复方丹参滴丸对AMI支架术后心血管事件的影响

    靳妮娜?孙炎华?林如明?赖兆新?任强

    【摘要】目的 探討复方丹参滴丸对AMI支架术后心血管事件的影响。方法 以370例AMI行冠状动脉支架植入术患者为研究对象，采用前瞻性非盲法分为研究组和对照组（每组各185例），入院后2组均给予规范的冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防的药物治疗，其中研究组加服复方丹参滴丸（l0丸/次，3次/日，出院后继续治疗满6个月），对照组未服用复方丹参滴丸。6个月后评定2组患者心绞痛、心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变和总心血管事件。结果 6个月后，研究组心绞痛（10.00% vs. 17.72%）、心肌梗死（2.78% vs. 7.78% ）、心功能不全（3.89% vs. 9.44%）、冠状动脉新发病变（7.78% vs. 14.44%）的发生率均低于对照组（P均<0.05）;研究组的总心血管事件发生率为24.44%，低于对照组的48.33%，2组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 复方丹参滴丸能降低AMI支架术后患者心绞痛、心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变和总心血管事件的发生率。

    【关键词】复方丹参滴丸;急性心肌梗死;冠状动脉支架植入术;心血管事件

    Effect of compound Danshen dripping pills on cardiovascular events in patients with acute myocardial infarction after coronary stent implantation Jin Nina， Sun Yanhua， Lin Ruming， Lai Zhaoxin， Ren Qiang. Medical Examination Center of Jiangmen Central Hospital， Jiangmen 529030， China

    Corresponding author， Sun Yanhua， E-mail： sunyanhua-0388@ 163. com

    【Abstract】Objective To evaluate the effect of compound Danshen dripping pills on cardiovascular events in patients with acute myocardial infarction （AMI） after coronary stent implantation. Methods A total of 370 AMI patients undergoing coronary stent implantation were recruited and evenly divided into the study and control groups using prospective non-blind method. After admission， patients in two groups received standardized drug therapy for secondary prevention of coronary heart diseases. Patients in the study group were supplemented with compound Danshen dripping pills （10 pills/time， 3 times/d for 6 months）， and those in the control group were not given with compound Danshen dripping pills.? Six months later， the incidence of angina， myocardial infarction， cardiac insufficiency， new coronary lesions and total cardiovascular events was assessed in two groups. Results After 6 months， the incidence of angina pectoris （10.00% vs. 17.72%）， myocardial infarction （2.78% vs. 7.78%）， cardiac insufficiency （3.89% vs. 9.44%）， and new coronary lesions （7.78% vs. 14.44%）in the study group was significantly higher than those in the control group （all P < 0.05）. The incidence of total cardiovascular events in the study group was 24.44%， significantly lower compared with 48.33% in the control group （P < 0.05）. Conclusion Compound Danshen dripping pills can reduce the incidence of angina， myocardial infarction， cardiac insufficiency， new coronary lesions， total cardiovascular events in AMI patients after coronary stent implantation.

    【Key words】Compound Danshen dripping pill;Acute myocardial infarction;

    Coronary stent implantation;Cardiovascular event

    AMI是最严重的内科急症之一，其预后欠佳、病死率高。尽早行冠状动脉介入术可以降低AMI患者的心血管事件和病死率，改善预后[1]。复方丹参滴丸属于纯中药制剂，是我国常用治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的药物[2]。本文通过对AMI支架术后的患者加服复方丹参滴丸，观察其心绞痛、心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变和总心血管事件的情况，以探讨复方丹参滴丸对AMI支架术后心血管事件的影响，现报道如下。

    对象与方法

    一、研究对象

    选择于2017年6月至2019年12月在江门市中心医院行冠状动脉支架植入术的370例AMI患者为研究对象，采用前瞻性非盲法将研究对象随机分为研究组和对照组各185例。其中研究组加服复方丹参滴丸，对照组未服用复方丹参滴丸。370例AMI患者中男275例、女105例，年龄（61.1±4.7）岁，急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）164例，急性非ST段抬高型心肌梗死206例。所有入选患者都符合2019年中华医学会心血管病分会制定的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》或《2018台湾非ST段抬高型ACS的管理指南》的诊断标准，并同意半年后再次入院复查冠状动脉造影[3-4]。排除标准：①于首次住院期间死亡的患者;②患者拒绝入选为研究对象;③不能按医嘱服药;④精神病、耳聋等无法判断其疗效者;⑤服用硝酸酯类药物;⑥对阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、培哚普利、瑞舒伐他汀过敏者或有禁忌证者。

    二、治疗方法

    2组AMI支架术后患者入院后都按规范的冠心病二级预防的药物治疗：服用阿司匹林、氯吡格雷、美托洛、培哚普利、瑞舒伐他汀（均不服用硝酸酯类药物）。治疗组加服用复方丹参滴丸，10丸/次，3次/日（批号160701，天津天士力），出院后继续治疗满6个月。出院6个月后复查冠状动脉造影术以评价冠状动脉病变情况。本研究经江门市中心医院医学伦理委员会审批通过，编号为[2020]37号A，患者均签署知情同意书。

    三、观察指标

    登记所有研究对象姓名、年龄、性别、糖尿病患病率、高血压患病率、LDL-C水平、心肌梗死病史、STEMI比例、心功能情况、吸烟情况、靶血管情况、血管病变情况、完全血运重建比例、术后冠状动脉TIMI 3级比例，出院后6个月再次入院复查冠状动脉造影判断是否有新出现主支和（或）分支超过50%狭窄，如有评定为冠状动脉新发病变[5]。出院后6个月同时评定心血管事件，包括心绞痛、心肌梗死、心功能不全，上述心血管事件与冠状动脉新发病变统称为总心血管事件[6]。冠状动脉造影结果及心血管事件至少有2名医师联合评定，其中至少有1名医师为副主任医师以上职称。本研究于2020年6月30日随访结束。

    四、统计学方法

    应用SPSS 16.0进行统计学分析，正态分布计量资料用表示，组间比较采用t检验;计数资料以例（%）表示，比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

    结果

    一、2组AMI支架术后患者一般情况的比较

    研究组因服用復方丹参滴丸出现腹胀、腹痛退出研究1例，拒绝复查冠状动脉造影和失访者共4例，最终纳入研究组患者180例。对照组中，拒绝复查冠状动脉造影和失访者共5例，最终纳入对照组患者180例。

    2组患者的年龄、性别、糖尿病患病率、高血压患病率、LDL-C水平、心肌梗死病史、STEMI比例、心功能情况、吸烟情况、血管病变情况、完全血运重建比例、术后冠状动脉TIMI 3级比例的比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）

    二、2组AMI支架术后患者治疗后6个月情况的比较

    2组治疗后6个月，血糖水平、LDL-C水平、吸烟、STEMI比例、冠状动脉新发病变部位情况的比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）

    三、2组AMI支架术后患者心血管事件的比较

    研究组心绞痛、心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变心血管事件这4种发生率较对照组发生率低（P均< 0.05），研究组总心血管事件发生率（24.44%）较对照组发生率（48.33%）低（P < 0.05）

    讨论

    AMI是由于冠状动脉内粥样硬化的不稳定斑块的破裂，使冠状动脉表面糜烂、破损或出现裂纹，继而形成血栓或出血，导致冠状动脉出现不完全或者完全性阻塞的一组临床综合征，它容易出现心绞痛、再发心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变等心血管事件。随着人们生活水平的提高，AMI的发病呈年轻化趋势，严重影响患者健康和生活质量。复方丹参滴丸是在复方丹参片基础上采用国际领先工艺制作的新型复方药，是目前唯一通过美国FDA Ⅲ期临床试验的中成药，临床上广泛用于治疗AMI等心血管疾病，其安全性和有效性毋庸置疑[7]。

    复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片提取物组成[8]。这3种中药在我国应用广泛，治疗历史悠久，丹参和三七被用来治疗心血管疾病[9]。复方丹参滴丸中活性成分通过协同作用来系统调节心血管疾病，其中丹参是主药，三七是辅药;推断丹参的作用靶点集中于整个心血管系统，而三七除了对丹参有增效作用之外，还能调节血管平滑肌细胞[10]。丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类为有效成分，药理实验发现其不但可以抑制细胞内源性胆固醇的合成与分泌过程，防止羟自由基生成，还具有活血化淤，抑制自由基、改善微循环、抗凝、抗血栓的作用[11]。复方丹参滴丸的主要成分之一是三七， 三七总皂苷是从三七根提取的有效活性物质，它具有抗凝血、抗炎、抗血小板聚集作用[13-14]。其中三七皂苷R1是三七总皂苷中主要的有效成分之一，He等[5]通过大鼠心肌梗死面积、心肌组织形态学、超微结构、心功能的观察证实了三七皂苷R1可以减轻缺血再灌注引起的大鼠心肌结构损伤和心功能低下，这一结果不仅可为含有三七皂苷R1的中药治疗心肌缺血再灌注损伤提供科学的证据，还可以为开发AMI支架术后减轻再灌注损伤药物提供多一种药物选择。冰片作为佐使药，可促进丹参三七有效成分进入体内及组织器官，具有扩张冠状动脉的作用及镇痛作用[15]。

    复方丹参滴丸具有稳定粥样斑块、抑制炎症因子、改善血液动力学指标、调节血脂、抑制心室重构等功效，能够对心脏起到较好的保护作用[16]。可见，复方丹参滴丸可通过多方位、多种作用机制治疗AMI，不但具有防治AMI发生、发展的作用，还能减少AMI冠状动脉支架术再灌注损伤[17]。复方丹参滴丸不但能降低AMI心绞痛、心肌梗死、心功能不全的发生率，还有可能防治冠状动脉病变进一步加重。

    本研究结果显示复方丹参滴丸能降低AMI支架术后患者心绞痛、心肌梗死、心功能不全、冠状动脉新发病变和总心血管事件的发生率。因此，服用复方丹参滴丸治疗AMI支架术后值得推广。

    参 考 文 献

    [1] Ozaki Y， Katagiri Y， Onuma Y， Amano T， Muramatsu T， Kozuma K， Otsuji S， Ueno T， Shiode N， Kawai K， Tanaka N， Ueda K， Akasaka T， Hanaoka KI， Uemura S， Oda H， Katahira Y， Kadota K， Kyo E， Sato K， Sato T， Shite J， Nakao K， Nishino M， Hikichi Y， Honye J， Matsubara T， Mizuno S， Muramatsu T， Inohara T， Kohsaka S， Michishita I， Yokoi H， Serruys PW， Ikari Y， Nakamura M; Task Force on Primary Percutaneous Coronary Intervention （PCI） of the Japanese Cardiovascular Interventional Therapeutics （CVIT）. CVIT expert consensus document on primary percutaneous coronary intervention （PCI） for acute myocardial infarction （AMI） in 2018. Cardiovasc Interv Ther，2018，33（2）：178-203.

    [2] Luo J， Song W， Yang G， Xu H， Chen K. Compound danshen （salvia miltiorrhiza） dripping pill for coronary heart disease： an overview of systematic reviews. Am J Chin Med，2015，43（1）：25-43.

    [3] 中華医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）.中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.

    [4] Li YH， Wang YC， Wang YC， Liu JC， Lee CH， Chen CC， Hsieh IC， Kuo FY， Huang WC， Sung SH， Chiu CZ， Hsu JC， Jen SL， Hwang JJ， Lin JL; Writing Group of 2018 Taiwan Guidelines for the Management of Non ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome. 2018 Guidelines of the Taiwan Society of Cardiology， Taiwan Society of Emergency Medicine and Taiwan Society of Cardiovascular Interventions for the management of non ST-segment elevation acute coronary syndrome. J Formos Med Assoc，2018，117（9）：766-790.

    [5] He K， Yan L， Pan CS， Liu YY， Cui YC， Hu BH， Chang X， Li Q， Sun K， Mao XW， Fan JY， Han JY. ROCK-dependent ATP5D modulation contributes to the protection of notoginsenoside NR1 against ischemia-reperfusion-induced myocardial injury. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2014，307（12）：H1764-H1776.

    [6] 孙炎华， 林如明， 赖兆新， 任强.胆红素和C反应蛋白预测急性心肌梗死患者支架术后长期预后的意义.岭南心血管病杂志，2019，25（6）：610-612，621.

    [7] 吴红， 徐琛华， 唐勇， 解玉泉， 沈成兴， 李毅刚， 张亚臣. 复方丹参滴丸对经皮冠状动脉介入术后阿司匹林和/或氯吡格雷低反应性的影响. 中华实用诊断与治疗杂志， 2017，31（1）：79-81.

    [8] 于淳， 李中言， 于东汇， 翟桂娟. 芪苈强心胶囊、复方丹参滴丸对AMI患者PCI术后无复流者相关指标的影响比较. 中国药房， 2017， 28（18）：2473-2476.

    [9] Huang W， Bao Q， Jin D， Lian F. Compound danshen dripping pill for treating nonproliferative diabetic retinopathy： a meta-analysis of 13 randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med，2017，2017：4848076.

    [10] 史海龙， 崔亚亚， 李军， 党琳， 郭欣荣. 基于分子对接技术探讨复方丹参方多靶点治疗冠心病的作用机制. 中国实验方剂学杂志，2016，22（18）：176-182.

    [11] 白如冰. 应用Sonoclot评价急诊PCI术后联用复方丹参滴丸抗血小板活性的临床疗效. 中西医结合心脑血管病杂志， 2017， 15（6）：717-719.

    [12] 陈宏， 魏冬梅， 于丽， 尹钢， 李江姝， 杨晓宁. 复方丹参滴丸对老年急性心肌梗死患者PCI术后血清炎症因子及T细胞亚群的影响. 中国老年学杂志，2018，38（11）：2586-2588.

    [13] 金丹丹， 林晖， 唐关敏. 三七总皂苷治疗大鼠心肌梗死的作用及其机制研究. 新医学，2019，50（7）： 519-526.

    [14] 《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》写作组， 成蓓， 李小鹰， 刘克强， 王林， 吴卫平， 徐浩.复方丹参滴丸临床应用中国专家建议.中华老年医学杂志，2016，35（11）：1140-1145.

    [15] 吴农田， 徐兰芹. 复方丹参滴丸联合他汀类药物防治冠心病患者PCI术后并发造影剂肾病的疗效及对血管功能的影响. 湖南中医药大学学报， 2018，38（3）：335-338.

    [16] 方芳， 甘受益， 冯光瑞， 余辉， 张笑男. 长期服用复方丹参滴丸对老年急性心肌梗死患者PCI术后左室重构及炎症因子水平的影响. 现代生物医学进展， 2017， 17（3）：544-546，566.

    [17] 李丹芳. 复方丹参滴丸联合阿托伐他汀改善急性心肌梗死PCI术后炎性反应和心肌灌注的临床疗效. 心脑血管病防治， 2018， 18（6）：500-502.

    （收稿日期：2021-01-15）

    （本文编辑：杨江瑜）