重组人生长激素对儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的效果评价

    王秋兰

    

    【摘要】 目的 分析对儿童生长激素缺乏症（GHD）和特发性矮小症（ISS）实施重组人生长激素（rhGH）治疗的临床疗效。方法 20例生长激素缺乏症患儿作为生长激素缺乏症组， 20例特发性矮小症患儿作为特发性矮小症组。所有患儿均给予重组人生长激素治疗。观察比较两组患儿治疗3、6个月后的身高增值和生长速度变化情况、治疗前后胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平变化情况以及用药期间不良反应发生情况。结果 生长激素缺乏症组患儿治疗3、6个月后的身高增值和生长速度分别为（12.88±2.14）cm和（9.23±0.55）cm/年、（12.84±2.60）cm和（11.00±0.94）cm/年， 均明显优于特发性矮小症组的（9.03±1.88）cm和（8.63±0.44）cm/年、（9.88±2.30）cm和（10.27±0.93）cm/年， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗3、6个月后， 生长激素缺乏症组患儿的胰岛素样生长因子-1水平分别为（320.33±62.00）、（340.73±65.00）μg/L， 均明显高于特发性矮小症组（269.86±61.02）、（287.30±55.30）μg/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。生长激素缺乏症组患儿不良反应发生率10.00%低于特发性矮小症组的20.00%， 但差异无统计学意义（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。结论 重组人生长激素对于改善儿童矮身材有明显的效果， 尤其对儿童生长激素缺乏症的治疗效果更明显， 不良反应较少， 值得在临床上推广和应用， 胰岛素样生长因子-1有助于疗效和安全性的评估。

    【关键词】 重组人生长激素;生长激素缺乏症;特发性矮小症;临床疗效

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.073

    儿童矮小症指的是在相似环境下患儿的身高低于同性别、同年龄和同种族正常的健康儿童的2个标准差以上或处于第3百分位以下， 儿童矮小症可以根据疾病发生原因分为甲状腺功能降低、生长激素缺乏症（GHD）、特发性矮小症（ISS） 等。该病不仅会给患儿的家庭带来负担， 还会对患儿的身心发育造成严重的影响[1]。随着近几年医疗技术的进步， 已经将治疗生长激素缺乏症慢慢地扩至特发性矮小症的治疗， 重组人生长激素已经在临床大量地应用， 经过研究发现， 重组人生长激素能够促进患儿生长的速度， 慢慢地改变患儿的生长发育指标[2]， 并且不会改变骨龄， 临床效果良好， 为了进一步地分析其治疗的优势， 本文选取了2018年5月～2019年5月期间收治的20例生长激素缺乏症及20例特发性矮小症患儿作为研究对象， 旨在研究对儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症进行重组人生长激素治疗的临床效果， 现将研究结果叙述如下。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选取2018年5月～2019年5月广西柳州市妇幼保健院儿童保健科生长发育专科门诊收治的20例生长激素缺乏症患儿作为生长激素缺乏症组， 20例特发性矮小症患儿作为特发性矮小症组。生长激素缺乏症组患儿中男11例， 女9例;年龄最大10岁， 最小3岁， 平均年龄（5.99±1.52）岁;病程2～8年， 平均病程（5.22±1.60）年。特发性矮小症组患儿中男10例，

    女10例;年龄最大12岁， 最小5岁， 平均年龄（7.06±2.01）岁;病程5～11年， 平均病程（6.06±1.65）年。两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

    1. 2 纳入标准 所有患儿均符合《儿科学》中儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症定义;男女不限， 年龄3～12岁;身高较正常值低2.0～2.5标准差;应用重组人生长激素治疗且治疗时间≥6个月;生长激素缺乏症和特发性矮小症患儿对生长激素药物不存在药物过敏的情况[3]， 不存在系统性疾病;监护人或家长对本次研究知情同意， 并签署知情同意书。

    1. 3 排除标准 对研究中所使用药物有严重过敏倾向的患儿;发育存在畸形患儿;生理出现严重的缺陷患儿[4];精神障碍患儿。

    1. 4 方法 两组患儿均行重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司， 国药准字S20050024， 规格：30 IU/10 mg/3 ml/瓶）治疗[5]， 每晚临睡前30 min进行皮下注射， 用药剂量为0.15～0.20 U/（kg·d）， 1次/d， 进行为期6个月的治疗。在治疗时， 患儿需要保持充足的睡眠[6]， 并且给予维生素、赖氨酸、锌剂、铁剂等补充， 并且每天运动45 min左右。

    1. 5 观察指标 观察比较两组患儿治疗3、6个月后的身高增值和生长速度变化情况、治疗前后胰岛素样生长因子-1水平变化情况以及用药期间不良反应发生情况。

    1. 6 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组患儿治疗3、6个月后的身高增值和生长速度变化情况对比 生长激素缺乏症组患兒治疗3、6个月后的身高增值和生长速度均明显优于特发性矮小症组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

    2. 2 两组患儿治疗前后胰岛素样生长因子-1水平变化情况对比 治疗前， 两组患儿的胰岛素样生长因子-1水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月后， 生长激素缺乏症组患儿的胰岛素样生长因子-1水平均明显高于特发性矮小症组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    2. 3 两组患儿用药期间不良反应发生情况对比 用药期间， 特发性矮小症组患儿出现3例短暂性的头痛， 占比为15.00%， 其后自行缓解， 出现1例暂时性的血糖升高， 占比为5.00%， 并没有呈现出持续的特性;生长激素缺乏症组患儿出现2例天门冬氨酸氨基转移酶升高， 占比为10.00%， 最后能够自行缓解。生长激素缺乏症组患儿不良反应发生率10.00%低于特发性矮小症组的20.00%， 但差异无统计学意义（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。

    3 讨论

    儿童矮小症对于儿童的生长发育有着严重的影响， 目前以生长激素缺乏症和特发性矮小症最为常见， 对于儿童矮小症需要尽早地进行干预和治疗， 提高预后效果[7]。研究发现儿童矮小症应用重组人生长激素的效果较为理想， 生长激素是脑垂体前叶分泌的一类非糖化基化蛋白质激素， 是由191个氨基酸共同组合而成的， 属于人体内比较重要的促生长激素之一， 能够提高骨体积、骨矿的密度以及骨矿物的含量， 能够促进长骨进行生长[8]。生长激素缺乏症是指下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子1生长轴发生功能性障碍导致的， 在生长激素缺乏症患儿的治疗过程中， 重组人生长激素效果与患儿的营养、运动、睡眠、年龄、骨龄相关， 若患儿治疗前身高明显低于正常标准， 开始诊治的年龄越小、骨龄越小， 则患儿的药物反应越佳， 成长潜力越高。特发性矮小症是个排除性诊断， 其发病原因并不明确， 有学者研究发现特发性矮小症患儿存在胰岛素样生长因子1不足， 使其生长动力减低， 从而表现出生长迟缓、身高落后， 这种胰岛素样生长因子1的不足， 为特发性矮小症患儿应用重组人生长激素提供了理论依据， 本文研究发现在给予特发性矮小症患儿重组人生长激素后， 患儿血清胰岛素样生长因子1水平成递增趋势， 患儿身高及生长速度均有了明显的提高。重组人生长激素自从1985年首次被美国食品药品监督管理局（FDA）批准应用于临床治疗儿童生长激素缺乏症所致的矮小症， 至今已有近30年的临床治疗经验， 2003年又扩大到特发性矮小症的治疗。

    本次实验数据证实， 生长激素缺乏症组患儿治疗3、6个月后的身高增值和生长速度均明显优于特发性矮小症组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明进行重组人生长激素治疗能够提高患儿的生长速度， 能够提高患儿的身高。另外本次实验数据还证实， 治疗3、6个月后， 生长激素缺乏症组患儿的胰岛素样生长因子-1水平均明显高于特发性矮小症组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。生长激素缺乏症组患儿不良反应发生率10.00%低于特发性矮小症组的20.00%， 但差异无统计学意义（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。由此说明， 进行重组人生长激素的治疗用药较为安全， 对于治疗生长激素缺乏症的效果更为理想[9]。该结论和谢雯等[10]学者在“重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床观察”一文中的结果一致， 该文选择2016年1月～2017年12月宜兴市人民医院收治的12例生长激素缺乏症患儿、7例特发性矮小症患儿作为研究对象， 两组患儿均进行重组人生长激素水剂进行治疗， 对比两组患儿治疗3、6个月后身高增值、身高生长速度， 结果显示， 治疗3个月后， 生长激素缺乏症组患儿身高增值、身高增长速度分别为（2.95±0.54）cm、（11.87±2.13）cm/年， 均高于特发性矮小症组的（2.15±0.45）cm、（9.01±1.87）cm/年， 差異有统计学意义（P<0.05）;治疗6个月后， 生长激素缺乏症组患儿身高增值、身高增长速度分别为（5.77±1.46）cm、

    （11.73±2.58）cm/年， 均高于特发性矮小症组的（4.89±1.23）cm、（9.87±2.27）cm/年， 差异有统计学意义（P<0.05）。重组人生长激素对于治疗儿童矮小症效果较为理想， 且治疗生长激素缺乏症的效果更好， 有利于患儿的生长和发育。

    综上所述， 对儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症进行重组人生长激素的治疗， 用药更为安全， 且重组人生长激素对于治疗生长激素缺乏症的效果更为理想， 更有利于患儿生长发育， 值得在临床上推广和应用。

    参考文献

    [1] 马晓琴， 吕吕浦·德加. 重组人生长激素对儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的效果. 中国医药指南， 2019， 17（30）：39-40.

    [2] 王水林. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床疗效分析. 中外医疗， 2019， 38（19）：111-113.

    [3] 苏贞. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的效果观察. 临床合理用药杂志， 2019， 12（11）：88-89.

    [4] 朱莉. 重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症与生长激素缺乏症的临床效果观察. 实用医技杂志， 2019， 26（4）：481-483.

    [5] 王娟娟. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床效果分析. 中国社区医师， 2019， 35（18）：46， 49.

    [6] 张爱真， 王晓莉， 石明芝， 等. 重组人生长激素治疗儿童矮小症的临床疗效观察. 医药论坛杂志， 2018， 39（5）：48-50.

    [7] 魏苗苗. 特发性矮小症和生长激素缺乏症应用重组人生长激素的效果对比. 中国医学创新， 2019， 16（1）：142-145.

    [8] 区远赵， 黄诚花， 陈秀英， 等. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的安全性分析. 中国实用医药， 2017， 12（13）：87-89.

    [9] 谢剑锋， 邱述建， 肖高小. 重组人生长激素治疗儿童矮小症的效果对比研究. 中国医学创新， 2019， 16（15）：55-59.

    [10] 谢雯， 胡红庆. 重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症的临床观察. 中国中西医结合儿科学， 2018， 10（6）：510-512.

    [收稿日期：2020-01-08]