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西妥昔单抗联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌的效果与安全性

范文

吴雯

【摘要】目的：观察西妥昔单抗（C225）联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌的效果与安全性。方法：选取笔者所在医院2004年10月-2014年2月收治的80例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组在常规的治疗基础上给予雷替曲塞治疗12个周期;治疗组在对照组基础上联合西妥昔单抗进行治疗，治疗12个周期。比较两组患者治疗后的临床疗效和不良反应发生情况。结果：治疗后，治疗组总有效17例，总有效率为42.50%，显著高于对照组的17.50%（7/40），差异有统计学意义（P<0.05）;两组各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：西妥昔单抗联合雷替曲塞三线治疗晚期结直肠癌效果显著，无严重副反应，不良反应发生情况在可控范围内，值得临床推广应用。

【关键词】晚期结直肠癌雷替曲塞西妥昔单抗

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.065 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）22-0-03

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Ratetrexil Cetuximab （C225） combined with Raltitrexed in the treatment of advanced colorectal cancer. Method： From October 2004 to February 2014， 80 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into the control group （n=40） and the treatment group （n=40）. The control group was treated with Raltitrexed for 12 cycles on the basis of routine treatment. The treatment group was treated with Ratetrexil Cetuximab on the basis of the control group for 12 cycles. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared after treatment. Result： After treatment， the total effect of the treatment group was 17 cases， the rate was 42.50%， which was significantly higher than 17.50% （7/40） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ratetrexil Cetuximab combined with Raltitrexed is effective in the treatment of advanced colorectal cancer with no serious side effects. The occurrence of adverse reactions is within a controllable range， which is worthy of clinical application.

[Key words] Advanced colorectal cancer Raltitrexed Ratetrexil Cetuximab

First-authors address： Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Zhangzhou 363000， China

晚期结直肠癌是一种恶性肿瘤病症，晚期临床治疗的主要目的是延长患者的生命，而化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗手段之一。对于结直肠癌一线和二线的治疗主要是使用氟尿嘧啶联合治疗，但是对于三线治疗阶段来说氟尿嘧啶的治疗效果不是很明显，考虑到患者对氟尿嘧啶的耐药性下降的原因，所以此时需要使用其他药物来进行治疗[1-2]。因此如何选择合理的联合方案作为结直肠癌三线治疗，是临床关注的焦点，本研究选取了80例结直肠癌晚期患者为研究对象，使用西妥昔单抗（C225）联合雷替曲塞用于三线治疗晚期结直肠癌，研究其疗效和安全性，现将具体研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤科2004年10月-2014年2月收治的确诊为晚期结直肠癌患者80例。纳入标准：（1）经过组织学证实为晚期结直肠癌患者，转移灶无法切除;（2）经过氟尿嘧啶基础方案一、二线治疗方案失败;（3）体能状态评分在0～2分，预计生存时间超过6个月;（4）CT或核磁共振成像可测量的病灶;（5）血常规、肝肾功能、心电图基本正常，無化疗禁忌[3]。排除标准：（1）对研究药物过敏;（2）完全性肠梗阻，恶质病，无法耐受化疗和分子靶向治疗;（3）伴有肺结核、艾滋病等传染性疾病[4]。所有患者均对研究知情同意，符合医学伦理学要求。随机将患者分为对照组和治疗组，每组40例。对照组中，男23例，女17例;年龄53～70岁，平均（60.5±3.3）岁;KPS评分为（66.5±5.3）分。治疗组中，男25例，女15例;年龄55～70岁，平均（59.6±3.7）岁;KPS评分为（67.2±5.6）。两组患者的年龄、性别、KPS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在入院后均给予对症治疗和常规化疗。奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，批准文号：H20093487，规格：50 mg）100 mg/m2，静脉输注2 h，然后静脉滴注亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：H20000584，规格：10 ml：0.1 g）200 mg/m2，注射后立即靜脉给予氟尿嘧啶（亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：H20057995，规格：10 ml：0.25 g）400 mg/m2，2周为1个治疗周期，并根据患者差异制定化疗的周期方案，一般不超过12个周期。

对照组在此基础上使用雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325，规格：2 mg），静脉滴注治疗，滴注剂量为3 mg/m2。

治疗组在对照组基础上联合西妥昔单抗（爱必妥，默克雪兰诺有限公司，规格：100 mg/50 ml）静脉滴注治疗，在化疗前给予C225静脉滴注，首次剂量为400 mg/m2，静滴时间为2 h，以后每周250 mg/m2，时间为1 h。2周为1个周期，治疗12个周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床治疗效果。按照2000年世界卫生组织制定的实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）分为：（1）完全缓解（CR），目标病灶全部消失;（2）部分缓解（PR），病灶长径总和下降30%;（3）疾病稳定（SD），病灶长径总和有所下降，但是少于30%，或病灶长径总和有所提高，但是少于20%;（4）疾病进展（PD），病灶长径总和提高20%，或有新的病灶出现;总有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%[4]。（2）不良反应。根据美国国立癌症研究所通用毒性判定标准（NCI-CTC）3.0版对患者的不良反应进行观察[3]，主要有骨髓抑制、神经毒性、肝脏损伤、恶心呕吐及皮肤黏膜反应等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗组总有效17例，总有效率为42.50%，对照组总有效7例，总有效率为17.50%，治疗组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率情况

两组均出现不同程度的神经毒性、骨髓抑制、肝脏损伤、恶心呕吐，皮肤黏膜反应等，两组各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

结直肠癌的发病率逐年提高，其发病率位居恶性肿瘤疾病第三，死亡率位列第五，在所有恶性肿瘤中结直肠癌的发病人群占10%左右，死亡占8%[5]。目前临床上针对晚期结直肠癌的主要治疗手段仍是以化疗为主或者联合分子靶向药物进行治疗。而临床上普遍常用的晚期结直肠癌的一线、二线治疗方案是用氟尿嘧啶为主的联合化疗，但是很多晚期患者对一线、二线药物产生不敏感现象，导致治疗效果不明显[6-7]，给临床治疗带来了巨大的挑战。因此三线治疗方案对于晚期结直肠癌患者来说至关重要。对于晚期结直肠癌三线治疗，没有标准药物可选，目前常用的三线治疗药物有雷替曲塞、瑞戈非尼、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、呋喹替尼等[8-9]。

西妥昔单抗是人鼠嵌合的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）IgG1单克隆抗体[10]。西妥昔单抗能够特异性地与EGFR的IgG1结合，阻断下游信号转导通路，抑制肿瘤细胞分化，促进其凋亡，属于肿瘤治疗的靶向药物[11]。有文献[12-13]报道，西妥昔单抗还能够提高对传统抗肿瘤药物耐药细胞的药物敏感性，以及增强化疗药物的抗肿瘤效果。雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物，是通过直接抑制胸苷酸合成酶的抗肿瘤药物，他与氟尿嘧啶的作用一致，都是作用于胸苷酸合成酶，不过雷替曲塞有更好的治疗效果及毒副反应较小的优点，同时雷替曲塞没有交叉耐药性，且两者作用机制和代谢途径也不一样，因此在临床上主要用于不耐受或不适用于氟尿嘧啶（Fu）治疗的晚期结直肠癌、胃癌患者的替代药物治疗。

本研究联合了分子靶向药物西妥昔单抗和叶酸抑制剂雷替曲塞用于三线治疗晚期结直肠癌患者，临床结果显示两者联合使用后能有效提高患者的ORR，但两种治疗方法须注意不良反应的监测予以及时治疗。具体不良反应方面包括神经毒性、骨髓抑制、肝脏损伤、恶心呕吐、皮肤黏膜反应等，本研究显示，其与单独使用雷替曲塞比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，雷替曲塞联合西妥昔单抗在三线治疗晚期结直肠癌患者具有较好的效果，值得临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2019-08-14）（本文編辑：郎序莹）

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