壮药白花九里明对高血压大鼠模型的心血管功能保护作用的实验研究
黎飞彤 方高根 王彩冰 孙悦 黄章南 黎智丹 王秋君
【摘要】 目的 探討白花九里明对高血压大鼠模型的心血管功能保护作用。
方法 将SD大鼠48只随机均分为正常对照组和高血压模型组、替米沙坦组及白花九里明低、中、高浓度组，每组8只大鼠，每天灌胃一次，灌胃量按大鼠体重10 mL/kg计算，连续7天;同时，正常对照组给予0.9%氯化钠注射液，其余各组给予5 mg/mL地塞米松注射液，每天皮下注射一次，注射量按大鼠体重3 mL/kg计算，连续7天。各组大鼠于末次用药后30 min经左侧颈总动脉插管和右侧颈外静脉插管测定收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、中心静脉压（CVP）。
结果 高血压模型组的SBP、DBP明显高于其余各组（P<0.05或0.01），替米沙坦组的SBP、DBP明显低于其余各组（P0.05）。各组的HR、CVP在组间两两比较均无统计学意义（P>0.05）。
结论 白花九里明能抵消地塞米松诱导高血压模型的血管收缩和高血压现象，使血压恢复正常，也能消除地塞米松对心脏生物电干扰和心泵功能降低的不良趋向，达到保护心血管功能的作用。
【关键词】 白花九里明;高血压模型;血压;心率;中心静脉压;大鼠
中图分类号：R29;R932;R544.1;R285.5?? 文献标志码：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.003
Experimental study on protective effect of Zhuang medicine blumea megacephala on cardiovascular function in rat model of hypertension
[HJ2][HJ]
LI Feitong1， FANG Gaogen1， WANG Caibing2， SUN Yue3， HUANG Zhangnan3， LI Zhidan3， WANG Qiujun3
（1.Undergraduate of Clinical Medicine， Grade 2016， 2. Department of Physiology， 3. Undergraduate of Clinical Medicine， Grade 2017， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）
[HJ2][HJ]
【Abstract】 Objective To explore the protective effect of blumea megacephala on cardiovascular function in hypertensive rat model.
Methods 48 SD rats were randomly divided into normal control group and hypertension model group， telmisartan group， blumea megacephala low， medium and high concentration groups， with 8 cases in each group. The rats were intragastrically administered once a day for 7 consecutive days according to body weight （10 mL/kg）. At the same time， the normal control group were given 0.9% sodium chloride injection， and the other groups were given 5 mg/mL dexamethasone injection， subcutaneous injection was performed once a day for 7 consecutive days， the injection volume was calculated according to the weight of rats （3 mL/kg）. 30 minutes after the last administration， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR） and central venous pressure （CVP） of each group were measured by left common carotid artery intubation and right vena jugularis externa intubation.
Results SBP and DBP in the hypertension model group were significantly higher than those in other groups （P < 0.05 or 0.01）， SBP and DBP in the telmisartan group were significantly lower than those in other groups （P 0.05）. Difference of HR and CVP in pairwise comparison between groups was not statistically significant （P > 0.05）.
Conclusion Blumea megacephala can not only counteract the vasoconstriction and hypertension phenomenon of dexamethasone induced hypertension model， make the blood pressure return to normal， but also eliminate the adverse trend of dexamethasone on cardiac bioelectricity interference and cardiac pump function reduction， so as to protect cardiovascular function.
【Key words】 blumea megacephala; hypertensive model; blood pressure; HR; CVP; rat
白花九里明（blumea megacephala 〔Randeria〕 Chang et Tseng）属菊科植物，在壮族民间常用于治疗跌打肿痛、风湿骨痛、产后出血、月经不调等[1～2]。近年有文献报道[3]，白花九里明具有镇痛抗炎、保肝护心、促凝止血、降压升糖和降低心肌收缩力等作用。因此，本研究以白花九里明民间用量[1～2]按体表面积换算成大鼠用量给大鼠灌胃，研究白花九里明对地塞米松（dexamethasone，DM）诱导高血压大鼠模型[4]的血压、心率和中心静脉压的影响，并与降压药替米沙坦的临床用量[5]按体表面积换算成大鼠用量给大鼠灌胃作比较分析，探讨白花九里明对心血管功能保护作用及机制，为白花九里明开发和利用提供依据。
1 材料与方法
1.1 动物
SPF级SD大鼠48只，雌雄兼用，体重210～260 g，由湖南长沙市天勤生物有限公司提供（实验动物使用许可证号：SYXK湘2019-0014），分笼饲养，室温 25℃左右，自由进食和进水。
1.2 药材、药品和仪器
白花九里明生药材在2019年7月采于广西百色市郊（经右江民族医学院民族医学教研室覃道光教授鉴定确认），晒干备用。氨基甲酸乙酯（天津市北联精细化学品研发有限公司，批号：20180920）;肝素钠注射液（南京新百药业有限公司，批号：181004）;0.9%NaCl注射液（山东齐都药业有限公司，规格：500 mL/瓶，批号：H2D113297）;替米沙坦片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，规格：40 mg/Tab，批号：1902004）;地塞米松注射液（天津药业集团新郑股份有限公司，批号：1809202）。生物血压传感器（成都泰盟软件有限公司，型号：PT-100）;生物机能实验系统（成都泰盟软件有限公司，型号：BL-420）;天平秤（上海医用激光仪器厂，型号：BP-Ⅱ）。
1.3 白花九里明提取液的制备
将100 g白花九里明干草加入30℃左右的温水4000 mL浸泡1 h，文火煮沸2 h，16层纱布过滤，过滤液用文火隔水浓缩至100 mL（提取液浓度为1 g/mL），冷却后放入4℃冰箱保存，用时以蒸馏水配制成低、中、高浓度（150 mg/mL、300 mg/mL、600 mg/mL）的白花九里明提取液。
1.4 动物分组及给药方法
将48只SD大鼠按体重随机均分为正常对照组和模型对照组（给予0.9%氯化钠注射液）、替米沙坦组（给予0.5 mg/mL替米沙坦溶液）和白花九里明低、中、高浓度组（分别给予150 mg/mL、300 mg/mL和600 mg/mL白花九里明提取液），每天灌胃一次，灌胃量按大鼠体重10 mL/kg计算，连续7天;同时，正常对照组给予0.9%氯化钠注射液，其余各组给予5 mg/mL地塞米松注射液，每天皮下注射一次，注射量按大鼠体重3 mL/kg计算，连续7天。
1.5 大鼠血压及心率的测定
各组大鼠于末次用药后用20%氨基甲酸乙酯注射液20 mL/kg腹腔注射麻醉，行左侧颈总动脉插管术和右侧颈外静脉插管至右心房术，分别通过生物血压传感器与BL-420生物機能实验系统连接，观察、测定并记录末次用药后30 min的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、中心静脉压（CVP）。
1.6 统计学方法
通过SPSS 16.0统计软件对各组实验数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。
2 结? 果
2.1 各组大鼠的SBP、DBP结果比较
高血压模型组的SBP、DBP明显高于其余各组（P<0.05或0.01），替米沙坦组的SBP、DBP明显低于其余各组（P0.05）。见表1、图1。
2.2 各组大鼠的HR、CVP结果比较
各组的HR、CVP在组间两两比较均无统计学意义（P>0.05）。见表1、图1。
3 讨? 论
SBP的高低主要反映心脏搏出量的多少，DBP的高低主要反映心血管外周阻力的大小，HR既影响收缩期也影响舒张期但主要影响舒张期，CVP的高与低主要反映心脏泵血功能的劣与优，动脉血压是心泵后负荷可形成直接阻碍心脏泵血功能的因素。DM为糖皮质激素，临床常用于抗炎、抗毒素、抗过敏、抗中毒、抗休克等治疗[6～10]，但它能诱导血压升高[4]。替米沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，临床常用于降血压[5]。
本实验结果表明，高血压模型组的SBP、DBP明显高于正常对照组，提示DM引起血压升高，说明高血压模型制备成功;替米沙坦组的SBP、DBP明显低于高血压模型组和正常对照组，提示替米沙坦能成功阻止DM引起的血压升高，起降低血压作用，说明本研究用的大鼠心血管系统具有正常的功能反应。白花九里明能降低小鼠血压和心肌收缩力[11～12]，本实验结果表明，白花九里明低、中、高浓度组的SBP、DBP组间比较无显著差异，但均明显低于高血压模型组，与正常对照组均无显著差异，而明显高于替米沙坦组，提示白花九里明能消除DM诱导的升高血压作用，使血压恢复正常，说明白花九里明能够抵消DM诱导的高血压，其降血压效果弱于替米沙坦。
本实验结果还表明，各组的HR、CVP在组间两两比较均无显著差异，但从数据观察发现：高血压模型组的HR、CVP高于正常对照组和白花九里明低、中、高浓度组，但仍然在正常范围，说明DM、替米沙坦和白花九里明不干扰心脏正常起搏点的自律与传导，不影响心内特殊传导系统的兴奋与传导，心脏泵血功能仍处于正常状态;但DM有引起HR、CVP增大的趋势，白花九里明可降低这种趋势，提示DM存在对心脏生物电干扰和心泵功能降低的趋向，而白花九里明能消除这些不良的趋向。
从电生理方面分析[13]，DM诱导高血压和干扰心脏生物电趋向，可能是DM促进儿茶酚胺对心血管系统的肾上腺素能受体兴奋作用所致。从病理生理角度分析，DM引起血压明显升高，将会通过下面两方面损害心血管系统功能，其一是易出现心脑血管意外，其二是心血管外周阻力增大，心泵后负荷随之增大致使心肌肥厚、心脏泵血功能下降。因此，高血压病、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病的患者应慎用DM，临床上应用DM过程中需注意监测血压和心电的变化情况。
替米沙坦通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体舒张血管作用大于DM诱导的收缩血管效应，仍致使血压降低，但其没能消除DM对心脏生物电干扰和心泵功能降低的趋向，因此临床上使用替米沙坦降压的患者应注意监测血压，避免血压过低影响心脑肾等重要器官血液供应障碍导致缺血等不良情况发生。
白花九里明能消除DM诱导的血管收缩和高血压现象，使血压恢复正常，有利于缓解血管过度紧张，避免发生血管硬化，也有利于消除心泵后负荷过大避免造成心泵功能损害，达到保护心血管功能的作用。同时，还能消除DM对心脏生物电干扰和降低心泵功能的不良趋向。白花九里明的这些作用很可能与其能升高血清NO浓度、降低内皮素-1浓度，使血管舒张并降低心血管外周阻力和降低心肌收缩力有关[11～12]，达到抵消DM诱导儿茶酚胺对心血管系统的肾上腺素能受体兴奋作用。因此，白花九里明在维持正常心血管功能方面起重要的保护作用。所以，白花九里明的开发利用，将有可能给高血压病、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病的患者带来福音，有望成为新一代保护心脑血管疾病的药物。
参考文献
[1] ?广西壮族自治区革命委员会卫生局.广西本草选编（上册）[M].南宁：广西人民出版社，1974：924-925.
[2] ?贾敏如，李星炜.中国民族药志要[M].北京：中国医药科技出版社，2005：99.
[3] ?吴炜邦，韦金红，韦金双，等.白花九里明的研究进展[J].中国现代应用药学，2019，36（24）：3126-3129.
[4] ?潘小兰，牙政闯，王彩冰，等.地塞米松诱导小鼠高血压的副作用研究[J].右江医学，2020，48（8）：575-577.
[5] ?陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：408-409.
[6] ?黄建林，徐莉，罗敏琪，等.地塞米松棕榈酸酯注射液膝关节腔注射治疗类风湿关节炎疗效和安全性观察[J].广东医学，2010，31（11）：1474-1475.
[7] ?王新芳，张宇忠，任丽薇，等.地塞米松对内毒素休克大鼠脑组织细胞因子含量的影响[J].中国康复理论与实践，2011，17（9）：834-836.
[8] ?高党军.大剂量地塞米松治疗过敏性休克的疗效及安全性分析[J].中国民间疗法，2020，28（7）：68-69.
[9] ?徐吉玲.高壓氧联合地塞米松治疗一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效观察[J].中国社区医师，2019，35（21）：60，63.
[10] 葛荣领，厉洪江.两类合并RAI的脓毒性休克患儿糖皮质激素治疗[J].河南科技大学学报（医学版），2019，37（1）：45-49.
[11] 王杉，青桂玲，韦颖，等.白花九里明提取液对小鼠出血时间、凝血时间和血小板数量的影响[J].广东医学，2012，33（9）：1228-1230.
[12] 王彩冰，赵善民，何显教，等.白花九里明提取液对小鼠血压、心率和血清一氧化氮、内皮素-1浓度的影响[J].广东医学，2015，36（6）：825-827.
[13] 王庭槐.生理学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：85-123，361，396.
（收稿日期：2020-09-14 修回日期：2021-02-21）
（编辑：潘明志）
基金项目：2019年广西壮族自治区大学生创新创业训练计划项目（201910599042）
作者简介：黎飞彤，男，在读本科生。E-mail：89802782@qq.com
通信作者：王彩冰。E-mail：wangcb4444@163.com
[本文引用格式]黎飞彤，方高根，王彩冰，等.壮药白花九里明对高血压大鼠模型的心血管功能保护作用的实验研究[J].右江医学，2021，49（4）：250-253.
