全面二胎政策对产前诊断的影响

    柳爱华 张莉

    【摘要】 目的 分析全面二胎政策对产前诊断的影响。方法 选择2807例接受羊膜腔穿刺的孕妇， 将全面二胎政策前后孕妇的年龄构成、羊水染色体异常的发生率及异常类型进行具体分析， 并进行对比。结果 于2012年1月～2016年6月共检测孕妇2274例， 其中高龄孕妇共648例。于2016年7月～2017年10月共检测孕妇533例， 其中高龄孕妇219例。其中高龄孕妇所占比例由28.50%增加至41.09%。在进行产前诊断的主要因素中， 其中血清学筛查高风险所占比例由59.59%降至39.21%， 因此孕妇的年龄成为了主要影响因素之一。2807例孕妇中， 共检出胎儿染色体异常150例， 其中异常率为5.34%。于2012年1月～2016年6月检出孕妇染色体异常109例， 其中异常率为4.79%， 其中常染色体非整倍体共有53例;于2016年7月～2017年10月检出孕妇染色体异常41例， 异常率为7.69%， 其中常染色体非整倍体21例。常染色体非整倍体的检出率由2.33%升至3.94%。2807例孕妇中， 共检出胎儿染色体异常150例， 其中异常率为5.34%。于2012年1月～2016年6月检出孕妇染色体异常109例， 其中异常率为4.79%， 其中常染色体非整倍体共有53例;于2016年7月～2017年10月检出孕妇染色体异常41例， 异常率为7.69%， 其中常染色体非整倍体21例。常染色体非整倍体的检出率由2.33%升至3.94%。结论 全面二胎政策对产前诊断具有重要的影响， 可以提前帮助孕妇进行疾病预防， 包括对产妇本人会发生各类并发症的危险性情况以及胎儿出生后的可能情况进行提前预防， 为临床提供主要的借鉴经验以及意义。

    【关键词】 全面二胎政策;产前诊断;高龄孕妇

    DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.086

    自2016年1月1日起， 国家全面开放并开始实施二胎政策， 主要涉及一对夫妇可生育两个孩子， 这是为了提高生殖健康、妇幼保健以及托幼等公共服务水平， 随之而来的是高龄孕妇的比例大幅度增加， 但是随着孕妇年龄的增加， 其体内的卵子也在逐渐老化， 因此当生殖细胞或受精卵在细胞分裂时， 容易发生染色体不分离或畸变， 从而导致胎儿染色体异常的发生[1]。高危孕妇自身必须要加强对孕前检查和产前检查的重视， 这就突出了对高龄孕妇进行产前检查、诊断的重要意义。产前诊断是指在出生前对胚胎或胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断。从而掌握先机， 对可治性疾病选择适当时机进行宫内治疗。本文对全面二胎政策实施前后， 孕中期产前诊断发现的染色体异常进行比较分析， 以便更好的指导临床工作。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选择2012年1月～2017年10月在本院就诊的2807例孕妇作为研究象， 根据孕妇显示的相关症状， 获得孕妇知情同意后进行羊膜腔穿刺术。高龄产妇的产前检查包括母血筛查化验、血糖筛查试验、绒毛膜绒毛细胞检查、羊膜腔穿刺术、监测血压、超声波检查、骨盆测量、胎心监护等;产前诊断指征：血清学筛查高风险及临界风险， 高龄及高龄合并其他高危因素， 超声提示胎儿异常及其他情况。所有行羊膜腔穿刺术的孕妇孕周为17～25+6周， 年龄17～52岁， 平均年龄30.64岁。

    1. 2 方法 所有孕妇的产前检查是在超声引导下行羊膜腔穿刺术。①在进行穿刺术前， 核对医嘱， 并且与孕妇提前进行沟通交流， 缓解孕妇不安心情。对孕妇进行常规检查， 如测量体温， 当腋温37.5℃者穿刺需要暂缓。准备穿刺术前的仪器具体包括超声诊断仪器、凸阵探头、穿刺针（20～22 G）、无菌探头薄膜、注射器（5、20 ml）、羊水采集瓶等器械。②对孕妇讲解羊膜腔穿刺术的基本知识， 帮助孕妇缓解恐惧心理。高龄孕妇通常都会在面对诸多高龄女性妊娠难、易流产、出生缺陷多、孕产风险大等众多问题面前显得忧心不已， 因此， 嘱咐孕妇调整心情也是治療的关键。注意需要对孕妇的检验单、证明进行严密检查。术前与孕妇及家属详细沟通手术相关风险及并发症， 使孕妇及其家属积极配合进行手术， 帮助顺利完成治疗， 降低手术的风险。③进行常规消毒铺巾， 局部麻醉， 左手固定穿刺部位皮肤， 右手持穿刺针（20～22 G、长15～20 cm）在超声引导下刺入羊膜腔， 应注意垂直进入， 有两次突破感后拔针芯， 有淡黄色液体流出， 抽取羊水大约26 ml， 再分别注入无菌离心管， 1800 r/min， 8 min离心。④注意观察孕妇的刺点局部有无出血状况， 若有出血状况则进行局部止血， 敷用无菌敷料。利用超声检查孕妇胎心、胎盘、胎儿的相关情况， 发现是否出现异常。⑤根据相关实验流程操作， 将羊水注入无菌试管， 进行细胞接种、观察、收获， 制片后常规G显带（视实验情况加C显带）， 制备染色体标本， 并记录孕妇的相关信息， 包括姓名、编号及取样日期等内容， 防止出现混乱。每个标本至少计数30个中期分裂相， 并选择4个进行分析， 数据异常时需要加倍计数继续分析。需注意， 若是发现取样的羊水中混有孕妇血液， 还应在标本中加入肝素抗凝。⑥穿刺后对孕妇观察2 h， 若无异常则可离院， 并告知术后相关注意事项。需注意， 若是在穿刺过程中出现子宫收缩或胎动频繁应立即停止操作;一次穿刺失败只允许重复1～2次， 且不能在孕妇的同一部位重复进针;如果2次穿刺均未获得羊水标本则表示为穿刺结果失败， 需等待2周后重新再进行羊膜腔穿刺;双胎若是发生妊娠反应时， 需要在超声引导下先穿刺一个妊娠囊， 等待完成抽吸羊水后， 换穿刺针再继续穿刺另一个妊娠囊。穿刺结束后压迫止血10～15 min， 术后卧床休息4～8 h， 普通进食， 保持伤口干燥3 d， 禁止剧烈运动。利用超声观察孕妇的胎心、胎动和羊水情况， 观察孕妇是否发生不良反应， 如母体腹壁、子宫、脐带、胎盘或胎儿损伤。穿刺后也需要观察孕妇的身体状况， 敷料需要保持干燥3 d， 叮嘱孕妇术后若感到腹痛、阴道流血、阴道流夜等不适症状需立即联系医生就诊， 日常饮食也需注意， 禁止性生活2周。

    2 结果

    2. 1 全面二胎政策对产前诊断指征的影响 于2012年1月～2016年6月共检测孕妇2274例， 其中高龄孕妇共648例。于2016年7月～2017年10月共检测孕妇533例， 其中高龄孕妇219例。其中高龄孕妇所占比例由28.50%增加至41.09%。在进行产前诊断的主要因素中， 其中血清学筛查高风险所占比例由59.59%降至39.21%， 因此孕妇的年龄成为了主要影响因素之一。

    2. 2 产前诊断的结果 2807例孕妇中， 共检出胎儿染色体异常150例， 其中异常率为5.34%。于2012年1月～2016年6月检出孕妇染色体异常109例， 其中异常率为4.79%， 其中常染色体非整倍体共有53例;于2016年7月～2017年10月检出孕妇染色体异常41例， 异常率为7.69%， 其中常染色体非整倍体21例。常染色体非整倍体的检出率由2.33%升至3.94%。

    3 讨论

    高龄孕妇的胎儿宫内发育迟缓和早产的可能性较大， 例如出现产程延长或难产的情况， 这一类孕妇的预产期通常年龄≥35岁。这是因为当女性年龄逐渐增长， 其卵细胞数量与质量均下降， 卵巢功能也开始了退化， 因此， 胎儿在母体内的形成过程中就增加了同源染色体发生不对等的交换几率， 再加上纺锤丝形成障碍等原因， 从而配子增加了发生畸变的可能[2]。尤其是在孕妇35岁以后， 其卵巢功能开始逐渐减退， 增加了出现卵子的染色体不分离的可能， 从而导致染色体单体或三体的出现。因此， 单体胎儿不能存活或多以孕妇发生流产的形式出现， 而三体导致基因不平衡会导致婴儿出生缺陷的发生， 所以大龄孕产妇婴儿出生缺陷的几率相对年轻人较高。此外随孕妇年龄的增长， 也在一定程度上增加了高血压、糖尿病、生殖道感染的几率， 所以在一定程度上也增加了孕妇患有妊娠合并症和并发症的风险。因此， 高龄孕妇的孕前和产前检查显得尤为重要。

    产前检查是针对孕妇及胎儿做的定期常规健康检查， 而产前诊断是指对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断， 包括遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传等技术服务， 其目的是对胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出诊断， 尽可能避免“先天缺陷儿”的出生。某些先天缺陷的胎儿在孕期常规超声检查并不能发现明显的畸形， 可能仅仅表现为与孕周不符的宫内发育迟缓或小的畸形。对于35岁以上高龄、唐氏筛查高危、未育过先天性异常的孩子， 夫妻双方有染色体异常的孕妇， 一般在孕18～23周之间通过利用羊水穿刺等产前诊断技术， 就可以检测高危孕妇的胎儿是否患有染色体疾病， 从而先天性遗传病的检出准确率能够得到有效提高， 更大幅度降低了婴儿出生后会有先天缺陷发生的几率。

    面对全面二胎政策的实施， 已经有更多的高龄女性出现了新的生育要求， 高龄孕妇的数量显著增加。并且当社会经济的高速发展， 女性就业环境的变化及全面二胎政策的开放使得高龄产妇的数量明显上升。据相关的文献报道， 我国高齡孕妇占孕妇群体比例已经达到了20%以上， 共占产前诊断比例高达50%以上[3]。本文研究结果显示， 在全面二胎政策实施前后进行产前检查和产前诊断的高龄孕妇人数显著增加， 高龄孕妇所占比例由28.5%增至41.08%， 已经取代血清学筛查高风险成为产前诊断的主要因素。染色体异常的总检出率由4.79%增至7.69%， 其中常染色体非整倍体的检出率由2.33%升至3.94%。根据相关研究报道， 胎儿染色体出现异常是与母亲的年龄成正比， 尤其是随着母亲年龄的增长， 胎儿染色体会随之出现异常， 这也是唯一能被证实与生殖细胞非整倍体发生密切关联的因素[4， 5]。目前染色体病产前诊断的金标准仍然是在孕妇的孕中期行羊膜腔穿刺进行羊水细胞培养及染色体核型分析， 而值得注意的是作为产前诊断的重要指征之一是高龄妊娠容易导致染色体数目和结构异常， 由此可以看出因为全面二胎政策的实施， 高龄孕妇显著增加， 导致胎儿染色体异常率增加[6-10]。

    综上所述， 针对高龄孕妇应做好详细的遗传咨询， 根据个体情况选择合适的产前诊断方案， 加强产前诊断力度， 有效降低出生缺陷率。

    参考文献

    [1] 夏家辉. 医学遗传学. 北京：人民卫生出版社， 2004：137-360.

    [2] 陈雯， 胡娟， 刘群， 等. 女性年龄对卵母细胞纺锤体和染色体构型的影响. 中华医学遗传学杂志， 2007， 24（1）：6-9.

    [3] 贾婵维， 兰永连， 司艳梅， 等. 胎儿染色体异常相关因素分析. 中华医学遗传学杂志， 2013， 30（5）：635-637.

    [4] Sara D， Terrie V， Alice R. Age and fertility： a study on patient awareness. JBRA Assisted Reproduction， 2016， 20（3）：99-106.

    [5] 王敬民. 从高危妊娠救治现状探讨三级综合医院产科发展模式. 医学与哲学， 2017， 38（6）：91-94.

    [6] 宋筱， 何丹， 席娜， 等. 二胎生育政策对我院羊水穿刺产前诊断结果的影响. 实用医院临床杂志， 2018， 15（1）：187-188.

    [7] 王敏， 张闻， 梅瑾. 全面二孩政策对21-三体综合征的产前诊断影响分析. 中国优生与遗传杂志， 2017（4）：78-80.

    [8] 薛巍. 分析羊水穿刺孕妇产前诊断指征及结果. 中国保健营养， 2016， 26（11）：173-174.

    [9] 徐聚春， 胡斌， 董艳玲， 等. 产前诊断21三体综合征的临床分析. 中国优生与遗传杂志， 2012（3）：52-53.

    [10] 贺彤， 陈琳， 李青. 多次OGTT检查对高危孕妇产前诊断及母婴结局的影响. 海南医学， 2014（16）：2375-2377.

    [收稿日期：2019-05-27]