甲泼尼龙片辅助治疗间质性肺疾病的疗效分析

    王卫忠 王明芳 杨志 谢立虎 唐艳华 许丽慧 龙小平

    

    

    

    【摘要】 目的 探究甲潑尼龙片辅助治疗间质性肺疾病（ILD）的疗效。方法 63例ILD患者， 根据治疗方法不同分为实验组（34例）与对照组（29例）。对照组采用常规治疗， 实验组在对照组基础上加用甲泼尼龙片辅助治疗。比较两组患者治疗前后的血清肺表面活性蛋白-A（SP-A）、肺表面活性蛋白-D（SP-D）、肺功能指标[用力肺活量占预计值的百分比（FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1 %）、弥散功能占预计值的百分比（DLco %）]水平、不良反应发生情况、治疗效果。结果 治疗前， 两组患者的SP-A、SP-D、FVC %、FEV1%、DLco%水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的SP-A、SP-D水平均较本组治疗前降低， FVC %、FEV1%、DLco%水平均较本组治疗前升高， 且实验组改善程度优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率为17.6%，?低于对照组的41.4%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗总有效率为91.2%， 高于对照组的 69.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 与常规治疗相比， 加用甲泼尼龙片治疗ILD更有利于改善患者的肺功能以及提升治疗效果， 对降低不良反应发生率有着重要的作用， 值得推广。

    【关键词】 甲泼尼龙片;间质性肺疾病;肺功能;肺表面活性蛋白-A;肺表面活性蛋白-D

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.057

    间质性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）好发于老年人群， 病因繁多、病因复杂， 主要是以肺泡炎症、间质纤维化及弥漫肺实质为病理的基本病变， 临床表现主要为干咳、velcro啰音、活动后气促及进行性呼吸困难等症状[1]。ILD最常见的病理类型是特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）， 病理类型为寻常型间质性肺炎（usual interstitial pueumonia， UIP）， 以限制性通气功能为主， 确诊后中位生存时间约2.5～3.5年， 临床上以抗纤维化、抗感染、抗氧化等治疗方法为主， 但延缓疾病进展速度并不明显。甲泼尼龙片为糖皮质激素类药物， 其具有改善免疫力的作用。本文旨在探究甲泼尼龙片辅助治疗ILD的疗效。现报告如下。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选取2015年1月～2018年12月在本科诊治的ILD患者63例， 根据患者治疗方法不同分为实验组（34例）与对照组（29例）。实验组中男21例， 女13例;年龄51～86岁，?平均年龄（69.5±6.2）岁;发病类型：细支气管炎型20例， 纤维化型14例;病程1～7年， 平均病程（4.6±1.3）年。对照组中男19例， 女10例;年龄50～85岁， 平均年龄（69.6±6.6）岁;发病类型：细支气管炎型17例， 纤维化型12例;病程2～9年，?平均病程（4.6±1.5）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

    1. 2 纳入及排除标准

    1. 2. 1 纳入标准 无用药禁忌证者;已签署知情同意书者;均经胸部X线及肺部CT等检查确诊为ILD。

    1. 2. 2 排除标准 合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、肺结核、精神障碍及肺癌者;患有严重肝、心及肾功能不全者;近3个月服用过类固醇激素或者免疫抑制剂治疗者;治疗过程中死亡者。

    1. 3 治疗方法

    1. 3. 1 对照组 采用常规治疗。给予患者进行抗氧化、祛痰、抗纤维化药物治疗。吡非尼酮胶囊（北京康蒂尼药业有限公司， 国药准字H20133376）用法用量：口服， 200 mg/次， 3次/d， 早中晚餐后口服。乙酰半胱氨酸胶囊（广东人人康药业有限公司， 国药准字H20000519）用法用量：口服， 0.2 g/次， 3次/d。连续治疗84 d。

    1. 3. 2 实验组 在对照组基础上加用甲泼尼龙片治疗。常规治疗与对照组一致。甲泼尼龙片[Pfizer Italia S.r.l.（意大利）， 注册证号H20150245]用法用量：口服， 首次服用剂量为0.4 mg/kg， 口服28 d后减量0.2 mg/kg， 连续服用56 d。连续治疗84 d。

    1. 4 观察指标 比较两组患者血清肺表面活性蛋白-A（surfactant protein-A， SP-A）、肺表面活性蛋白-D（surfactant protein-D， SP-D）、不良反应发生情况（不良反应包括：低血钾、肌无力、恶心）、治疗效果、肺功能改善情况。取患者治疗前后清晨空腹静脉血5.0 ml， 离心3000 r/min， 离心15 min，?取上清液， 以酶联免疫法检测血清SP-A和SP-D[2]。采用肺功能仪检测患者FVC%、FEV1%、DLco%。

    1. 5 疗效判定标准[3] 患者治疗后SP-A、SP-D水平下降≥75%， 干咳、气促等症状得到明显改善则为显效;治疗后血清SP-A、SP-D水平下降50%～74%， 气促、干咳等症状得到改善则为有效;治疗后血清SP-A、SP-D水平下降<50%则为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

    1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组治疗前后血清SP-A、SP-D和肺功能指标水平比较 治疗前， 两组患者的SP-A、SP-D、FVC%、FEV1%、DLco%水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的SP-A、SP-D水平均较本组治疗前降低， FVC%、FEV1%、DLco%水平均较本组治疗前升高， 且实验组改善程度优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

    2. 2 两组患者的不良反应发生情况比较 实验组不良反应发生率为17.6%， 低于对照组的41.4%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    2. 3 两组患者的治疗效果比较 实验组治疗总有效率为91.2%， 高于对照组的69.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

    3 讨论

    ILD常累及肺泡、支气管及肺间质， 如若得不到及时治疗极易进展为肺纤维， 根据病因不同ILD治疗方案不同， 但总体而言治疗效果不佳[4]。

    SP-A和SP-D为凝集素家族的两种糖蛋白， 其在ILD患者体液中的浓度变化， 可反映ILD患者疾病状况[5， 6]。本研究中， 治疗前， 两组患者的SP-A、SP-D、FVC %、FEV1%、DLco%水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的SP-A、SP-D水平均较本组治疗前降低， FVC %、FEV1%、DLco%水平均较本组治疗前升高， 且实验组改善程度优于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗总有效率为91.2%， 高于对照组的 69.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。表明在常规治疗中加用甲泼尼龙片治疗可起到促进临床治疗效果提升的作用。临床上治疗ILD常用药为吡非尼酮胶囊、乙酰半胱氨酸泡腾片， 前者具有具有抗炎、抗氧化及抗纤维化作用， 后者具有抗氧化、祛痰作用[7]。由于ILD患者大多数为老年， 其免疫抵抗能力较差， 加之肺表面活性大量堆积降低肺泡表面张力， 单一采用上述药物无法提升治疗效果。甲泼尼龙片为糖皮质激素类药物， 进入机体后能抑制白细胞吞噬、调节淋巴细胞、降低炎性因子对肺部的损伤， 且能扩张血管、提升免疫抵抗能力， 及辅助常规药物抑制肺间质胶原沉积， 进而起到抗纤维化、提升肺功能的作用[7， 8]。此外， 实验组不良反应发生率为17.6%， 低于对照组的41.4%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。表明加用甲泼尼龙片治疗后可提升用药安全性。

    综上所述， 甲泼尼龙片辅助治疗ILD具有不良反应发生率低、改善肺功能指标好、临床治疗效果明显的作用， 值得临床推广。

    参考文献

    [1] Raghu GB， Zhang Y， Garcia CA， et al. American Thoracic Society; European Respiratory society; Japanese Respiratory Society; Latin American Thoracic Association. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline： Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med， 2015， 192（2）：e3-e19.

    [2] Takahashi H， Fujishima T， Koba H， et al. Serum surfactant proteins A and D as prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis and their relationship to disease extent. Am J Respir Crit Care Med， 2000， 162（3 Pt 1）：1109-1114.

    [3] 李世芬.甲潑尼龙片治疗老年间质性肺疾病的价值.北方药学， 2018， 15（8）：19.

    [4] Li Y， Li H， Liu S， et al. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol， 2018， 99（1）：134-144.

    [5] 吕倩， 罗静， 高惠英， 等.特发性炎性肌病合并间质性肺病患者血清表面活性蛋白A和D的水平及临床意义.中国药物与临床， 2014， 14（8）：1012-1014.

    [6] 李政.肺表面活性蛋白A、D水平监测在间质性肺疾病诊治中的临床价值.临床和实验医学杂志， 2017， 16（2）：173-175.

    [7] Inomata M， Kamio K， Azuma A， et al. Pirfenidone inhibits fibrocyte accumulation in the lungs in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis. Respir Res， 2014， 15（1）：16.

    [8] 苏振轩， 尚胜君.甲泼尼龙片辅助治疗间质性肺疾病的疗效观察.医学理论与实践， 2018， 31（22）：3359-3361.

    [收稿日期：2019-08-01]