环氧化酶2抑制剂在心肌肥厚中的作用

    魏明慧

    【摘要】环氧化酶（cycloxygenase，COX）包括有两种异构酶，其中一种为COX-1，其对于机体存在正常的生理保护性功能，另外一种为COX-2，主要参与机体的镇痛和抗炎作用。非甾体的抗炎的作用则主要与COX-2抑制剂有关，因此COX-2抑制剂被临床应用于的风湿病的治疗，但是在其应用过程中，发现其存在增加心血管疾病发病率的风险，其中包括心肌肥厚，为了保证临床用药安全，本次研究对COX-2抑制剂在心肌肥厚中的作用进行了综述。

    【关键词】COX-2;抑制剂;心肌肥厚

    【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.20..01

    目前我国临床上应用的COX-2抑制剂主要有两种，罗非昔布和塞来昔布，在应用于风湿性关节炎的治疗中取得了较好的效果，同时胃肠道不良反应也相对较小，因此临床应用频率较高。但是在相关的研究指出，在应用COX-2抑制剂过程中，可能存在一定的心血管疾病风险[1]，其可能会导致心肌肥厚的情况出现，本文这对这一情况进行了综述，为临床更好的应用COX-2抑制剂提供有效资料。

    1 心肌肥厚概述

    心肌肥厚一般见于心脏瓣膜病、高血压以及急性心肌梗塞等疾病的并发症。从宏观上来看，心肌肥厚的主要表现为心肌纤维化和心肌细胞肥大导致的心肌重构，同时还可能伴有不同程度的胶原异常增生，其中体现最明显的就是心肌内冠脉小血管和心肌间质周围胶原的沉积。心肌肥厚会使心脏很多蛋白质、细胞以及酶出现异常表达，因此，COX-2在心肌肥厚中的表达具有一定的特异性。

    2 COX-2在心肌肥厚中的作用

    在健康的机体中发现COX-2存在的几率非常小，在很多心肌损伤疾病中均会发现COX-2，尤其在心衰患者中可发现COX-2，其呈高表达，目前临床对于COX-2在心肌损伤疾病中的高表达是利还是弊仍然存在争议。在成年人心肌中，COX-2的高表达可避免缺血再灌注损伤，在基因工程鼠中，COX-2不足则可能会导致心肌纤维化的出现，以上情况均显示，COX-2具有一定的心脏保护作用。在相关研究中也显示，在急性心肌梗死发生后，抑制COX-2更利于心室的重构和心脏功能的恢復[2]。因此，在不同的心肌损伤模型中，COX-2显示出了不同的作用。

    3 COX-2抑制剂对心肌肥厚的作用

    蛋白激酶B（Protein Kinase B，PKB又称AKT）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase，PI 3 K）共同构成了与心肌肥厚密切相关的信号通路。AKT具有调节冠状动脉血管生成以及心肌细胞生长的作用，当出现心肌肥厚逐渐转变为心力衰竭时，AKT蛋白激酶的水平也会出现明显的上升。在一项关于塞来昔布对心肌肥厚以及AKT信号的研究中指出，在离体的兔心肌细胞中，对AKT的抑制可以有效缓解心肌肥厚，同时也会降低心肌细胞的蛋白合成[3]。塞来昔布在不同的浓度下，可以不同程度的抑制胰岛素诱导的AKT的磷酸化，同时也减缓了心肌肥厚向心力衰竭的发展。在相关动物模型试验中显示，在塞来昔布的应用过程中，其能够缓解左心室肥大及其收缩功能障碍，同时还会降低动物模型的死亡率。在既往的转基因鼠模型的研究结果发现，小鼠处于短时间的AKT高表达，会导致代偿性心肌肥厚，但是长时间的AKT高表达则会导致失代偿性心肌肥厚，小鼠表现为心肌收缩功能降低和左心室肥大，同时长时间的AKT低表达会导致代偿性心肌肥厚[4]。因此，COX-2的抑制作用在心肌肥厚中的作用与COX-2的含量大小以及其主要表达细胞和诱导时间有一定的关系。

    4 COX-2抑制剂对心肌肥厚影响的可能机制

    目前，临床对于COX-2抑制剂对心肌肥厚影响机制上未完全明确，对相关文献进行阅读后发现，其发生机制主要有以下三点：（1）COX-2抑制剂对于血压的影响，通过对血压的影响导致心血管疾病的发生。（2）COX-2抑制剂通过抑制氧化应激反应中的作用，来缓解心肌肥厚;（3）COX-2 抑制剂通过降低左室心肌细胞Akt，GSK-3，mTOR的磷酸化水平来避免肥厚性心肌重构并改善心室功能。

    5 小 结

    在心肌肥厚的不同发展阶段，COX-2的表达量均不同，因此COX-2 抑制剂对于心肌肥厚产生的作用也不相同，其中存在着正向和负向作用，因此在应用COX-2 抑制剂时，可根据心肌肥厚的发展程度进行选择性使用。

    参考文献

    [1] 刘 青，叶 鹏.非甾体抗炎药应用中，环氧合酶2、不对称二甲基精氨酸与心血管危害的关系[J].中华高血压杂志，2018，26（09）：828.

    [2] 杭 晔，杨亚龙.非甾体抗炎药的心血管不良反应及用药监护[J].中西医结合心血管病杂志（电子版），2019（17）：201-201.

    [3] 沈闻文.非甾体抗炎药物用药的合理性及临床应用浅探[J].中西医结合心血管病电子杂志，2018（14）：161-162.

    [4] 袁自华.非甾体类抗炎药在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（25）：25.

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