

    1.4.2 转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平：分别于治疗前、治疗后，抽取两组早晨空腹静脉血2ml，离心机3 000r/min离心10min，然后分离血清，采用酶联免疫吸附法[8]测定两组血清TGF-β1水平。试剂盒购自上海雅心生物技术有限公司，操作严格按照ELISA试剂盒说明进行。

    1.4.3 视觉模拟评分（Visual analogue score，VAS）及完全上皮化时间：治疗后，患者疼痛情况采用VAS进行评价，0～10分，得分越高提示越疼痛;医护人员观察患者术后皮肤恢复情况，记录完全上皮化时间[9]。

    1.4.4 不良反应发生情况：医护人員记录患者治疗期间出现的不良反应，主要包括色素沉着、毛囊炎、轻微红斑、局部瘙痒，并计算总发生率。

    1.5 统计学分析：本组数据处理和分析采用SPSS 21.0统计软件进行。瘢痕厚度、VSS评分、TGF-β1水平、VAS评分及完全上皮化时间为计量资料，用（x?±s）表示，采用t检验进行比较;不良反应发生率为计数资料，以[例（%）]表示，使用χ2检验进行比较。以P<0.05代表差异有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组面颈部瘢痕厚度及VSS评分比较：治疗后，两组面颈部瘢痕厚度和VSS评分均下降，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

    2.2 两组血清TGF-β1水平比较：治疗后，两组血清TGF-β1水平均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

    2.3 两组VAS评分及完全上皮化时间比较：治疗后，研究组VAS评分低于对照组，完全上皮化时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

    2.4 两组不良反应发生率比较：两组均未发生色素沉着、新生瘢痕，研究组发生毛囊炎1例，轻微红斑2例，局部瘙痒1例，不良反应发生率为6.90%;对照组发生毛囊炎3例，轻微红斑1例，局部瘙痒1例，局部疼痛1例，不良反应发生率为10.34%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.438，P=0.508）。典型病例图片资料见图1～2。

    注：A.治疗前;B.治疗5次后半年，唇周瘢痕皮损约90%变平软化，瘢痕处皮肤红肿、瘙痒、疼痛等症状减轻

    3? 讨论

    增生性瘢痕在临床上主要表现为皮肤凹凸不平、色素不均匀，面颈部的增生性瘢痕对人们的外观形象可产生较大影响[10-11]。临床上主要以手术切除、激光、药物治疗等为主，其中手术切除瘢痕在一定程度上可缩小患者瘢痕面积，但易形成新的瘢痕，导致治疗局限[12]。相关文献[13]指出，点阵CO2激光技术是根据光热作用的原理，产生显微治疗孔，具有快速修复患者创伤的作用。也有学者[14]指出，A型肉毒毒素作为一种细菌内毒素，由肉毒杆菌分泌，作用于胆碱能运动神经末梢，可拮抗钙离子，抑制乙酰胆碱释放，松弛肌肉，从而产生去除皱纹的美容目的。

    临床研究[15-16]发现，点阵CO2激光能量高，不易扩散，可最大程度发挥治疗效果，使患者瘢痕组织完全气化至扁平，并且点阵CO2激光产生的焦痂少，能降低患者瘢痕厚度，且对患者无明显副作用。也有学者[17]指出，A型肉毒毒素可通过抑制患者神经-肌肉接头的乙酰胆碱释放从而引起局部横纹肌麻痹，减少因肌肉牵拉引起的皮肤张力，减少瘢痕张力和张力引起的瘢痕周围炎症，使瘢痕萎缩扁平，达到降低患者瘢痕厚度的目的。本研究结果与之相似，本次治疗后，研究组瘢痕厚度、VSS评分均显著低于对照组，提示点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕，疗效显著，可显著改善患者瘢痕状态。

    TGF-β1是人体内重要的损伤修复因子治疗后，多项研究[18-19]证实，当患者出现皮损及炎症反应时体内TGF-β1呈高表达，因此TGF-β1可作为反映瘢痕炎症状的指标。本研究结果显示，研究组TGF-β1水平显著低于对照组，分析原因在于点阵CO2激光治疗面部增生性瘢痕，对患者创伤性小，可使患者创面愈合速度加快，缩小炎症反应范围，加上A型肉毒毒素可拮抗钙离子，抑制乙酰胆碱释放，松弛患者肌肉，减少其瘢痕张力和张力引起的瘢痕周围炎症，故给予面颈部增生性瘢痕患者点阵CO2激光配合A型肉毒毒素治疗，可降低患者TGF-β1水平，减轻其炎症反应[20]。本研究还发现，研究组VAS评分显著低于对照组，完全上皮化时间短于对照组，因点阵CO2激光能量高，不易扩散，焦痂少，副损伤较轻，故可减轻患者疼痛症状，配以A型肉毒毒素治疗可促进患者伤口愈合，减少瘢痕增生，从而减轻患者疼痛症状、缩短完全上皮化时间。

    综上所述，点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕患者疗效显著，能够明显改善患者瘢痕症状，降低TGF-β1水平，缓解患者面颈部疼痛，值得临床推广使用。

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    [收稿日期]2019-11-14

    本文引用格式：王露萍.点阵CO2激光联合A型肉毒毒素治疗面颈部增生性瘢痕的效果研究[J].中国美容医学，2020，29（8）：81-84.