盐酸氨溴索联合参附注射液在老年急性呼吸窘迫综合征患者中的治疗意义

    程风卫 鞠风玲

    

    【摘要】?目的?探討盐酸氨溴索联合参附注射液对老年急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者动脉血气及呼出气冷凝液中相关因子的影响。方法?选取2019年3月至2020年3月收治的老年ARDS患者112例，随机分为对照组（56例）与研究组（56例），所有患者均根据病情予脱水、吸痰、营养支持、机械通气等治疗，在此基础上对照组患者予盐酸氨溴索治疗，研究组在对照组基础上联合参附注射液，连续治疗1周，比较两组患者治疗前后动脉血气指标[氧合指数（PaO2/FiO2）、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）]与呼出气冷凝液中相关因子[内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-异前列腺素（8-isoPG）]及不良反应。结果?治疗前两组患者动脉血气与呼出气冷凝液中相关指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明显提高，且研究组患者各指标明显高于对照组（P<0.001）;治疗后两组患者ET-1、NO、8-isoPG均明显下降，且研究组患者各指标明显低于对照组（P<0.001）;治疗期间两组患者均未出现不良反应。结论?对老年ARDS患者采取盐酸氨溴索联合参附注射液治疗可有效改善患者动脉血气指标，控制炎症反应，临床疗效良好，且不会增加治疗不良反应，安全性较高。

    【关键词】?盐酸氨溴索;参附注射液;老年;急性呼吸窘迫综合征;治疗效果

    中图分类号：R563.8?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.01.012

    【Abstract】?Objective?To investigate the effect of ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection on related factors in arterial blood gas and exhaled breath condensate in elderly patients with acute respiratory distress syndrome （ARDS）.Methods?112 elderly patients with ARDS admitted to our hospital from March 2019 to March 2020 were randomly divided into control group （56 cases） and study group （56 cases）. All patients were given dehydration， sputum suction， nutritional support， mechanical ventilation and other treatments according to their conditions. On this basis， the control group were treated with ambroxol hydrochloride， and the study group were treated with Shenfu injection on the basis of the control group. Both groups were continuously treated for one week. And then， arterial blood gas indexes?（PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2） and related factors in exhaled breath condensate [endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO） and 8-isoprostaglandin （8-isoPG）] before and after treatment as well as adverse reactions were compared between the two groups.Results?Before treatment， there was no statistically significant difference in arterial blood gas indexes and related factors in exhaled breath condensate between the two groups（P > 0.05）. After treatment， PaO2/FiO2， PaO2 and SaO2 of the two groups significantly increased， and each index of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.001）. After treatment， ET-1， NO， 8-isoPG of the two groups significantly decreased， and each index of the study group was significantly lower than that of the control group （P < 0.001）. There were no adverse reactions in the two groups during treatment.Conclusion?Ambroxol hydrochloride combined with Shenfu injection can effectively improve arterial blood gas indexes and control inflammatory reactions in elderly patients with ARDS. The clinical effect is good， and it will not increase the adverse reaction of treatment， with high safety.

    【Key words】?ambroxol hydrochloride; Shenfu injection; elderly patients; ARDS; therapeutic effect

    急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由肺内、肺外多种致病因素引起的以肺泡毛细血管损伤为主要表现的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，是临床急危重症，病死率高达40%，严重危害人类健康[1]。目前临床多采取机械通气、脱水、吸痰等常规干预措施联合抗炎药物治疗ARDS。盐酸氨溴索是一种具有多种生物学效应的黏液溶解剂，有抗氧化、抗炎作用，可在一定程度上阻断ARDS进展，但由于老年ARDS患者生理功能减退，且多伴随心脑血管等不稳定性疾病，增加了治疗难度和风险[2～3]。近年来，中西医联合在临床治疗中取得了良好的效果，传统中医认为ARDS属“暴喘”范畴，多予补虚固脱、清热化痰之疗法，参附注射液作为中药复方注射剂，有回阳救逆、扶阳固脱之效，同时也具有抗炎作用，在ARDS治疗中运用效果较好，可与盐酸氨溴索联合用于老年ARDS的治疗，但目前关于该联合治疗方案在老年ARDS中运用效果的研究尚少[3～4]。基于此，笔者设置对照试验，通过患者动脉血气及呼出气冷凝液中相关因子变化等评价盐酸氨溴索联合参附注射液的治疗效果，以期为该治疗方案在老年ARDS中的运用提供理论支持。

    1?资料与方法

    1.1?一般资料

    选取2019年3月至2020年3月我院收治的老年ARDS患者112例，随机分为对照组（56例）与研究组（56例）。纳入标准：①符合ARDS诊断标准者[5];②年龄超过60岁;③经我院伦理委员会批准，并取得患者与家属的同意。排除标准：①长期吸入糖皮质激素类药物;②对治疗使用药物过敏者;③近期使用过免疫抑制剂者。研究组患者年龄为60～72岁，平均（63.11±3.12）岁;男30例，女26例;ARDS分级轻度29例，中度17例，重度10例。对照组患者年龄为60～73岁，平均（63.22±3.14）岁;男29例，女27例;ARDS分级轻度30例，中度16例，重度10例。两组患者的一般资料均衡可比（P>0.05）。

    1.2?方法

    所有患者均根据病情予原发疾病脱水、吸痰、营养支持、机械通气等常规治疗，在此基础上对照组患者予20 mg/kg的盐酸氨溴索（生产厂家：河北爱尔海泰制药有限公司;国药准字：H20113062）+500 mL生理盐水，缓慢静脉滴注3 h，连续治疗7 d。研究组在对照组基础上联合100 mL参附注射液[国药准字：Z20043116;生产企业：华润三九（雅安）药业有限公司]+50 mL的5%的葡萄糖溶液，静脉滴注，1次/d，同样进行7 d的连续治疗。

    1.3?观察指标

    （1）治疗前后抽取所有患者动脉血2 mL，用于动脉血气指标检测，包括氧合指数（PaO2/FiO2）、动脉血氧分壓（PaO2）、血氧饱和度（SaO2），采用ABL800 FLEX血气分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司）检测。（2）收集患者治疗前后呼出气冷凝液2～4 mL，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、8-异前列腺素（8-isoPG），操作严格按试剂盒（赛诺利康生物技术有限公司）说明书进行。（3）记录两组患者治疗期间不良反应，包括恶心、呕吐、消化不良、头晕等。

    1.4?统计学方法

    应用SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用率、构成比表示，行χ2检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2?结?果

    2.1?两组患者治疗前后动脉血气指标比较

    治疗前两组患者动脉血气指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明显提高，且研究组患者各指标明显高于对照组（P<0.001）。见表1。

    2.2?两组患者治疗前后呼出气冷凝液相关指标比较

    治疗前两组患者呼出气冷凝液相关指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者ET-1、NO、8-isoPG均明显下降，且研究组患者各指标明显低于对照组（P<0.001）。见表2。

    2.3?两组患者治疗不良反应比较

    治疗期间两组患者均未出现恶心、呕吐、消化不良、头晕等不良反应。

    3?讨?论

    ARDS是由多种因素引起的急性呼吸衰竭，患者临床表现为呼吸急促、难以用常规氧疗纠正的低氧血症，且伴有咳嗽、胸闷等症状，严重者可出现意识障碍，甚至死亡[6]。机械通气在内的联合治疗是临床常用治疗方式，但由于该病发病急、进展快，加之老年患者机体功能下降，病情多较为危重，导致临床治疗效果不佳，因此，进一步探寻更积极有效的治疗手段意义重大[7]。

    近年来，研究显示[8]，中西医结合对ARDS患者有着良好的治疗效果，传统中医认为ARDS属“暴喘”范畴，由肺不主气、热毒内蕴所致。参附注射液组方源自参附汤，含红参、附子等成分，红参补脾益肺、大补元气，附子可祛经络之寒，两药共奏扶阳固脱之效，可用于ARDS治疗。盐酸氨溴索是一种新型黏液溶解剂，具有抗氧化、抗炎作用，可与参附注射液联合治疗ARDS。本研究显示治疗后两组患者PaO2/FiO2、PaO2、SaO2均明显提高，且研究组患者各指标明显高于对照组，表明盐酸氨溴索联合参附注射液可更有效地改善老年ARDS患者动脉血气，促进患者康复。分析可能是因为盐酸氨溴索可有效刺激内源性肺泡表面活性物质产生，改善通气/血流比，提高氧合。加上参附注射液含红参、附子提取物，均具有抗凝、改善血液黏度之效，而红参中的人参皂苷还可提高心肌收缩能力;附子还可有效抑制血小板功效，改善血液循环[9～10]。联合用药从多途径、多机制发挥作用，进而更有效提高PaO2/FiO2等动脉血气指标。目前认为炎症反应在ARDS发病、发展中起着重要的作用，炎症产生后细胞会产生NO，损伤气道组织，8-isoPG是肺部氧化应激状态的敏感标志物，ET-1是常见的炎性因子，肺部组织受损时会大量释放。本研究显示治疗后两组患者ET-1、NO、8-isoPG均明显下降，且研究组患者各指标明显低于对照组，表明盐酸氨溴索联合参附注射液可更有效降低炎症反应与氧化应激反应，减轻肺损伤，改善患者综合情况。可能是因为盐酸氨溴索可有效抑制花生四烯酸代谢产物生成，并清除氧自由基，具有良好的抗氧化、抗炎作用，而参附注射液也具有抗应激、抗氧化之效，联合使用有效加强抗炎治疗效果，减轻气道炎症。进一步分析显示治疗期间两组患者均未出现不良反应，表明盐酸氨溴索联合参附注射液不会增加患者负担，不良反应少，安全性高。

    综上所述，对老年ARDS患者采取盐酸氨溴索联合参附注射液治疗可有效改善患者动脉血气指标，控制炎症反应，临床疗效良好，且不会增加治疗不良反应，安全性较高。

    参?考?文?献

    [1]?陈金亮，陈建荣，高想，等.清肺汤治疗对急性呼吸窘迫综合征患者呼出气冷凝液中TNF-α水平影响的研究[J].临床急诊杂志，2015，16（11）：829-832.

    [2]?陈英吉.慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清及呼出气冷凝液中炎症因子含量检测的临床意义[J].中国现代医学杂志，2015，25（12）：61-64.

    [3]?李金萍，雷敏刚.盐酸氨溴索注射液对急性呼吸窘迫综合征新生儿血浆ET-1水平的影响[J].检验医学与临床，2017，14（17）：2625-2626.

    [4]?汪义发，陈金钟，明敏，等.乌司他丁联合低分子肝素治疗老年急性呼吸窘迫综合征的疗效及对炎症反应与氧化应激的影响[J].实用老年医学，2018，32（11）：1035-1038.

    [5]?中华医学会呼吸病分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准（草案）[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23（4）：203.

    [6]?葛珊珊，陈建荣，薛垒喜，等.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者呼出气冷凝液中TNF-α检测的临床意义[J].临床急诊杂志，2015，16（5）：343-347.

    [7]?張磊，吕光宇，张友华.呼气末正压对急性呼吸窘迫综合征患者腹腔内压的影响[J].世界中医药，2016，11（B03）：553-554.

    [8]?万茂婷，李雁，梁旭，等.中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征临床疗效的Meta分析[J].环球中医药，2018，11（2）：315-320.

    [9]?赵馥，林新锋，赵锋利，等.参附注射液治疗脓毒症患者撤机相关性肺水肿的效果[J].广东医学，2018，39（19）：2972-2975.

    [10]?蔡兴芬，陈龙胜.不同剂量盐酸氨溴索治疗急性呼吸窘迫综合征合并呼吸机相关性肺炎的临床观察[J].中国药房，2014，25（44）：4187-4189.

    （收稿日期：2020-07-10?修回日期：2020-10-26）

    （编辑：潘明志）