《麻子仁增液汤对便秘型肠易激综合征患者的临床研究》-理学论文，中医中药论文-论文范文参考-科学狗论文网

标题

麻子仁增液汤对便秘型肠易激综合征患者的临床研究

范文

黄礼韦祎刘英莲

摘要目的：探討麻子仁增液汤对便秘型肠易激综合征患者（IBS-C）的临床效果。方法：选取2017年2月至2019年2月海口市第三人民医院收治的IBS-C患者100例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（n=49）和观察组（n=51）。对照组采用乳果糖治疗，观察组采用麻子仁增液汤+乳果糖治疗，比较2组临床疗效、中医症候积分、机体肠道菌群微生态变化、生命质量及不良反应。结果：观察组临床总有效率为94.12%，高于对照组的79.59%（P<0.05）;治疗后观察组中医证候大便干结、腹胀腹痛、潮热颧红、口干少津及小便短赤、身热积分低于对照组（P<0.05）;治疗后观察组乳酸杆菌、双歧杆菌、肠道菌群定植抗力B/E值高于对照组，而拟杆菌、肠杆菌低于对照组（P<0.05）;治疗后观察组健康忧虑、焦虑不安、躯体意念、社会功能、人际关系、挑食、行为障碍、性行为评分均高于对照组（P<0.05）;2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：麻子仁增液汤对IBS-C患者的治疗效果较好，可调节机体肠道菌群变化，改善微生态环境，提高生命质量。

关键词麻子仁增液汤;肠易激综合征;便秘型;肠道;菌群;微生态;生命质量;研究

Clinical Study on the Self-Made Maziren Zengye Decoction on Patients with Constipation

Predominant Irritable Bowel Syndrome

HUANG Li1，WEI Yi2，LIU Yinglian2

（1 Department of Chinese Medicine，Third People′s Hospital of Haikou City，Haikou 571100，China;

2 College of Chinese Medicine，Hainan Medical College，Hainan Province，Haikou 571199，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of self-made Maziren Zengye Decoction on patients with constipation predominant irritable bowel syndrome （IBS-C）.Methods：A total of 100 IBS-C patients admitted to the Third People′s Hospital of Haikou City from February 2017 to February 2019 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group （n=49，lactulose treatment） and an observation group （n=51，self-made Maziren Zengye decoction+lactulose treatment）.The clinical efficacy，TCM symptom score，microecological changes of intestinal microflora，quality of life and adverse reactions between the 2 groups were compared.Results：The total clinical effective rate in the observation group was 94.12%，which was higher than 79.59% in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of dry stool，abdominal distension，abdominal pain，hot flashes，red cheeks，dry mouth，little body fluid，short and red urine and body heat in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，Lactobacillusm，Bifidobacterium and colonization resistance of intestinal flora B/E value in the observation group were higher than those in the control group，while Bacteroides and Enterobacter in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.After treatment，the scores of health anxiety，anxiety，somatic ideation，social function，interpersonal relationship，pickiness，behavioral disorder and sexual behavior in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：The self-made Maziren Zengye Decoction has a good therapeutic effect on IBS-C patients.It can adjust the changes of intestinal microflora，improve the micro-ecological environment，and improve the quality of life.

Keywords Self-made Maziren Zengye Decoction; Irritable bowel syndrome; Constipation type; Intestinal; Microflora; Microecology; Quality of life; Study

中图分类号：R256.3;R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.02.018

便秘型肠易激综合征（Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome，IBS-C）是临床常见的慢性功能性肠道疾病，以腹痛或伴随排便习惯改变为主要特征，临床常表现为腹胀、腹痛、大便干结硬块、排便频率减少等症状[1]。目前该病的发病机制尚不明确，可能与内脏感觉异常、脑-肠轴互动异常、肠道动力异常、肠道炎性反应及肠道菌群失调等因素有关[2]，临床上常采用胃肠促动力药、肠解痉药、调节内脏敏感性等药物治疗，但效果不甚明显。中医认为，其归属于“痞满”“气秘”“便秘”等范畴，其病变部位在肠道，与脾、肺、肝、胃、肾脏器密切相关，当脾胃受损，运化无力，肠腑气滞不通，糟粕内停不下;当嗜食生冷之物，内滞阴寒，肠道凝滞，肠腑传导失常，糟粕停于内，以致病发;同时热、实、冷、虚4个方面相互转化或相互兼夹，疾病缠绵反复，日久气血津液不足，以致肠中津液不足，肠道失去润养，大肠传导不利，故病发[3-4]。故临床治疗则需理气健脾、润燥滋养阴液、通力水道为主。麻子仁增液汤是海口市第三人民医院依据中医辨证论治原则及临床用药经验所总结出治疗IBS-C患者的经典方剂，该方主要由麻子仁汤与增液汤加减药味组成，具有滋阴润燥、润肠泄热、行气通便之功效，故本研究采用麻子仁增液汤治疗IBS-C患者，并从其对机体肠道菌群、微生态等方面影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年2月海口市第三人民医院收治的IBS-C患者100例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=49）和观察组（n=51）。对照组中男26例，女23例;年龄20～71岁，平均年龄（42.31±9.56）岁;病程3～15年，平均病程（9.87±3.12）年。观察组中男29例，女22例;年龄20～70岁，平均年龄（43.19±9.80）岁;病程3～14年，平均病程（9.56±3.71）年。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准并经患者及其家属知情同意（伦理审批号：2017007）。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中有关“便秘”的诊断标准，具体包含1）粪便干燥坚硬，排便时间≥2 d/次，排便时间延长;2）重者大便干燥如栗十分艰难，可伴有少腹急胀、胃纳减退、神倦乏力等证;3）经辨证属于阴津亏虚肠燥型，表现为主证：大便干结，似羊屎状，腹胀腹痛，潮热颧红，口干少津;次证：小便短赤、身热、神疲纳差，苔少，舌红，脉细小数。

1.2.2 西医诊断标准参照《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》[6]关于IBS-C的诊断标准，经大便常规、结肠镜或钡剂灌肠造影等相关检查排除代谢性或器质性疾病后确诊为IBS-C，具体表现有腹痛反复发作或腹胀不适，排便性状改变（颗粒样、坚硬），黏液便，排便通过改变（用劲排便）。

1.3 纳入标准 1）符合上述中西医诊断标准者;2）年龄20～71岁者;3）患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）盆底综合征、药物性便秘及其他器质性病变引起的便秘者;2）合并其他脏器或系统严重原发性疾病者;3）妊娠或哺乳期妇女;4）先天性巨结肠者;5）因糖尿病、甲减、炎症性肠病、粘连性肠梗阻、恶性肿瘤等所致的便秘者;6）对本研究所用药物过敏者;7）依从性差者;8）擅自中断治疗者。

1.5 脱落与剔除标准 1）自行口服加重便秘或具有泻下作用的药物者;2）出现器官功能产生永久损伤等严重不良事件者;3）出现死亡者。

1.6 治疗方法 2组患者均叮嘱正常饮水（每日2 000～2 500 mL温开水分次饮用）及饮食、运动适当、作息规律、心情乐观等基础治疗方法。其中对照组给予乳果糖口服溶液（北京韩美药品有限公司，国药准字H20065730）治疗，10 mL/次，3次/d，饭前0.5 h服用。观察组在对照组基础上给予麻子仁增液汤，处方组成如下：麻子仁20 g、白芍、枳实、厚朴、柴胡、柏子仁各10 g，杏仁9 g，大黄（后下）3 g，玄参、生地黄、麦冬各15 g，若大便干结甚者加芒硝10 g，若心烦易怒、耳鸣者加栀子、龙胆草各10 g，上述药物每日1剂，加水700 mL浸泡0.5 h，水煎2次，合并药汁约得400 mL，均分2次于早晚餐过后0.5 h服用，2组疗程均为4周。本研究所使用的中药饮片均购自海南祖元堂中医药研发有限公司。

1.7 观察指标 1）参照《中药新药临床研究指导原则》[8]对治疗前后中医症候积分进行比较，包括：大便干结、腹胀腹痛、潮热颧红、口干少津、小便短赤及身热积分症状，按严重程度分为：重度症状计3分，中度症状计2分，轻度症状计1分，无症状计0分，分值越高则症状越重。2）肠道菌群微生态比较，于治疗前后采集患者新鲜粪便置于无菌培养皿内，保存于-60 ℃超低温冰箱内备用，离心洗涤湿粪便样品，提取粪便中细菌总DNA并进行扩增，采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR法）检测乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌和肠杆菌数量。PCR反应条件：预变性（94）3 min，变性（94）30 s，退火30 s（退火温度乳酸杆菌58、双歧杆菌58、拟杆菌60、肠杆菌60），延伸（72）1 min，35次循环，复性（72）5 min，在1.5%琼脂糖凝胶分析扩增产物，完毕后分析其特异性，依据Ct值测定乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌和肠杆菌数量，并比较肠道菌群定植抗力B/E值，即双歧杆菌与肠杆菌菌群数量比值。3）生命质量比较，采用IBS特異性生命质量量表（IBS-QOL）（美国Patrick等编制）[9]予以测定，含题目34个，维度8个，即健康忧虑、焦虑不安、躯体意念、社会功能、人际关系、挑食、行为障碍、性行为，采用5级评分法，转化为百分制计算，各维度总分100分，积分越高则健康状况越好。4）比较2组治疗期间出现的腹痛、腹泻、恶心等不良反应。

1.8 疗效判定标准疗效判定参照《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[7]中的有关标准，大便（形状、量）正常或恢复至病前水平，排便通畅，其他临床症状体征消失为痊愈;便秘明显改善，便质、间歇时间接近正常，其他临床症状体征消失大部分为显效;便质干结无改善或排便间歇时间缩短l d，其他临床症状体征有所好转为有效;其他临床症状体征及便秘均无改善为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.9 统计学方法采用SPSS 24.0统计软件对研究数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组临床总有效率为94.12%（48/51），高于对照组的79.59%（39/49），差异有统计学意义（χ2=4.662，P=0.031）。见表1。

2.2 2组患者中医证候积分比较治疗前2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组中医证候大便干结、腹胀腹痛、潮热颧红、口干少津及小便短赤、身热积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者肠道菌群微生态比较治疗前2组肠道菌群微生态及B/E值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组乳酸杆菌、双歧杆菌、B/E值高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;而治疗后2组拟杆菌、肠杆菌低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者生命质量评分比较治疗前2组生命质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组健康忧虑、焦虑不安、躯体意念、社会功能、人际关系、挑食、行为障碍评分均较治疗前高，观察组均高于对照组（P<0.05）;治疗后，对照组性行为评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组性行为评分比治疗前高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患者安全性评价治疗期间，对照组出现腹泻2例、恶心4例，不良反应发生率为12.24%（6/49）;观察组出现对照组出现腹泻3例、恶心2例，不良反应发生率为9.80%（5/51）;2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.152，P=0.697），且出现的症状均较轻微，调整用药后消失。

3 讨论

近年来，随着对IBS-C研究的不断深入，发现患者均有不同程度的抑郁、焦虑等精神症状，加重患者心理负担并影响其生命质量。全球流行病学调查显示，IBS在世界范围内总体发病率为7%～21%，且由于其具体发病机制尚未明确，具有较高的复发率，因此临床治疗需改善患者肠道功能以提高生命质量[10]。而有研究表明，肠道内菌群微生物平衡与IBS-C疾病发生、发展密切联系，当菌群失调时使黏膜的先天免疫反应被激活，上皮通透性增加，以致于痛觉传导通路和肠道神经系统被激活，引发IBS-C的腹痛等临床症状[11]。乳果糖为不被小肠吸收的人工合成双糖，可使肠腔内渗透压升高以阻止水分吸收，增加粪便含水量，改善便秘症状，但长期应用易导致耐药性的产生[12]。中医认为IBS-C是以大肠传导失常为基本病变，并与脏腑（肝、肾、肺、脾、胃等）功能失调有关，同时当肠中津液亏少时影响大肠传导运化，亦与机体气血津液有关，而阴津亏虚肠燥型即所谓的“无水舟停”，临床需以“增水行舟”为法，以滋养阴液润燥为主[13]。增液汤源于《温病条辨》[14]，具有增液润燥之效，麻子仁汤源于《伤寒论》，属于润下剂，具有润燥滑肠之效[15]，故本研究依据临床经验麻子仁增液汤并随症加减运用，探讨其对IBS-C患者的治疗效果。

本研究显示，治疗后观察组临床总有效率较对照组高，中医证候积分较对照组低，说明麻子仁增液汤与乳果糖联用临床疗效确切，可改善患者排便困难、排便时间延长等临床症状，同时患者的大便干结、腹胀腹痛、潮热颧红、口干少津等中医证候亦明显改善，分析其原因为麻子仁增液汤中药物麻子仁、杏仁润滑肠道并增强肠道蠕动性，促进排便;白芍养血敛阴，提高机体免疫力并缓解肠道痉挛疼痛;大黄泻下攻积、荡涤肠腑、泄热;枳实破气消积、泻下;厚朴消积行气导滞;柴胡透表泄热、疏肝解郁;柏子仁补心养血、润肠通便;玄参生津养阴、清热润燥;生地黄清热养阴;麦冬滋液润燥，诸药合用共奏滋阴泻热、润肠通便、润燥之功效[16]。而乳果糖可使肠腔内pH值降低，肠蠕动加快，并软化粪便，亦可促进肠道有益细菌生长，刺激肠蠕动，促进排便[17]，经联合用药可能协同作用增强，临床疗效较好。本研究显示，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌、B/E值高于对照组，而拟杆菌、肠杆菌低于对照组，说明IBS-C患者肠道菌群得到明显改善，并纠正肠道菌群微生态紊乱现象，肠道菌群定植抗力增强，更利于有益菌在肠道定植。研究表明[18]，IBS-C患者均存在不同程度的肠道菌群失调现象，主要表现为乳酸杆菌、双歧杆菌等减少，而拟杆菌、肠杆菌增加，乳酸杆菌是维护人体健康和调节免疫功能菌群;双歧杆菌是肠道内生理性菌群中优势菌种，对肠道正常菌群生态平衡发挥维持作用，并抑制致病菌繁殖;拟杆菌约占到肠道菌群总数的1/4，可维持宿主的健康状态，在正常人体中保持平衡，当拟杆菌过多时可感染机体出现腹泻等症状;肠杆菌代表肠道条件致病菌，可产生机体内毒素如（NH3、H2S等），使肠内腐败状态加重。本研究中经过联合用药，患者体内有益菌（乳酸杆菌、双歧杆菌）增加，致病菌（拟杆菌、肠杆菌）减少，这可能是因为麻子仁增液汤中药物大黄可通过恢复Th17/Treg细胞比例，增强机体免疫力，改善肠道炎性反应状态，间接调节肠道菌群微生态平衡;枳实总黄酮成分对肠道菌群发挥干预作用，影响菌群变化;玄参、生地黄、麦冬等药物可调节机体氨基酸、能量代谢通路，发挥免疫调节、减轻肠道炎性反应、减少致病菌产生的内毒素对肠道的影响，利于肠道正常微生态的恢复，干预肠道菌群变化[19]。本研究显示，观察组健康忧虑、焦虑不安、躯体意念、社会功能、人际关系、挑食、行为障碍、性行为评分均高于对照组，说明患者生命质量提高，健康状况越好，这可能是与麻子仁增液汤中药物柴胡疏肝解郁，使肝气畅达，并与枳实配伍一升一降，使疏肝理气之功加强;白芍养肝血、护肝阴，促进肝气疏泄;柏子仁養心安神;枳实中黄酮苷具有镇痛、镇静作用等因素有关[20];患者便秘症状缓解，心情舒畅，生命质量则得以提高。另2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明麻子仁增液汤临床使用安全，不会引起患者不良反应的增加，但本次研究由于样本量较少且未考查患者远期疾病是否复发情况，后期将做进一步深入研究。

综上所述，麻子仁增液汤治疗IBS-C患者疗效确切，可改善患者临床症状及中医证候变化，调节机体肠道菌群并增加有益菌数量，进一步纠正肠道微生态紊乱，增强肠道菌群定植抗力，可有效提高生命质量，不良反应较低，临床可进一步推广。

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（2019-06-21收稿责任编辑：王杨）

基金项目：国家自然科学基金资助项目（81860816）

作者简介：黄礼（1983.12—），男，硕士，主治医师，研究方向：中医药治疗消化系统及痹症等疾病研究，E-mail：applele007@163.com

通信作者：刘英莲（1983.11—），女，硕士，副教授，研究方向：内科常见疾病，E-mail：ppliu-1983@163.com

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