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标题

普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的临床效果

范文

张明　陶涛　张兆波　夏玲　梁立超

[摘要]目的探討普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的临床效果。方法选取2015年11月～2018年11月我院收治的75例脊髓损伤后神经病理性疼痛患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A、B与C组，每组各25例，C组出组1例，因此C组进入结果分析的为24例。A组给予普瑞巴林口服，B组给予普瑞巴林联合加巴喷丁口服，C组给予普瑞巴林联合拉莫三嗪口服。比较三组的疼痛数字分级量表（NRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、NRS和HAMD评分差值及不良反应发生率。结果三组治疗后的NRS、HAMD评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C组治疗后的NRS、HAMD评分低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。B、C组的NRS评分差值高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;C组的HAMD评分差值高于A、B组，B组的HAMD评分差值高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组的乏力、头晕、嗜睡、周围性水肿及皮疹等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论对脊髓损伤后神经病理性疼痛的治疗，普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪的治疗效果优于单药普瑞巴林，值得临床推广应用。

[关键词]神经病理性疼痛;脊髓损伤;药物治疗;临床效果

[中图分类号] R744? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1674-4721（2019）11（a）-0065-04

Clinical effect of Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine in the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury

ZHANG Ming1? ?TAO Tao2? ?ZHANG Zhao-bo1? ?XIA Ling1? ?LIANG Li-chao1

1. Department of Rehabilitation Medicine， Shandong Zibo Central Hospital， Shandong Province， Zibo? ?255000， China; 2. Department of Gastroenterology， Shandong Zibo Central Hospital， Shandong Province， Zibo? ?255000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine in the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury. Methods A total of 75 patients with neuropathic pain after spinal cord injury admitted to our hospital from November 2015 to November 2018 were selected as the research objects， they were divided into group A， group B and group C， 25 cases in each group， according to the random number table method， 1 case in group C， so group C entered the result analysis for 24 cases. Group A was treated with Pregabalin， group B with Pregabalin and Gabapentin， and group C with Pregabalin and Lamotrigine. The scores of numerical rating scale （NRS）， Hamilton depression scale （HAMD）， difference value of NRS and HAMD scores， the incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The scores of NRS and HAMD in the three groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of NRS and HAMD in group B and C were lower than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference value of NRS scores in group B and C were higher than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference value of HAMD score in group C was higher than that in group A and B， the difference value of HAMD score in group B was higher than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as fatigue， dizziness， lethargy， peripheral edema and rash in the three groups （P>0.05）. Conclusion For the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury， Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine is superior to single-agent pregabalin， which is worthy of clinical application.

[Key words] Neuropathic pain; Spinal cord injury; Drug treatment; Clinical effect

脊髓损伤后神经病理性疼痛[1]十分常见，常于脊髓损伤后半年内发生。疼痛难以控制，给患者的身體、心理和生活带来了严重的负面影响。目前药物治疗仍是临床主要治疗手段，为大多数患者所接受。本研究旨在探讨普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年11月～2018年11月我院收治的75例脊髓损伤后神经病理性疼痛患者作为研究对象，按照随机数字表法分为A、B与C组，每组各25例，C组出组1例，因此C组进入结果分析的为24例。A组中，男18例，女7例;平均年龄（52.80±16.50）岁;平均病程（4.68±1.83）个月。B组中，男19例，女6例;平均年龄（53.40±12.29）岁;平均病程（4.45±1.50）个月。C组中，男19例，女5例;平均年龄（54.12±12.28）岁;平均病程（4.63±1.41）个月。三组患者的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合2011年脊髓损伤神经学分类国际标准[2]者;②存在损伤平面或损伤平面以下，与脊髓损伤相关的神经病理性疼痛者[1];③能准确表达自身感觉，无明显认知障碍者;④疼痛数字分级量表（numerical rating scale，NRS）≥5分者;⑤受试前未服用或已停止口服普瑞巴林、加巴喷丁、拉莫三嗪2周者;⑥本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意并于治疗前签署知情同意书。排除标准：①存在普瑞巴林、加巴喷丁、拉莫三嗪过敏或曾对其不良反应不能耐受者;②严重肝肾功能损害，或存在药物禁忌证者;③存在影响疼痛评估结果的情况，如除脊髓损伤后神经病理性疼痛以外其他类型的疼痛，或局部皮肤破损等。

1.2治疗方法

A组给予普瑞巴林（辉瑞制药有限公司，国药准字J20100102）口服，第1周150 mg/d，第2周300 mg/d，第3周450 mg/d，第4周600 mg/d，2～3次/d。B组在A组的基础上同时口服加巴喷丁（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20040527），第1天300 mg/d，第2天600 mg/d，第3天900 mg/d，第2周1200 mg/d，第3周1500 mg/d，第4周1800 mg/d，3次/d。C组在A组的基础上同时口服拉莫三嗪（GSK集团公司，进口药品注册证号H20140478），第1周25 mg/d，第2周50 mg/d，第3周75 mg/d，第4周100 mg/d，2次/d。药物剂量增加至最佳疗效时可维持现有剂量不增加药物剂量，出现不能耐受的不良反应时可减量或停用药物，治疗周期为4周。

1.3观察指标及评价标准

比较三组患者的NRS、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分、NRS和HAMD评分差值及不良反应发生率。①NRS评分范围为0～10分，分值越高表示疼痛越严重，0分表示无疼痛，10分表示剧烈疼痛。②HAMD 17项问卷评价内容包括焦虑状态、自我认识、睡眠障碍、体重变化等多个方面，0～6分表示正常;7～17分表示可能存在抑郁症;18～24分表示肯定存在抑郁症;>24分表示存在严重抑郁症。③不良反应包括乏力、头晕、嗜睡、周围性水肿及皮疹。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者治疗前后NRS、HAMD评分的比较

三组患者治疗前的NRS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），三组患者治疗后的NRS、HAMD评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C组患者治疗后的NRS、HAMD评分低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C组患者治疗后的NRS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组患者治疗前后NRS、HAMD评分差值的比较

B、C组患者的治疗前后NRS评分差值高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B、C组患者治疗前后NRS评分差值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C组患者的治疗前后HAMD评分差值高于A、B组，B组患者的治疗前后HAMD评分差值高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3三组患者不良反应发生率的比较

三组患者的乏力、头晕、嗜睡、周围性水肿、皮疹发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

脊髓损伤后，疼痛通路中的神经元处于易兴奋的状态，可引起中枢敏感性而产生慢性疼痛。不同的离子通道（钠、钙、钾）在神经损伤后于神经膜和背根神经节过度表达，在参与疼痛信号的产生和传导过程中发挥着重要作用[3-5]。研究[6]显示，慢性疼痛是周围神经和中枢神经系统复杂的神经生理变化的结果，由于这种特性，很多患者应用传统药物治疗后疼痛缓解不理想，临床医生面临着巨大的挑战。

本研究结果显示，三组患者治疗后的NRS、HAMD评分低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），提示单药普瑞巴林、普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪均可使脊髓损伤后神经病理性疼痛患者的疼痛程度和心理状态得到明显改善。目前，抗癫痫药物如普瑞巴林、加巴喷丁和拉莫三嗪等在临床上都被广泛用于治疗神经病理性疼痛[7-10]。普瑞巴林联合加巴喷丁是指南推荐的用于治疗神经病理性疼痛的一线药物[11-12]，作用于钙离子通道[13]，可特异性结合α2-δ位点以降低钙离子内流，抑制外周神经元的异常放电，同时减少如P物质、去甲肾上腺素、谷氨酸盐等一些兴奋性神经递质的释放，从而有效治疗神经病理性疼痛。普瑞巴林还兼有抗焦虑及改善睡眠的作用[14]。拉莫三嗪是电压敏感性钠通道拮抗剂，可抑制突触前膜病理性谷氨酸的释放[15-16]，抑制神经元动作电位的爆发，稳定细胞膜。同时拉莫三嗪具有稳定心境的作用，可用来预防及治疗双相情感障碍[17]。

本研究結果显示，B、C组患者治疗后的NRS、HAMD评分低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;提示，普瑞巴林分别联合加巴喷丁或拉莫三嗪可使患者的疼痛症状、心理情况得到明显改善，治疗效果均优于单药普瑞巴林。B、C组治疗前后的NRS评分下降幅度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C组治疗前后的HAMD评分下降幅度5.88分，明显大于B组HAMD评分下降幅度4.36分。提示在缓解疼痛方面，普瑞巴林分别联合拉莫三嗪和加巴喷丁的治疗效果比较无明显差异;在改善焦虑抑郁方面，普瑞巴林联合拉莫三嗪则优于普瑞巴林联合加巴喷丁。多靶点联合用药，似乎能更好地缓解对单一治疗方案无反应或反应差的神经病理性疼痛。栗晓等[18]将普瑞巴林和神经妥乐平联合治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛，治疗后疼痛缓解效果优于单药神经妥乐平组。顾翠等[19]将普瑞巴林联合加巴喷丁治疗脑梗死后的中枢性疼痛，两者联合应用可显著改善患者的自感疼痛水平且不增加药物不良反应。Solaro等[20]研究显示，普瑞巴林联合小剂量拉莫三嗪具有协同作用，控制疼痛时既可降低单药使用剂量，又能减少药物不良反应的发生。

乏力、头晕、嗜睡、周围性水肿和皮疹是本研究中的主要不良反应，在应用口服药物治疗脊髓损伤后神经病理性疼痛的过程中，由于个体差异及追求疼痛控制效果常需追加药物剂量，药物的不良反应也随之增加。临床应用时应仔细调整药物剂量以更好的达到疼痛控制效果和最小的药物副作用。在未来的研究中，需进一步增加样本量及治疗疗程，并对患者进行进一步分类研究，以探索合理有效的药物治疗方案，最大程度的减轻患者疼痛。

综上所述，对脊髓损伤后神经病理性疼痛的治疗，普瑞巴林联合加巴喷丁或拉莫三嗪的治疗效果优于单药普瑞巴林，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-04-18? 本文编辑：刘克明）

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