| 标题 | 血清血脂水平与帕金森病关系的研究进展 |
| 范文 | 林昆明 蔡晶 【摘要】 帕金森病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，随着人们生活水平、饮食结构、环境等因素的改变，其发病有年轻化趋势。因此，需要寻找可检测的影响因素对帕金森病早期预防、诊断和病情进展进行跟踪。近年来很多学者致力研究血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B水平与帕金森病的关系，本文通过检索文献，对血清血脂水平与帕金森病的相关研究进行综述。 【关键词】 帕金森病 血脂 综述 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.073 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）25-0-03 [Abstract] Parkinson disease is a common degenerative disease of central nervous system. With the changes of peoples living standard， diet structure and environment， the incidence of Parkinson disease tends to be younger. Therefore， it is necessary to find the detectable influencing factors for the early prevention， diagnosis and progress of Parkinson disease. In recent years， many scholars have devoted themselves to the study of the relationship between serum total cholesterol， triglycerides， low-density lipoprotein cholesterol， high-density lipoprotein， apolipoprotein A1， apolipoprotein B levels and Parkinson disease. This paper reviews the related research on serum lipid level and Parkinson disease by searching the literature. [Key words] Parkinson disease Blood lipids Review First-authors address： Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350122， China 帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见的中枢神经系统退行性病变，该病以静止性震颤、肌强直、运动迟缓与姿势异常等为主要特征。PD好发于中老年人，近年流行病学调查发现，在我国，年龄大于65岁的老年人群中发生帕金森病的概率约为1.7%，且每年新发帕金森病患者以10万例递增[1]，给患者的身心健康及生活质量带来严重影响。PD的病因及发病机制尚未完全明确，目前普遍认为PD的发病与人口老龄化、遗传与环境因素、细胞凋亡等因素都有着密切的关系。有研究发现，脂质代谢在PD进展中起重要作用，可能是PD发生、发展的重要原因[2]。目前PD的诊断标准主要是根据患者的临床癥状、体征，确诊的金标准仍是进行神经病理学检查[3]。所以需要寻找相关影响因素进行PD诊断、疾病严重程度评估和预后预测。血液、CSF及人体组织等生物样本可能用于诊断PD，其中血液更具有微创、方便采样的优势，本文将学者们关于血清血脂水平与帕金森病的相关研究综述如下。 1 总胆固醇（total cholesterol，TC）水平与PD发生的相关性 国外的一项临床研究提示更高的血清TC水平可能会减缓帕金森病的临床进展。路易小体的主要成分是α突触核蛋白，该突触核蛋白基因rs356219多态性与帕金森病的发病相关[4-5]。而α突触核蛋白与脂质氧化代谢产物共同作用可产生线粒体功能障碍引起多巴胺能神经元死亡，导致帕金森病[6]。Paul等[7]经过动物实验发现，高胆固醇使帕金森病运动症状加重，考虑高胆固醇血症导致黑质纹状体途径中氧化应激，增加了羟基自由基的产生并增强了抗氧化酶的活性。Garcia-Sanz等[8]从GBA1突变型PD患者血清标本中分离出成纤维细胞，通过免疫荧光、Western印迹等方法发现，胆固醇升高可阻碍线粒体的清除和活性氧的产生，加速细胞凋亡，可能与帕金森病发生相关。 2 甘油三酯（triglyceride，TG）水平与PD发病的相关性 徐凡茜等[9]曾用meta分析系统评价血脂水平与帕金森病发病风险的相关性，他们认为TG含量与PD发病风险有一定的关系，低甘油三酯水平可能是PD的危险因素。Huang等[10]认为，血清TG水平升高与帕金森病轻度认知障碍有关。而田荆华等[11]通过帕金森病猴模型发现，食蟹猴PD模型成功建立模型组生化指标葡萄糖（glucose，GLU）、胆固醇和对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），而与TG对比，差异无统计学意义（P>0.05）。卢丽丽等[12]研究中选取PD患者及非PD患者各100例，收集血脂各指标，然后进行多因素Logistic回归分析发现，PD患者TG水平较非PD患者明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），他们认为低TG水平可能是PD的危险因素。 3 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与PD发病的相关性 Benn等[13]认为LDL参与生物合成的基因（分别为PCSK9和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR））的遗传变异，但经过孟德尔随机研究发现，PCSK9和HMGCR变异导致的LDL-C水平降低，其与帕金森病发病风险无因果关系。Wilhelmus等[14]发现，帕金森病及其他路易小体疾病中，黑质神经元和路易小体内出现ApoE表达，且ApoE受体的表达明显增加，而ApoE2基因具有降低LDL-C的作用.他们认为，LDL-C可能为帕金森病危险因素。然而，徐凡茜等[15]收集了9篇文献观察低密度脂蛋白胆固醇水平与帕金森病的关系，结果显示，该指标的合并效应量SMD=-0.10，95%CI（-0.40，0.19），P=0.000，其研究认为低密度脂蛋白胆固醇与帕金森病发病无相关性。 4 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与PD发病的相关性 徐泽恒等[16]研究中将入选的帕金森病患者按照H-Y分级进行分组，并与健康体检者对照发现，病例组与对照组TG水平比较差异无统计学意义（P>0.05），病例组HDL-C水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），其研究认为血脂水平下降可增加PD患病的风险，尤以HDL-C下降对PD病情的影响最明显。杨晓丽等[17]收集了100例帕金森病患者相关资料，对比不同帕金森亚型患者血清HDL-C、ApoA1/HDL之间的差异，结果发现，帕金森患者发病与血清HDL-C、ApoA1/HDL水平呈负相关，且随着帕金森患者症状累积，其HDL-C、ApoA1/HDL水平显著下降。戚志强等[18]经过研究也发现，帕金森病患者HDL-C水平显著低于对照组，他们应用Pearson及Spearman方法分别对血脂水平与病程、病情严重程度进行了相关性分析，结果显示，帕金森病组HDL-C水平与病程呈负相关，他们认为HDL-C可能为帕金森病保护因素。 5 载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）水平与PD的相关性 Huertas等[19]认为，ApoA属于HDL中的重要组成成分之一，可通过促进HDL水平的升高来提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶集合作用，进一步达到改善胆固醇指数的作用，在防止帕金森病的发生中发挥至关重要的作用。Li等[20]研究发现，血浆ApoA1的水平与PD的风险呈负相关，与帕金森病发生相关，且ApoA1值越低，帕金森病运动症状越明显。Emamzadeh[21]基础研究发现，多巴胺能神经元细胞死亡发生在神经元内不可溶的聚集蛋白开始形成路易体（LB）时，其最重要的成分是称为α-突触核蛋白（α-syn）的蛋白质。α-Syn在结构上包含载脂蛋白特征性的11个氨基酸的六聚体重复序列，因此α-syn也可被视为载脂蛋白。他发现一些载脂蛋白如ApoD在大脑中具有神经保护作用，在PD中，多巴胺能细胞周围神经胶质细胞的ApoD水平升高，其他载脂蛋白（例如ApoA1和ApoE）水平升高是PD的易感性因素。 Hu等[22]研究发现，帕金森病患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于健康体检者。董晓娇等[23]多因素Logistic回归分析结果显示，TC、LDL-C、HDL-C、ApoA均是帕金森病发病的保护因素，TG、ApoB与帕金森病发病无关。祖洁等[24]研究发现，PD患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB水平均低于对照组（P<0.05），ApoA水平和HDL-C水平与PD病程呈负相关。他们认为，ApoA、HDL-C下降与神经元变性死亡有关，通过合理的营养支持与血脂调节有望提高帕金森病患者ApoA、HDL-C水平，从而改善帕金森病患者症状。Guo等[25]通过临床大样本研究发现，PD患者TC，LDL-C，HDL-C和TG均低于对照组，患者UPDRS第Ⅲ部分得分和TC、LDL-C水平呈负相关，血脂水平可能是PD严重程度的标志。 综上所述，血脂水平与帕金森病密切相关，目前研究者各执己见，有待进一步大樣本研究寻找相关性，为帕金森病早期预防、诊断、甚至延缓病情进展提供诊疗思路。 参考文献 [1] Yu Z，Zhang S，Wang D，et al.The significance of uric acid in the diagnosis and treatment of Parkinson disease：An updated systemic review[J].Medicine （Baltimore），2017，96（45）：8502. 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