探究β2微球蛋白、胱抑素C、单核细胞趋化蛋白-1在高尿酸血症患者肾功能损害早期诊断中的意义

2022.07.23

郭金香江立千谭雪莉赵乐华刘冰玉

【摘要】目的探究β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（Cys C）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在高尿酸血症（HUA）患者肾功能损害早期诊断中的意义。

方法选取2018年6月～2020年3月收治的HUA患者86例作为研究组，另选取同期健康体检者54人作为对照组，抽取两组研究对象空腹静脉血，检测并比较两组血清中β2-MG、Cys C、MCP-1水平，比较研究组中不同性别及是否合并肾功能损害患者血清中上述指标水平，分析血尿酸与血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平的相关性，以及β2-MG、Cys C、MCP-1水平对HUA患者肾功能损害的早期诊断价值。

结果研究组患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平显著高于健康对照者（P<0.05）;研究组中男性患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平高于女性患者（P<0.05），合并肾损害患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平高于未合并肾损伤患者（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，HUA患者血尿酸水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1均呈正相关（r=0.482、0.463、0.672，P<0.001）;β2-MG、Cys C、MCP-1诊断HUA患者肾功能损害的最佳截断值分别为2.05 mg/L、0.95 mg/L、173.87 pg/mL，对应的AUC值分别为0.911（95%CI 0.851～0.952）、0.855（95%CI 0.786～0.909）、0.921（95%CI 0.863～0.960），三项指标联合诊断肾功能损害的灵敏度为87.21%，特异度为98.84%。

结论高尿酸血癥患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平上升，可成为高尿酸血症患者肾功能损害早期诊断的有效指标。

【关键词】高尿酸血症;肾功能损害;早期诊断;β2微球蛋白;胱抑素C;单核细胞趋化蛋白-1

中图分类号：R692?? 文献标志码：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.012

Exploration on significance of β2-MG， Cys C and MCP-1 in early diagnosis of renal function impairment in patients with hyperuricemia

GUO Jinxiang， JIANG Liqian， TAN Xueli， ZHAO Lehua， LIU Bingyu

（Department of Clinical Laboratory， Shengde Hospital， Xinyang 464000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the significance of β2 microglobulin （β2-MG）， cystatin C （Cys C） and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in the early diagnosis of renal function impairment of patients with hyperuricemia （HUA）.

Methods 86 HUA patients admitted to hospital from June 2018 to March 2020 were selected as study group， and 54 healthy people who underwent physical examination during the same period were selected as control group. Fasting venous blood were collected from two groups， the levels of β2-MG， Cys C and MCP-1 of the two groups were detected and compared. In addition， the levels of the above-mentioned indicators in serum of patients with different sex and renal impairment in the study group， and correlation between serum uric acid and levels of serum β2-MG， Cys C and MCP-1 as well as diagnostic value of β2-MG， Cys C and MCP-1 levels on renal function impairment in HUA patients were analyzed.

Results The levels of serum β2-MG， Cys C and MCP-1 in the study group were significantly higher than those in the healthy control group （P < 0.05）. The levels of serum β2-MG， Cys C and MCP-1 of male patients in the study group were higher than those in female patients （P < 0.05）. The levels of serum β2-MG， Cys C and MCP-1 of patients with renal injury were higher than those of patients without renal injury （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that the serum uric acid level of HUA patients was significantly positively correlated with serum β2-MG， Cys C and MCP-1 （r = 0.482， 0.463， 0.672， P < 0.001）. The best cutoff values of β2-MG， Cys C， and MCP-1 in the diagnosis of renal function impairment in HUA patients were 2.05 mg/L， 0.95 mg/L and 173.87 pg/mL， respectively， and the corresponding AUC values were 0.911 （95%CI 0.851-0.952）， 0.855 （95%CI 0.786-0.909） and 0.921 （95%CI 0.863-0.960）. In addition， the sensitivity and specificity of the combined? diagnosis of the above three indexes for renal function impairment were 87.21% and 98.84%， respectively.

Conclusion The increases of β2-MG， Cys C， and MCP-1 among patients with hyperuricemia may be used as effective indicators for early diagnosis of renal function impairment in patients with hyperuricemia.

【Key words】 HUA; renal function impairment; early diagnosis; β2-MG; Cys C; MCP-1

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一种嘌呤代谢障碍性疾病，导致机体尿酸排泄减少或生成过多，目前我国HUA发病率为8.4%～13.3%，且呈现年轻化趋势[1]。既往研究表明，肾脏对尿酸排泄具有重要作用，若尿酸长期累积在肾脏，可对肾脏造成实质性损伤，导致HUA肾病[2]。尿酸难溶于水，易形成尿酸结晶，而无论是游离的尿酸还是尿酸结晶均对肾脏组织有促炎作用，且尿酸结晶也会造成梗阻[3]。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）是一种常见的炎症指标，其可反映机体炎症水平，MCP-1能激活单核细胞迁移及聚集，产生炎症反应，使血管内皮细胞受损，促使肾小球硬化，进而对肾脏造成不可逆损伤[4]。近年来，有研究指出，β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、胱抑素C（Cystatin C，Cys C）可用于早期发现肾损伤[5]。由于HUA肾病缺乏典型的临床症状与体征，早期患者尿素氮、肌酐基本正常，若未出现痛风，上述指标易被忽略。为了提升临床进一步重视HUA肾功能损害，本研究对我院收治的86例HUA患者进行血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平测定，旨在提升对HUA肾功能损害的早期诊断以尽早积极干预。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2020年3月于我院收治的HUA患者86例，作为研究组。纳入标准：符合HUA诊断标准者[6]，即血尿酸（blood uric acid，BUA）：男性高于420 μmol/L，女性高于360 μmol/L;年龄20～75岁者;患者自愿參与本次研究。排除标准：继发性HUA者;近1个月使用肾毒性药物者;存在肾脏疾病史者;患有血液系统疾病者;严重心肝等功能不全者;泌尿系统感染者;精神异常者;认知功能障碍者;妊娠期及哺乳期女性;临床资料不全者。另外选择同期于我院行健康体检者54人作为对照组。研究组：男性48例，女性38例，年龄28～70岁，平均（48.78±4.45）岁，男性BUA为（472.55±24.63）μmol/L，女性BUA为（403.23±18.25）μmol/L，肾功能损害（肾小球滤过率0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

清晨抽取两组研究对象空腹静脉血5 mL，应用离心机（购于湖南迈达仪器有限公司）离心，转速3000 r/min，离心5 min后获得血清，应用全自动生化分析仪[购于德卡精密量仪（深圳）有限公司]，使用免疫比浊法测定血清中β2-MG、Cys C水平，试剂盒购于浙江达美生物技术有限公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作;应用酶标仪（购于北京普天新桥技术有限公司），使用酶联免疫吸附法测定血清中的MCP-1水平，试剂盒购于上海慧颖生物科技有限公司，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法

使用SPSS 19.0软件，对性别等计数数据以例（n）及百分比（%）表示，两组间对比使用χ2检验;对平均年龄、血清β2-MG、Cys C、MCP-1等计量数据以均数±标准差（±s）表示，两组间对比使用两独立样本t检验;用Pearson分析进行血尿酸水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平相关性分析，用受试者工作特征曲线（ROC）评估诊断效能，检验水准：α=0.05。

2 结? 果

2.1 两组血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平比较

研究组血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 研究组不同性别患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平比较

研究组中，男性患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平明显高于女性患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 研究组合并肾损害与未合并肾损害患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平比较

研究组中，合并肾损害患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平明显高于未合并肾损害患者，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 研究组BUA水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平相关性分析

BUA水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平均呈正相关（P<0.001）。见表4。

2.5 血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平对HUA患者肾功能损害的诊断效能

β2-MG、Cys C及MCP-1对HUA患者肾功能损害的最佳截断值分别为2.05 mg/L、0.95 mg/L、173.87 pg/mL，对应的ROC曲线下的面积分别为0.911、0.855、0.921。见图1，表5。三项指标联合诊断HUA患者肾功能损害的灵敏度为87.21%，特异度为98.84%，诊断效能得到提高。

3 讨? 论

尿酸是机体嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢过程由5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸糖轉移酶等酶类调控，当这些酶活性增加或缺乏时会导致尿酸异常生成，打破机体尿酸排泄与合成平衡[7]。HUA是由尿酸排泄过少或生成过多引发，其病程迁延，一般对于未累及肾脏患者，经过及时有效的预防可改善预后;一旦尿酸结晶沉积于肾髓质对肾脏组织造成损害，则严重影响患者的身体健康[8]。HUA患者肾功能损害的早期诊断对预防及减少肾损害有重要的临床价值，但由于早期肾功能损害无典型的临床症状，采用常规检查方法难以及时有效诊断，进而造成患者错过最佳治疗时机[9]。故而，寻找一种有效、可行的诊断方法对HUA患者肾功能损害早期诊断与后续治疗意义重大。近年来，有关血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平对糖尿病、高血压患者肾功能损害早期诊断的研究较多[10～12]，但其在HUA患者肾功能损害早期诊断中的研究相对较少。

β2-MG是一种小分子蛋白，主要由淋巴细胞产生，以游离的形式存在于细胞外液中，其极易透过肾小球滤过膜，几乎全部被近曲小管细胞重吸收和降解，正常者体内β2-MG维持在稳定水平[13]。β2-MG水平可反映肾小球滤过功能，研究表明，β2-MG比血肌酐的敏感性更高，可作为评估肾小球疾病的一种重要标志物[11]。Cys C则是由体内有核细胞合成的一种碱性非糖化低分子蛋白，以恒定速率释放入血，不受性别、饮食、炎症和体重等因素影响，可自由透过肾小球滤过膜，于肾小管几乎全部被吸收，仅经肾脏代谢，是反映肾小球滤过的理想标志物[14]。本研究中，研究组血清β2-MG、Cys C水平显著高于对照组，且研究组中男性患者β2-MG、Cys C水平高于女性患者，合并早期肾损害患者β2-MG、Cys C水平高于未合并早期肾损害患者，提示HUA与肾功能损害存在密切关系，且男性患者发生肾功能损害的风险更大，此与既往研究相似[15]。究其原因，高水平血尿酸可激活体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起肾小球高压及血管收缩而损伤肾脏;也可导致血管内皮细胞功能障碍，促进血管平滑肌增生，刺激炎症因子的释放，引发肾损害，促进肾功能损害的发生发展。同时，高尿酸在体内形成尿酸结晶沉积在肾脏，直接损害肾功能[15～16]。男性患者血清β2-MG、Cys C水平高于女性患者可能与男性患者BUA显著高于女性患者有关。

MCP-1主要由单核巨噬细胞产生，能趋化单核细胞在血管内皮上黏附，参与动脉硬化过程;同时，其还可趋化单核细胞、自然杀伤细胞、记忆T细胞等移至组织损伤部位，启动炎症反应，加重组织损伤[17]。MCP-1是一种炎症指标，可反映机体的炎症水平。本研究中，研究组血清MCP-1水平显著高于对照组，且男性患者MCP-1水平高于女性患者，合并早期肾损害患者MCP-1水平高于未合并早期肾损害患者，提示HUA患者处于炎症状态，且男性患者炎症更严重。这可能是因为尿酸可激活NF-κB炎症信号途径，促进活性氧生成，增加MCP-1表达水平，参与炎症反应。另外，尿酸可作用于脂肪细胞，增加组织中MCP-1表达水平，诱发机体氧化应激反应，使血管内皮细胞受损，进而造成肾功能损害;而男性患者血清MCP-1水平高于女性患者，可能与男性患者BUA显著高于女性患者有关[18]。

同时，本研究分析了HUA患者BUA水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1的相关性。Pearson相关性结果显示，BUA水平与血清β2-MG、Cys C、MCP-1均呈正相关，提示β2-MG、Cys C、MCP-1可作为预测HUA患者肾功能损害发生的指标。经进一步ROC曲线分析，发现上述指标对HUA患者肾功能损害均有一定的诊断价值，当患者β2-MG大于2.05 mg/L，Cys C大于0.95 mg/L、MCP-1大于173.87 pg/mL时，应警惕HUA患者有肾功能损害发生的可能，考虑综合判断指标变化水平对患者肾功能损害进行诊断，从而指导临床对出现早期肾功能损害的患者进行及时的治疗。但由于本研究纳入的HUA患者有限，有待扩大样本量进行深入探讨，以为临床诊治提供更加可靠的依据。

综上所述，HUA患者血清β2-MG、Cys C、MCP-1水平显著上升，且这些指标与患者血尿酸呈正相关，可应用于HUA患者肾功能损害的早期诊断，以指导临床合理防治。

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（收稿日期：2020-08-12 修回日期：2020-12-10）

（编辑：潘明志）