浅表切削联合光动力疗法治疗面部鳞状细胞癌的疗效与安全性探析

    熊斯颖　杨艳　邵蕾　田歆　刘玉梅

    

    

    

    [摘要]目的：探討浅表切除联合光动力疗法治疗面部鳞状细胞癌的临床效果与安全性。方法：本研究回顾性分析2015年1月-2018年1月笔者科室接受治疗的面部鳞状细胞癌患者40例病例资料，根据患者接受治疗方式的不同分为研究组（n=20）和对照组（n=20），分别接受浅表切除联合光动力疗法和单纯浅表切除治疗。比较了两组患者的整体切除率、完全切除率和治愈性切除率，手术相关的并发症发生率以及累积复发率等。结果：治疗前，两组患者的年龄、性别、既往史、体重指数、肿瘤特征（数目、位置、形状、最大直径、周长以及深度）均无明显差异（均P>0.05）。两组患者的整体切除率（93.5% vs 93.8%，P=1.000）、完全切除率（69.6% vs 76.2%，P=0.433）以及治愈性切除率（54.3% vs 60.0%，P=0.602）均无明显差异。治疗组的累积复发率明显低于对照组（0.0% vs 5.1%，P=0.007）。结论：浅表切除联合光动力疗法对于面部鳞状细胞癌的临床效果好，安全性高，值得在临床上推广应用。

    [关键词]浅表切除;5-氨基酮戊酸光动力疗法;面部鳞状细胞癌;临床效果;安全性

    [中图分类号]R739.5? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）08-0059-03

    Clinical Effect and Safety of Superficial Resection Combined with Photodynamic Therapy for Facial Squamous Cell Carcinoma

    XIONG Si-ying，YANG Yan，SHAO Lei，TIAN Xin，LIU Yu-mei

    （Department of Dermatology， Guangzhou Institute of Dermatology， Guangzhou 510095，Guangdong，China）

    Abstract：Objective? This study aims to investigate the clinical efficacy and safety of superficial resection combined with photodynamic therapy for facial squamous cell carcinoma. Methods This study retrospectively analyzed 40 patients with facial squamous cell carcinoma who received treatment in our department of dermatology from January 2015 to January 2018. According to different treatment methods， the patients were divided into study group （n=20） and control group （n=20）， who received superficial resection combined with photodynamic therapy and simple superficial resection respectively. The overall resection rate， complete resection rate and curative resection rate， the incidence of surgically related complications， and the cumulative recurrence rate were compared between the two groups. Results? There was no significant difference in age， sex， past history， body mass index， tumor characteristics （number， location， shape， maximum diameter， circumference and depth） between the two groups （all P>0.05）. There was no significant difference in the overall resection rate （93.5% vs. 93.8%， P=1.000）， complete resection rate （69.6% vs.76.2%， P=0.433）， or curative resection rate （54.3% vs. 60.0%， P=0.602）. The cumulative recurrence rate was significantly lower in the treatment group than in the control group （0.0% vs.5.1%，P=0.007）. Conclusion Superficial excision combined with photodynamic therapy for facial squamous cell carcinoma has a good clinical effect and high safety.

    Key words：superficial resection;photodynamic therapy with 5-aminoketovalerate; facial squamous cell carcinoma; clinical effect; security

    皮肤鳞状细胞癌是全球第二大最常见的非黑色素皮肤癌[1]。大多数的皮肤鳞状细胞癌患者均患有基础性疾病，例如：溃疡和慢性炎症，包括寻常型狼疮，慢性盘状红斑狼疮等[2]。扩大切除范围的手术被认为是治疗面部鳞状细胞癌的金标准[2]。但是，患者往往具有较大的皮肤病变，并且伴有寻常性狼疮。因此，临床上常需要通过植皮修复术后伤口。但是，这将严重影响患者的面部外观。同时，寻常型狼疮的存在也会影响植皮的存活。因此，笔者科室从2015年1月起采用浅表切除结合光动力疗法治疗面部鳞状细胞癌，取得了较好疗效。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：本研究回顾性分析了2015年1月-2018年1月在笔者科室接受治疗的面部鳞状细胞癌患者40例病例资料。其中男20例，女20例，年龄51～83岁，平均71.3岁;病程8个月～5年，平均15.6个月;病灶大小为0.8cm× 1.4cm～2.5cm×5.1cm;临床查体和辅助检查均未发现有淋巴结或远处转移;患病部位：额部8例，颊部6例，鼻部12例，口周7例，眼周7例。按照接受治疗方法的不同分为研究组（n=20）和对照组（n=20），分别接受了浅表切除联合光动力疗法和单纯浅表切除治疗。

    1.2 仪器和材料：①光动力治疗仪：型号为LED-IB，波长（633±101）nm，功率密度20～100mW/cm2（武汉亚格光电医疗器械有限公司）;②5-氨基酮戊酸：ALA（商品名：艾拉），118mg/支（上海复旦张江生物医药股份有限公司）。

    1.3 治疗方法：①手术：常规消毒、铺巾，利多卡因局麻下沿皮损边缘外侧0.5～2.0cm切开皮肤，特殊部位酌情缩小手术范围，可沿皮损边缘外侧0.2～0.3cm切除，尽可能完整地切除皮損，对于皮损较小、皮肤张力不大的17例患者直接缝合切口;对于皮损较小且侵犯较浅表的15例患者采取病变浅表切削，止血后不予缝合;对于皮损较大或皮肤张力较大的8例患者采用植皮或邻位皮瓣转移，之后缝合。术后即刻冰敷，缓解疼痛，止血消肿;②ALA-PDT治疗：术后即刻进行ALA-PDT治疗，患者照射前用黑布遮盖双眼并佩戴安全眼镜，及时调整辐照剂量与照射距离，保证光斑覆盖病灶区域。根据患者皮损面积计算ALA粉剂用量，将ALA配制成20%ALA溶液每支ALA粉剂用0.5ml无菌注射用水稀释配制，涂于皮损及周围2cm范围内，无菌塑料薄膜封包，黑布屏蔽遮光，3～4h后使用光动力治疗仪进行照射，辐照剂量根据患者局部皮损情况及全身情况确定，一般70～140mz/m2，平均100mz，照射时间20min，1次/周，3次为1个疗程;对照组采取单纯手术治疗，切除皮损，直接缝合或植皮、邻位皮瓣转移修复。

    1.4 随访：近期随访主要观察创面愈合情况，远期随访1年，每半年随访1次，主要观察肿瘤复发情况、瘢痕增生情况和外观。整体切除（Enbloc resection）定义为肿瘤组织被整块切除并获得单块标本;完全切除（Complete resection/R0 resection）定义为切除标本的水平和垂直切缘均为阴性;治愈性切除（Curative resection）定义为切除标本的水平和垂直切缘均为阴性且无淋巴结转移风险。

    1.5 统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。资料采用平均值±标准差（x?±s）形式。两组资料之间比较，计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用卡方检验或确切概率法分析，P<0.05为有显著性差异。

    2? 结果

    2.1 两组患者的一般临床特征比较：两组患者的年龄、性别、既往史、体重指数、肿瘤特征（数目、位置、形状、最大直径、分化程度等）比较均无显著性差异（均P>0.05），见表1。

    2.2 两组患者的短期临床结果和累积复发率比较：两组患者的整体切除率、完全切除率、治愈性切除率以及住院时间比较，均无明显差异（均P>0.05）。研究组的平均创面愈合时间和累积复发率明显低于对照组（均P<0.05），见表2。

    2.3 典型病例：患者，女性，70岁，因“面部肿物4个月，糜烂伴出血1周”就诊。查体：鼻翼左侧可见一大小约5cm×3cm的红色斑块、形状不规则、边界不清，表面糜烂脱屑、触之易出血。经检查确诊为面部鳞状细胞癌，采用浅表切除联合光动力治疗。治疗前后见图1。

    3? 讨论

    面部是皮肤鳞状细胞癌的最常见部位之一[4]。由于其特殊的位置和相对紧张的皮肤，切除范围可能相对有限，而且临床上还必须考虑美容效果。因此，使用简单的手术切除，游离植皮、皮瓣和显微示踪外科手术和单纯的光动力疗法在复发率或美容效果方面均有一定的局限性[5]。

    手术可以有效地打开肿瘤屏障，清除病灶、暴露伤口，促进ALA的渗透，并确保病变区域可以充分接受光动力疗法。通过局部光敏剂在肿瘤组织中将ALA-PDT转化为原卟啉IX，在肿瘤细胞内积累，然后通过光诱导的光毒性反应产生单线态氧，有效杀死残留或转移的肿瘤细胞，防止肿瘤复发和扩散[6-7]。在正常情况下，人体可以抑制ALA的形成，因此，体内不会残留过量的ALA。在大量的外源性ALA作用于患处后，它仅富集于代谢活跃的肿瘤细胞中，而不会富集于正常组织中。多次ALA-PDT可有效减轻瘢痕增生[8]。据报道，633nmLED灯可有效促进伤口愈合[9]，这一结论已在动物实验中得到证实。由于随后的光动力疗法可以有效杀死残留的肿瘤细胞，因此，可以适当缩小某些特殊部位的范围，甚至可以在病灶边缘的外侧切除0.2～0.3cm，从而可以达到良好的治疗效果并尽可能地保留正常组织，尽可能确保外观良好[10]。

    两组患者的整体切除率、完全切除率、治愈性切除率以及住院时间（均P>0.05）均无明显差异。但是，研究组的平均创面愈合时间明显低于对照组（均P<0.05），提示633nm LED光能有效促进创面愈合。此外，研究组的累积复发率明显低于对照组，提示ALA-PDT是通过外敷光敏剂，转化为原卟啉Ⅸ，在肿瘤组织内积聚，再通过照光诱导光毒反应产生单线态氧，有效杀灭术后残余或种植的肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和扩散[11-15]。

    综上所述，浅表切除联合光动力疗法对于面部鳞状细胞癌的临床效果好，安全性高，值得在临床上推广应用。

    [参考文献]

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    [收稿日期]2019-11-06

    本文引用格式：熊斯颖，杨艳，邵蕾，等.浅表切削联合光动力疗法治疗面部鳞状细胞癌的疗效与安全性探析[J].中国美容医学，2020，29（8）：59-61.