生酮饮食联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病效果观察

    常毅娜 张晖 刘鹏 宋白利

    

    【摘要】?目的?分析肥胖2型糖尿病（T2DM）患者采用生酮饮食联合利拉鲁肽的治疗效果。方法?选取2019年2月～2020年2月收治的60例肥胖T2DM患者，按随机数字表分为研究组（n=30）、对照组（n=30），对照组采用二甲双胍联合生酮饮食治疗，研究组采用生酮饮食联合利拉鲁肽治疗。治疗3个月，比较两组患者的胰岛素分泌功能、血糖水平、肥胖相关指标等治疗效果。结果?治疗3个月后，研究组血糖指标、肥胖指标均低于对照组（P<0.01或0.001）;且研究组胰岛素分泌功能指标改善情况均优于对照组（P<0.01）。结论?肥胖T2DM患者采用生酮饮食联合利拉鲁肽治疗可纠正糖代谢紊乱现象，改善肥胖状况及胰岛素分泌功能，降低血糖水平，適合肥胖T2DM患者选用。

    【关键词】?胰岛素分泌功能;血糖;利拉鲁肽;T2DM;体重

    中图分类号：R587.1?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.010

    【Abstract】?Objective?To analyze the effect of ketogenic diet combined with liraglutide on patients with obesity type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods?60 cases of obese T2DM patients admitted to hospital from February 2019 to February 2020 were selected and divided into study group and control group by random number table， with 30 cases in each group. The control group were treated with metformin combined with ketogenic diet， while the study group were treated with ketogenic diet combined with liraglutide. After 3 months of treatment， the therapeutic effects of insulin secretions， blood glucose levels and body masses were compared between the two groups.Results?After 3 months of treatment， the blood glucose and body mass indexes of the study group were all lower than those of the control group （P < 0.01 or 0.001）， and the improvement of insulin secretion function in the study group was better than that in the control group （P < 0.01）.Conclusion?Ketogenic diet combined with liraglutide in the treatment of obese T2DM patients can correct the disorder of glucose metabolism， effectively control body mass， improve insulin secretion function， and reduce blood glucose level， which is suitable for patients with obese T2DM.

    【Key words】?insulin secretion function; blood glucose; liraglutide; T2DM; weight

    2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要类型，约占90%以上[1]。肥胖是T2DM患者的一个常见诱因，长期肥胖者糖尿病发生率是非肥胖者的4倍，肥胖时间越长、程度越严重，糖尿病风险越高[2]。肥胖者糖耐量减低，胰岛素分泌功能受损更明显。所以，有效控制体重、降低血糖水平、加强体重管理对T2DM患者十分重要。生酮饮食是通过限制性摄入热量、碳水化合物、适当调高脂肪、蛋白质比例，加快脂肪、蛋白质消耗，降低血糖水平，纠正糖代谢紊乱现象[3～4]。基于此，观察肥胖T2DM患者采用生酮饮食联合利拉鲁肽的治疗效果，旨在寻找更佳的治疗方法。

    1?资料与方法

    1.1?一般资料

    本次研究对象选自本院2019年2月～2020年2月收治的60例肥胖T2DM患者，按随机数字表分为研究组、对照组，每组30例。研究组中男性16例，女性14例;年龄22～77岁，平均（49.4±5.9）岁;体重指数（BMI）28～32 kg/m2，平均（29.2±0.3）kg/m2;病程4～18年，平均（11.2±2.7）年;对照组中男性16例，女性14例;年龄23～78岁，平均（49.1±6.1）岁;BMI为28～33kg/m2，平均（29.4±0.4）kg/m2;病程3～17年，平均（11.0±2.5）年;两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

    1.2?纳入与排除标准

    纳入标准：（1）患者均符合2013年版《中国2型糖尿病防治指南》关于T2DM诊断标准;（2）男/女腰围>95/85 cm，BMI≥28 kg/m2;（3）本次研究获得医院医学伦理委员会审批，患者均知情同意。排除标准：（1）糖尿病严重并发症;（2）对治疗药物过敏;（3）严重器质性病变;（4）近一个月接受其他影响观察结果方案治疗者。

    1.3?治疗方法

    对照组采用二甲双胍联合生酮饮食治疗，生酮饮食：参照2019年版《生酮饮食干预T2DM中国专家共识》、患者体重制订饮食计划，其中脂肪占比为20%～30%，如鳕鱼、金枪鱼、三文鱼、沙丁鱼、海鲜产品、山核桃、杏仁等富含ω-3脂肪酸食物。碳水化合物占比为20%～30%，如一顿一片30 g的面包或1/3碗大米饭或160 mL无脂酸奶等。蛋白质占比为30%～60%，如大豆、乳、瘦肉、蛋类。具体方案为：早餐为1个煮鸡蛋+200 mL小米粥或豆浆，午餐和晚餐为<200 g的无淀粉蔬菜（西兰花、菠菜、油麦菜、苋菜等）+50 g瘦肉+1个能量棒（总热量149卡路里，其中脂肪3.84 g、蛋白质14.4 g、碳水化合物24 g）。每天饮水量应不低于2 L，补充机体所需矿物质、维生素，如牛奶、胡萝卜、鱼肝油、西红柿等。每天坚持有氧运动60 min，如慢跑、骑自行车、游泳等，戒烟酒。每天检测尿酮水平，分析脂肪分解情况，调整饮食计划。盐酸二甲双胍片（生产厂家：天津太平洋制药有限公司，国药准字号：H12020797 ，规格：0.25 g）餐前口服0.5 g/次，3次/d，治疗3个月。

    研究组采用生酮饮食联合利拉鲁肽治疗，利拉鲁肽注射液皮下注射（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：S20160004，规格：3 mL：18 mg），0.6 mg起始，无不适症状1周后加量至1.2 mg，1次/d，治疗3个月。

    1.4?观察指标

    治疗3个月，比较两组患者的胰岛素分泌功能[胰岛素原（TI）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h PINS）]、血糖[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平、肥胖相关指标[腰围、体重、BMI]变化情况。采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL进行血糖、胰岛素分泌功能指标检测，2 h PG、FPG经葡萄糖氧化酶法检测，HbA1c经免疫透射比浊法检测，胰岛素分泌功能通过75 g葡萄糖耐量试验检测。

    1.5?统计学方法

    采用统计学软件SPSS 21.0处理，计量资料符合正态分布使用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2?结?果

    2.1?两组血糖水平比较

    治疗前两组FPG、2 h PG、HbA1c水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组（P<0.01或0.001）。见表1。

    2.2?两组肥胖相关指标比较

    治疗前，两组体重、腰围、BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组腰围、体重、BMI均低于对照组（P<0.001）。见表2。

    2.3?两组胰岛素分泌功能比较

    治疗前两组FINS、TI、2 h PINS水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FINS、TI、2 h PINS水平均高于对照组（P<0.01或0.001）。见表3。

    3?讨?论

    糖尿病是一种在全球范围内流行的慢性代谢性疾病，因胰岛素分泌缺陷导致脂肪、蛋白质、碳水化合物代谢紊乱，典型特征为高血糖、“三多一少”[5～6]。据临床相关研究显示全球肥胖者超过7亿，而肥胖是T2DM的常见诱因，与血脂异常、胰岛素抵抗、代谢紊乱密切相关，通过饮食干预控制体重是临床治疗T2DM最简单有效的方法。

    生酮饮食是一种合理安排饮食成分比例的饮食计划，强调摄入低热量、低碳水化合物类食物，模拟人体饥饿的生理状态，增加脂肪、蛋白质消耗，改变人体能量储存及消耗方式，有效控制体重，减少肥胖对胰岛素分泌功能的损伤[7]。酮体是肝能源输出的一种方式，是脂肪在肝脏代谢的中间产物，生酮饮食过程中脂肪酸氧化产生大量乙酰辅酶A，酮体分泌明显增多，因此得名为生酮饮食。常规饮食时，脑组织的供能来源为葡萄糖，当生酮浓度>4 mmol/L时，也可为脑组织供能。血液中酮体浓度最高时，血糖水平可维持正常生理水平，不会发生低血糖[8～9]。同时，酮体有抑制食欲的作用，蛋白质摄入后会产生饱腹感，提升高密度脂蛋白含量，纠正血脂异常，控制体重的同时预防心血管并发症。胰高血糖素样-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）源自胃肠道，经葡萄糖刺激作用后形成。与GLP-1受体结合后激活细胞内信号转导通路，改善细胞功能，增强胰岛素敏感性，具有降糖、控制体重的双重作用[10～11]。利拉鲁肽为新型GLP-1受体激动剂，含有两个Val8GLP-1（7-37） C端，可抑制二肽基肽酶，小肽分子链连接lgG4-Fc片段N端，修饰氨基酸位点，保护胰岛β细胞，减轻细胞毒性，有效控制体重，降低FPG、2 h PG、HbA1c水平，提高药物安全性[12～13]。利拉鲁肽用药方便，不受用药时间的影响，提高了患者的用药依从性。本文研究组治疗后的血糖水平、肥胖相关指标均低于对照组，与王开芹等[14]研究结果相似，说明生酮饮食联合利拉鲁肽可有效控制患者的体重、改善体型、降低血糖水平。同时本研究发现研究组胰岛分泌功能改善明显，生酮饮食联合利拉鲁肽通过降低体重、血糖水平促进胰岛分泌，保護心血管，优化整体治疗效果[15]。本次研究所选样本量较少，利拉鲁肽价格昂贵在临床应用较少，且未对不良反应进行深入研究，需要临床进一步深入研究。

    肥胖2型糖尿病与患者的胰岛素分泌功能、饮食习惯密切相关，生酮饮食严格遵循低碳水饮食方案，用脂肪代替碳水化合物，加快自身脂肪消耗，改善肥胖状况，降低血糖水平，增加大脑功能，改善患者生活质量。联合利拉鲁肽可改善肥胖T2DM患者的胰岛素分泌功能，增强胰岛素敏感性，有效纠正糖代谢紊乱现象，提高整体治疗效果，值得临床推广。

    参?考?文?献

    [1]?杨亚锋，王萍，王利，等.2型糖尿病合并腹型肥胖男性患者胰岛素抵抗与内脏脂肪面积相关性研究[J].陕西医学杂志，2020，49（6）：717-719.

    [2]?陈娇月，山秀杰，刘敏，等.骨化三醇联合二甲双胍对腹型肥胖2型糖尿病早期肾病的影响[J].河北医学，2020，26（4）：602-605.

    [3]?雷永富，李敏.二甲双胍+低热量饮食治疗对肥胖型2型糖尿病患者性激素的作用[J].中国男科学杂志， 2007，21（7）：53-55.

    [4]?江波，邹大进，马向华，等.生酮饮食干预2型糖尿病中国专家共识（2019年版）[J].实用临床医药杂志，2019，23（3）：1-6.

    [5]?栾健，宋一全，姚民秀，等.让胰岛β细胞修生养息：以高脂低碳生酮饮食干预为核心的“五位一体”2型糖尿病整合治疗新方案[J].实用临床医药杂志，2019，23（11）：1-6.

    [6]?董贤慧，李力，张鹏炜，等.2型糖尿病酮症酸中毒患者饮食运动管理一例[J].中华健康管理学杂志，2020，14（4）：336-338.

    [7]?庄勤，赵舒然，李飞艳，等.糖尿病前期胰岛β细胞早期功能缺陷的影响因素研究[J].海南医学院学报，2020，26（14）：1092-1097，1104.

    [8]?刘慧君，肖进，陈锋.度拉糖肽注射液治疗合并2型糖尿病的新型冠状病毒肺炎的临床效果[J].广西医学，2020，42（11）：1414-1417.

    [9]?李会娟，田田.瞬感血糖仪与胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者血管功能、胰岛β细胞分泌功能的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2020，17（2）：109-112.

    [10]?张小铨，王鑫蕾，袁瑾，等.2型糖尿病患者一相胰岛素分泌功能特点与糖尿病微血管病变的相关性[J].第二军医大学学报，2018，39（12）：1348-1353.

    [11]?徐隽斐，陈清光，俞华芳，等.健脾清化方对糖尿病大鼠血糖波动和胰岛分泌功能的影响[J].世界中西医结合杂志，2020，15（7）：1249-1252.

    [12]?张艳，王晨菲，王思瑶，等.抑制细胞周期蛋白依赖性激酶8表达对小鼠胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌功能的影响观察[J].山东医药，2020，60（18）：35-39.

    [13]?陈幼芳，杜剑峰，吴家详，等.小鼠多能干细胞诱导的功能性胰岛素分泌细胞对1型糖尿病小鼠的治疗作用研究[J].中国糖尿病杂志，2020，28（1）：49-55.

    [14]?王开芹，孙卓浩，谢大帝.利拉鲁肽注射液联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）治疗肥胖型2型糖尿病患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（15）：2205-2208.

    [15]?刘曼妮，张玲，董新燕，等.嗜黏蛋白阿克曼菌对大鼠胰岛细胞瘤细胞增殖、凋亡及胰岛素分泌功能的影响[J].四川大学学报（医学版），2020，51（1）：13-17.

    （收稿日期：2020-09-21?修回日期：2020-12-02）

    （編辑：王琳葵?梁明佩）