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妊娠期糖尿病患者脐血炎症因子水平及其相关性研究

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李岩　李晓蓉　钟敏

【摘要】目的研究接受血糖控制的妊娠期糖尿病患者脐带血炎症细胞因子白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。方法选择70例妊娠期糖尿病患者作为妊娠期糖尿病组，选择同期35例健康妊娠产妇作为对照组。将妊娠期糖尿病组患者随机分为血糖控制组和无血糖控制组，每组35例。血糖控制组接受血糖控制，无血糖控制组不进行血糖控制。比较三组孕妇脐带血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。结果三组脐带血中CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。无血糖控制组、血糖控制组脐带血中IL-6、TNF-α水平高于对照组， IL-10水平低于对照组;无血糖控制组脐带血中IL-6（155.13±20.63）mg/L、TNF-α（11.33±2.72）ng/L高于血糖控制组（115. 42±23.42）mg/L、（7.35±2.26）ng/L， IL-10（3.08±4.68）pg/ml低于血糖控制组的（6.02±4.73）pg/ml，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论接受血糖控制能够改善妊娠期糖尿病患者的脐带血炎症因子水平。

【关键词】妊娠期糖尿病;白细胞介素-10;白细胞介素-6;C反应蛋白;肿瘤坏死因子-α

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.027

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是在妊娠期间发生或首次诊断为糖耐量受损[1， 2]。近期研究表明，世界范围内妊娠期糖尿病的患病率增加了近20倍之多，预计患病率在下一年中将进一步增加4倍。国际糖尿病和妊娠研究小组协会（IADPSG）为妊娠期糖尿病建立了新的诊断标准，最近的研究表明炎症系统可能在妊娠期糖尿病的发生发展和发病机制中发挥作用[2]，近年来炎症反应在妊娠期糖尿病的发生发展中的作用越来越受到人们的重视。许多的炎症因子如CRP、TNF、脂联素、血浆纤溶酶原激活物抑制因子1、瘦素、IL等与妊娠期糖尿病有一定的联系。研究表明，炎症环境改变胎盘基因转录和胎儿代谢程序、脂质代谢 [3]，这种炎症细胞因子的平衡失调，会引发各种细胞因子的变化，导致机体能量代谢的紊乱[4]，增加新生儿的肥胖率，促进儿童代谢疾病的发展，从而引发疾病，如葡萄糖耐量受损、代谢综合征、心血管疾病等[4， 5]。

相关文献显示，妊娠期糖尿病患者脐带血中的一些炎症因子，与正常孕妇相比，含量有所不同，揭示妊娠期糖尿病患者体内可能存在一定的炎症反应。因此，本实验比较了妊娠期糖尿病患者在接受血糖控制的情况下，与正常孕妇相比，脐带血中炎症因子，包括 CRP、TNF-α、IL-6、IL-10水平，验证血糖控制是否能改变妊娠期糖尿病患者脐带血炎症因子水平。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择本院2017年1月～2019年6月收治的70例妊娠期糖尿病患者作为妊娠期糖尿病组，同期35例健康妊娠产妇作为对照组。将妊娠期糖尿病组患者随机分为血糖控制组和无血糖控制组，每组35例。妊娠期糖尿病组患者在妊娠24～28周时均进行75 g口服葡萄糖耐量试验，并根据2010年IADPSG[6]指南诊断为妊娠期糖尿病。所有患者均于怀孕前3个月～产后6周，于医院产科就诊。本研究是根据赫尔辛基宣言进行的，在充分说明研究性质后，获得各研究对象的知情同意，并经深圳市龙华区人民医院伦理审查委员会批准。本文的临床研究结果不用于患者的后续治疗。妊娠期糖尿病组餐后1 h血糖水平高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;妊娠期糖尿病组与对照组体重、身高等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1. 2 方法血糖控制组患者采用胰岛素或饮食控制的方式接受血糖控制，使血糖在正常范围内;无血糖控制組患者未进行血糖控制。所有产妇在胎儿娩出后5 min内采集脐血5 ml，试验全血样品收集于EDTA管中，离心、分装并存储在-20℃冰箱。采用全自动分析仪免疫浊度定量法测定炎症因子 CRP，采用 ELISA 法测定TNF-α、IL-6、IL-10水平。所有操作均按照ELISA试剂盒中的说明进行。

1. 3 观察指标比较三组孕妇脐带血中IL-10、IL-6、CRP、TNF-α水平。

1. 4 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组脐带血中CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;无血糖控制组、血糖控制组脐带血中IL-6、TNF-α水平高于对照组、IL-10水平低于对照组，无血糖控制组脐带血中IL-6、TNF-α水平高于血糖控制组， IL-10水平低于血糖控制组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

妊娠期糖尿病的病因与发病机制尚未完全阐明。近年来炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其与糖尿病关系的研究受到广泛关注。研究表明， IL-6可起到激活生物体免疫应答、促进免疫细胞增殖分化、增强免疫细胞功能等作用。TNF-α是一种促炎细胞因子，与多种病理状态均有相关性。而IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是目前公认的炎症与免疫抑制因子。研究发现[7]，妊娠期间胎盘组织和子宫蜕膜之间存在大量巨噬细胞。在胎儿受到各种刺激时，巨噬细胞将会大量分泌 IL-6、TNF-α 等增强免疫反应的细胞因子，其中TNF-α的过表达会对胰岛素生物信号进行干扰，干预葡萄糖的转运，增强胰岛素抵抗作用，导致糖尿病或糖耐量不足等糖代谢疾病的发生。而 IL-6 的增加会促进胰岛素过量分泌，从而导致高胰岛素血症， IL-6 含量的长期增加会导致胰岛 B 细胞功能损害[8]。

本研究观察到妊娠期糖尿病患者脐带血IL-6、TNF-α水平有显著降低，说明妊娠期糖尿病相对于健康孕妇体内的炎症反应加重。同时，对免疫反应起到抑制作用的IL-10水平有所降低，说明妊娠期糖尿病患者脐带血中的炎症反应不仅仅因为IL-6、TNF-α的增加而加重，而且由于IL-10水平的降低没有得到控制。IL-6、TNF-α的增加与IL-10水平的降低协同作用于机体的炎症反应应激，从而造成了加重且不受抑制的炎症反应。本研究也发现三组脐带血中CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。这些炎症反应通过脐带血传递给了新生婴儿，很可能会对新生儿的身体健康造成严重的影响。接受了血糖控制能够控制妊娠期糖尿病患者体内炎症，在一定程度上对新生儿和孕妇自身可以起到保护作用。因此，在妊娠期进行血糖控制，有利于控制产妇体内的炎症反应，应该进一步研究后做适当的提倡。

综上所述，接受血糖控制能够改善妊娠期糖尿病患者的脐带血炎症因子水平。但是本研究也存在一些缺陷，如样本容量较小，且所检测的细胞因子类型较少，因此，可能导致结论的片面性，因此为进一步研究，需完善研究设计，进行更全面、深入地研究。

参考文献

[1] 刘静敏，邹心忠. 妊娠期糖代谢异常特点及对妊娠结局的影响. 中国妇幼保健， 2013， 28（21）：3424-3426.

[2] 蔡慧华，何援利，王雪峰，等. 糖化血红蛋白联合空腹血糖检测在妊娠期糖尿病筛查中的应用价值. 实用妇产科杂志， 2014， 30（3）：205-208.

[3] 李湘霞，吴爱丽，孙研. 脂联素、内脂素、TNF-α 及瘦素与妊娠期糖尿病的相关性. 中国妇幼保健， 2017， 32（22）：5577-5579.

[4] 蔡文博，何津. 妊娠期糖尿病孕婦胎盘中炎性因子和脂肪因子的变化及意义. 中国妇幼保健， 2015， 30（1）：131-133.

[5] 蒋惠玲，薛筱蕾，阿米娜. 妊娠期糖尿病患者炎症因子、氧化应激水平及其与胰岛素抵抗的关系. 中国计划生育学杂志， 2018， 26（10）：83-85， 89.

[6] 张雪梅. 妊娠期糖尿病控制水平对新生儿免疫功能影响的研究. 大连医科大学， 2012.

[7] 吴益青，李晓燕. 妊娠期糖尿病患者血糖水平与血清炎症因子的相关性探讨. 陕西医学杂志， 2013（2）：42-44.

[8] 冯凯娣，王登兰，王江荣，等. 妊娠期糖尿病与血清炎症因子水平的相关性分析. 中国医药导报， 2016， 13（15）：116-119.

[收稿日期：2019-11-14]

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