醋酸可的松滴眼液及片剂基本情况分析

    隋思博　朱雷

    

    【摘要】醋酸可的松在1935～1943年间从肾上腺皮质中分离得到，1946年由Sarett用化学法合成，我国于1960年开始生产。随着具有更高糖皮质激素活性和更低盐皮质激素活性药物的研发，醋酸可的松片、眼膏剂被逐步取代，市场占有率较低，醋酸可的松滴眼液由于其价格低廉等原因，依然有一定的市场保有量。醋酸可的松滴眼剂、眼膏剂为国家基本药物。

    【关键词】醋酸可的松滴眼液及片剂;药品检验;基本情况

    【中图分类号】R988.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.20..02

    1 基本特性、适应症与不良反应

    1.1 基本特性

    醋酸可的松，化学名：17α，2l-二羟基孕甾-4-烯-3，11，20-三酮-21-醋酸酯;英文名：Cortisone Acetate;分子式：C23H30O6;分子量：402.49;为白色或类白色的结晶性粉末;无臭，初无味，随后有持久的苦味;在三氯甲烷中易溶，在丙酮或二氧六环中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中不溶。

    醋酸可的松制剂属肾上腺皮质激素类药，是十分常见的化学类药物。醋酸可的松可迅速由消化道吸收，经肝药酶转化为具活性的氢化可的松而发挥效应，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。由于本品需经肝脏活化，肝功能不全者应采用氢化可的松，皮肤局部外用或关节腔内注射无效。

    1.2 适应症

    醋酸可的松眼用制剂用于治疗虹膜睫状体炎、角膜炎、虹膜炎、过敏性结膜炎、角膜基质炎、眼部化学烧伤等，也可用于治疗角膜移植后的排斥反应和眼科手术后的炎症反应。

    醋酸可的松片主要用于治疗原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，以及合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型先天性肾上腺增生症，必要时也可利用其药理作用治疗多种疾病。

    1.3 不良反应

    醋酸可的松滴眼液长期或大量使用可致眼压升高或青光眼、视神经损害、视野缺陷以及白内障;过量使用可引起全身性不良反应;长期使用可导致继发性眼部感染。

    醋酸可的松片长期使用可引起库欣综合症;兴奋、不安、定向力障碍、抑郁等精神症状;并发感染：以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主;停药后综合症：下丘脑-垂体-肾上腺功能减退引起的乏力、软弱、恶心、呕吐、血压偏低等。

    2 处方与工艺

    2.1 原料合成工艺

    国内现有五家企业拥有醋酸可的松原料的批准文号，但仅有河南利华制药有限公司和天津市津津药业有限公司两家企业还在生产，这两家企业的合成路线也不相同（见图1）。

    河南利华的合成路线

    天津津津的合成路线

    图1 醋酸可的松合成工艺流程简图

    2.2 制剂的处方及生产工艺

    滴眼剂的处方主要由5类辅料组成，按用途可分为增溶剂、稳定剂、助悬剂、pH调节剂和抑菌剂。生产企业不同，抑菌剂的种类与加入量各不相同（见表1）。制剂工艺的基本过程包括：辅料加水加热搅拌溶解（放冷置室温或放置6小时或放置过夜）→过滤（80～200目尼龙丝网滤布）→加入醋酸可的松原料溶解→保温30分钟（沸水浴或80～90℃）→冷却（40～50℃或室温）→过滤（200目尼龙丝网滤布）→灌装。

    片剂处方主要由醋酸可的松原料和糊精、淀粉、蔗糖、硬脂酸镁组成，辅料与原料的比例为2：1;基本流程：称重→粉碎→过筛→混合→制粒→干燥→整粒→總混→压片→包装。

    2.3 剂型、规格与包装材料

    据国家食品药品监督管理局数据库检索，目前国内批准上市的醋酸可的松滴眼液仅有3ml：15mg一种规格，均为聚乙烯塑料瓶包装，包装规格为1瓶/盒;醋酸可的松片有5 mg、10 mg、25 mg三种规格，包装为药用高密度聚乙烯瓶，包装规格为100片/瓶。