重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd:YAG激光对玫瑰痤疮患者面部皮损及瘢痕修复的影响
徐祥宇 王俊 汪柳芬
[摘要]目的：探究重組牛碱性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd：YAG激光对玫瑰痤疮患者面部皮损及瘢痕修复的影响。方法：选取2018年8月-2019年8月于笔者医院就诊的52例玫瑰痤疮患者为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=26）和对照组（n=26）。对照组：予以Q开关Nd：YAG激光治疗及莫匹罗星软膏涂抹;观察组：在对照组治疗的基础上予以重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶外用。激光治疗后，两组均连续外用药物2周。比较两组治疗后临床疗效，治疗前后各类皮损计数、皮损及瘢痕评价情况，治疗期间不良反应及治疗后3个月复发情况。结果：治疗后，观察组总有效率高于对照组（88.46% vs 61.54%，P<0.05）;两组皮疹、粉刺、脓疱、红斑计数均较治疗前降低，且观察组低于对照组;两组皮损积分、痤疮瘢痕权重评分（ECCA）均较较治疗前降低，且观察组低于对照组（P0.05）。结论：重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd：YAG激光治疗玫瑰痤疮能够有效改善患者皮肤微循环，恢复患者皮肤屏障正常功能，改善面部皮损及毛细血管扩张等症状，促进皮损及瘢痕的修复，且不会增加药物不良反应，患者短期内复发率较低，值得临床推广应用。
[关键词]玫瑰痤疮;重组牛碱性成纤维细胞生长因子;激光治疗;面部皮损;瘢痕修复
[中图分类号]R758.73+4? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2021）01-0053-03
Effects of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Q-switched Nd：YAG Laser on Facial Lesions and Scar Repairin Patients with Rose Acne
XU Xiang-yu， WANG Jun， WANG Liu-fen
（Department of Dermatology，Anqing First People's Hospital，Anqing 246000，Anhui，China）
Abstract：Objective? To investigate the effects of recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with Q-switched Nd： YAG laser on facial skin lesions and scar repair in patients with rose acne. Methods 52 patients with rose acne who visited our hospital between August 2018 and August 2019 were selected as research objects and divided into the observation group （n=26） and the control group （n=26） according to the random number table method. The control group was treated with Q-switched Nd： YAG laser and mupirocin ointment. On this basis， the observation group was treated with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel for external use. After laser surgery， both groups were treated with topical drugs for 2w continuously. The clinical efficacy after treatment， the counts of various skin lesion， the evaluation of lesions and scars before and after treatment， adverse reactions during treatment and recurrence 3 months after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （88.46% vs 61.54%， P<0.05）. After treatment， the counts of rash， acne， pus and erythema in both groups were lower than before treatment， and the observation group wrer lower than the control group （P<0.05）. The scores of skin lesions and ECCA of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than the control group （P<0.05）. Serious adverse reactions occurred in both groups during the treatment， and there was no statistical difference in recurrence rate between the two groups after 3 months of follow-up （6.25% vs 20.00%， P<0.05）. Conclusion? Recombinant bovine basic fibroblast growth factor combined with Q-switched Nd： YAG laser for the treatment of rose acne can effectively improve the skin microcirculation of patients， restore the normal function of the skin barrier of patients， improve the symptoms of facial skin lesions and telangiectasia， and promote the repair of skin lesions and scars， without increasing adverse drug reactions and low recurrence rate of patients in a short period， which is worthy of clinical application.
Key words：rose acne;recombinant bovine basic fibroblast growth factor：laser cosmetology; facial lesions;scar repair
玫瑰痤疮是皮肤科常见的慢性炎症性皮肤病，患者以面部中央红斑和毛细血管扩张为主要临床特征，严重影响患者外貌形象，造成患者心理负担[1-2]。临床治疗主要以Q开关Nd：YAG激光和外用莫匹罗星软膏涂抹治疗，但患者激光治疗后易出现色素沉着、皮肤瘢痕，且外用药物需长期维持使用，可能引起患者皮肤耐药性等，远期治疗效果不佳[3-4]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能的细胞生长因子，具有促进细胞修复作用[5]，可一定程度上缩短玫瑰痤疮患者疗程，弥补常规治疗方案的不足，故本次研究将其与激光治疗及常规外用药涂抹联合应用，观察其对玫瑰痤疮患者面部皮损及瘢痕情况的影响，以指导临床治疗玫瑰痤疮，现报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：经笔者医院医学伦理委员会批准同意后，选取2018年8月-2019年8月于笔者医院就诊的52例玫瑰痤疮患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（n=26）和对照组（n=26）。观察组：男11例，女15例，年龄23～43岁，平均为（33.78±7.67）岁;病程4个月～6年，平均病程（3.61±1.36）年;对照组：男12例，女14例，年龄23～44岁，平均为（32.78±7.87）岁，病程5个月～7年，平均病程（3.38±1.72）年。两组患者性别、年龄、病程资料比較无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①均符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》[6]中玫瑰痤疮相关诊断标准;②面部无其他炎性皮肤病者;③入组前3个月内未使用外用型抗生素类药物治疗的患者;④均处于红斑期;⑤患者知情同意并签署同意书。排除标准：①光敏性或瘢痕性皮肤患者;②合并面部肿瘤或面部较大伤口者;③妊娠或哺乳期女性;④精神、意识障碍，依从性差者。
1.3 治疗方法：两组患者均予以Q开关Nd：YAG激光治疗，选用武汉金莱特QY-520A型调Q激光治疗仪。患者取仰卧位，对术区皮肤进行清洁后，将5%复方利多卡因软膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466，10克/支）涂抹于术区，并用保鲜膜覆盖，等待40～60min，擦去皮肤表面麻醉药膏，对术区进行常规消毒，根据患者病灶面积及严重程度调节激光束波长及能量、密度、光斑直径等相关参数值，治疗时注意对皮损部位进行垂直、不重复、均匀的激光照射，治疗结束后采用莫匹罗星软膏（湖北人福成田药业有限公司，国药准字H20133067，5克/支）对施术部位进行涂抹，连续涂抹治疗2周。观察组在此基础上予以重组牛碱性成纤维生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，5g：21 000IU）外用，对激光治疗后瘢痕部位进行涂抹，2次/天，连续涂抹2周。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效：参考皮损面积及严重程度指数评分[7]对患者治疗前后面部红斑、毛细血管扩张及粉刺等症状进行评价，根据积分下降指数[8]评价临床疗效。显效：症状积分降低≥50%;有效：20%≤症状积分降低<50%;无效：症状积分治疗前后无变化或降低<20%;恶化：症状积分呈负增长。统计并计算各疗效占比情况，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4.2 皮损计数：由主治医生对患者面部皮损情况进行计数，主要包括皮疹、粉刺、脓疱和红斑。
1.4.3 皮损及瘢痕评价：参考闵仲生教授辨证论治玫瑰痤疮经验总结[9]中相关评价标准对患者治疗前后皮损情况进行评价，分别包括红斑、丘疹、脓疱、瘙痒，总分0～20分，分值越高说明皮损越严重。采用痤疮瘢痕权重评分[10]（échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné， ECCA）对患者治疗前后痤疮瘢痕严重程度进行评价，计算公式为[痤疮瘢痕性质（a值）×瘢痕密集程度（b值）]，a值15～50分，b值0～3分，总分150分，分值越高表示痤疮瘢痕症状越严重。
1.4.4 不良反应及随访复发情况：由责任护士对患者治疗期间不良反应进行观察并记录，主要包括疼痛、红肿、面部感染及色素沉着等。治疗结束后对患者进行为期3个月的随访，主要采取微信视频回访或门诊复查的方式，记录患者玫瑰痤疮的复发情况。
1.5 统计学分析：应用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料，采用均数±标准差（x?±s）表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较使用配对样本t检验进行。计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，采用χ2进行比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2? 结果
2.1 临床疗效比较：观察组总有效率为88.46%，显著高于对照组的61.54%，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表1。典型病例治疗前后见图1。
2.2 皮损计数情况比较：治疗后，两组皮疹、粉刺、脓疱及红斑皮损计数均较治疗前降低，且观察组均显著低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 皮损及瘢痕评价情况比较：治疗后，两组皮损积分、ECCA评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 不良反应和复发情况比较：两组激光治疗后均出现轻微疼痛、一过性红肿症状，经冷敷处理后，均在2h内自行消退，且两组患者在治疗过程中均未出见面部感染、色素沉着等严重不良反应。治疗结束后对两组进行为期3个月的随访，观察组复发1例，复发率6.25%，对照组复发2例，复发率20.00%，两组复发情况经校正卡方比较无统计学差异（χ2=0.000，P>0.05）。
3? 讨论
玫瑰痤疮是由多种因素导致的天然免疫及血管收缩功能异常为主导的慢性炎症性疾病，好发于面颊部、口周及鼻部，主要包括红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大增生型和眼型四种类型[11]。临床多采用Q开关Nd：YAG激光治疗，其靶目标为血红蛋白及水分子，可有效减少患者面部红斑、毛细血管扩张症状[12]，术后辅以莫匹罗星软膏涂抹，可有效改善皮肤天然免疫异常的情况[13]，但治疗后患者易出现色素沉着、皮肤耐药性增强等不良反应，故探索更有效、不良反应更小的治疗方法具有重要意义。重组牛碱性成纤维细胞生长因子通过刺激成纤维细胞增殖，改善皮肤组织的血液循环，促进新生皮肤的形成，在各种皮肤疾病的治疗中均具有积极作用[14]，故本次研究将其与常规治疗方案相联合应用于玫瑰痤疮的治疗，评价其疗效及安全性。
Q开关Nd：YAG激光治疗可运用激光束的光热效应破坏微血管失常，促进皮肤胶原的增生和重塑，术后辅以莫匹罗星软膏治疗，以达到降低皮肤炎症，促进皮损修复的作用，但目前已有研究表示[15]，部分患者激光治疗后可因激光能量密度过高造成皮肤出现瘢痕和暂时性的色素沉着。而观察组同时运用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，可以通过吸引炎性细胞因子及成纤维细胞进入创面，从而抑制皮肤炎症反应，且其促进激光治疗后皮肤毛细血管及胶原的修复和再生，使毛细血管通透性降低[16]，同时改善局部皮肤血液循环，使皮肤获得良好的营养供应，从而修复损伤的皮肤屏障、抑制激光治疗后瘢痕修复，减少面部皮疹、红斑等皮损数量[17-18]。因此，治疗后观察组皮损及瘢痕评价改善情况、各类型皮损数目减少水平优于对照组，临床疗效高于对照组。
本次研究发现两组均在激光治疗后出现轻微的疼痛和红肿，均未发生面部感染、色素沉着等严重不良反应，同时随访3个月两组复发情况比较无统计学意义，说明Q开关Nd：YAG激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子安全性较高，且在治疗玫瑰痤疮后复发率均较低，分析其原因重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种多功能细胞生长因子的生物制剂，其与既往所用激素药物不同，不会导致皮肤产生药物依赖性，同时具有皮肤保湿和纠正患者皮脂代谢异常等功效，可更有效降低激光治疗后皮肤炎症，促进皮肤屏障的修复[19]，因此，其安全性高，复发率低。但本次研究仍存在纳入病例数较少、随访时间较短等缺点，可进一步扩展样本量、增加随访时间后再进行探讨。
综上所述，重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd：YAG激光治疗玫瑰痤疮能够有效改善患者皮肤微循环，恢复患者皮肤屏障的正常功能，改善面部皮损及毛细血管扩张等症状，促进皮损及瘢痕的修复，且不会增加药物不良反应，患者短期内复发率较低，值得临床推广应用。
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[收稿日期]2020-03-22
本文引用格式： 徐祥宇，王俊，汪柳芬.重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd：YAG激光对玫瑰痤疮患者面部皮损及瘢痕修复的影响[J].中国美容医学，2021，30（1）：53-56.
