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标题

不同年龄组乳腺癌超声特征以及病理、分子分型对照分析

范文

戴超超　颜红菊　张丽　朱罗茜　包凌云

[摘要] 目的探讨不同年龄组乳腺癌的超声特征以及病理、分子分型差异性。方法回顾性分析2015年1月～2018年12月于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院行手术病理证实的乳腺癌病例789例，按年龄分为青年组（<40岁）、中年组（40～59岁）、老年组（≥60岁），分析乳腺癌病灶的超声、病理及分子分型。结果不同年龄组的非肿块型病变占比青年组（37.96%）>中年组（19.44%）>老年组（11.65%）。不同年龄组的病理类型均以浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）為主，其中导管原位癌（Ductal carcinoma in situ，DCIS）占比青年组（21.30%）>中年组（16.39%）>老年组（12.41%）。分子分型中Luminal型为多见，HER2过表达、三阴性型（TNBC）少见，不同年龄组之间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。KI-67阳性率占比青年组（73.15%）>中年组（66.28%）>老年组（54.89%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论青年乳腺癌非肿块型病变占比、DCIS占比较中老年组高，KI-67阳性率占比较中老年组高，提示预后差。

[关键词] 乳腺癌;超声特征;病理分型;分子分型

[中图分类号] R737.9 ? ? ? ? ?[文献标识码] B ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-9701（2020）30-0119-03

Comparative analysis of ultrasound features， pathology and molecular typing of breast cancer in different age groups

DAI Chaochao ? YAN Hongju ? ZHANG Li ? ZHU Luoxi ? BAO Lingyun

Department of Ultrasound， Hangzhou First People's Hospital Affiliated to Zhejiang University Medical College， Hangzhou ? 310006， China

[Abstract] Objective To investigate the ultrasound features， pathology and molecular typing differences of breast cancer in different age groups. Methods A total of 789 cases of breast cancer confirmed by surgery and pathology in Hangzhou First People's Hospital Affiliated to Zhejiang University Medical College from January 2015 to December 2018 were analyzed retrospectively. They were divided into the adolescent group（<40 years old）， the middle-aged group（40-59 years old） and the elderly group（≥60 years old） according to age. The ultrasound features， pathology and molecular typing of breast cancer lesions were analyzed. Results The proportion of non-mass lesions in different age groups was the adolescent group（37.96%） > the middle-aged group（19.44%） > the elderly group（11.65%）. Invasive ductal carcinoma（IDC） was the main pathology typing in different age groups， and ductal carcinoma in situ（DCIS） was the adolescent group（21.30%） > the middle-aged group（16.39%） > the elderly group（12.41%）. Luminal type was common in molecular typing， while HER2 overexpression and triple negative type（TNBC） were rare， and there was no significant difference among different age groups（P>0.05）. The positive rate of KI-67 was the adolescent group（73.15%） > the middle-aged group（66.28%） > the elderly group（54.89%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The proportion of non-mass lesions and DCIS in the adolescent breast cancer patients is higher than that in the middle-aged and the elderly patients. Meanwhile， the positive rate of KI-67 is higher than that in the middle-aged and the elderly patients， indicating poor prognosis.

[Key words] Breast cancer; Ultrasound features; Pathology typing; Molecular typing

乳腺癌是中国女性第一高发恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，且发病年龄趋于年轻化。由于中国女性以致密性乳腺为主，乳腺癌的发病年龄较欧美女性低的特点，大大降低了乳腺X线摄影对乳腺癌诊断的敏感度，超声在我国是乳腺疾病诊断及乳腺癌筛查的重要影像学方法。因此加强对乳腺癌超声特征的认识，是提高乳腺癌早期检出率至关重要的一步。乳腺癌诊断的金标准是组织病理学，也是临床治疗的依据。同时多项研究提出乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，不同分子分型的乳腺癌生物学行为、临床治疗反应存在极大的差异。本文回顾性分析近4年乳腺癌患者的临床资料，探讨不同年龄组乳腺癌特征，以提高对其多方面特征认识，并为临床治疗提供更多的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月～2018年12月于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院行手术病理证实的乳腺癌患者789例，共计801个病灶。纳入标准[1]：①女性乳腺癌者;②所有患者均行自动乳腺全容积成像（ABVS）+常规手持超声（HHUS）检查，并具有完整临床资料，包括病理分型及分子分型的资料者;③首次发现乳腺癌者。排除标准[2]：①男性乳腺癌者;②既往乳腺恶性肿瘤手术病史者;③超声上无明确典型病灶或仅显示扩张导管者。根据年龄将其分为青年组[3]（<40岁）、中年组（40～59岁）、老年组（≥60岁）。青年组年龄18～39岁，中位发病年龄34岁;中年组年龄40～59岁，中位发病年龄51岁;老年组年龄60～88岁，中位发病年龄65岁。

1.2 方法

采用西门子Siemens Acuson S2000，三维选用14L5BV探头，频率5～14 MHz，对双侧乳腺进行正中位、外侧位和内侧位基本扫查，必要时加行上位或下位扫查，结束后系统传输数据至影像数据处理系统，获取相应的乳腺横切面、矢状面及三维重建后的冠状面图像。二维超声采用同超声仪器18L6HD线阵探头，中心频率11 MHz。所有图像的采集及读片均由有10年以上工作经验的超声医师完成，对病灶进行BI-RADS（乳腺影像报告和数据系统）分級。

1.3 观察指标

1.3.1 超声分型 ?超声上将乳腺病灶分为具有占位效应的肿块型病变以及非肿块型病变，或者两者兼有。非肿块型病变的超声主要征象分四类[4]：①边界不清，不具备占位效应的低回声区;②散在或簇状分布的微钙化;③导管病变;④周围腺体结构扭曲。

1.3.2 免疫组化检查标准 ?根据ER、PR和HER2的表达情况大致分为4个分子亚型[5]：（1）Luminal A型[ER（+）和/或PR（+），HER2（-）];（2）Luminal B型[ER（+）和/或PR（+），HER2（+）];（3）HER2过表达型[ER（-）、PR（-）、HER2（+）];（4）三阴性型[ER（-）、PR（-）、HER2（-）]。由于部分病例未行FISH检测，无明确HER2结果，故将本组病例分为Luminal 型、HER2过表达及三阴性型（TNBC）3种分子亚型。Ki-67判断标准[6]：阳性癌细胞计数≤10%为阴性，10%以上为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行分析处理，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄组乳腺癌2015～2018年分布情况

4年间，来我院就诊的乳腺癌患者逐年增加，其中青年组占13.69%（108/789），中年组占53.23%（420/789），老年组占33.08%（261/789），中年组为发病高峰组。789例共计801个乳腺癌病灶，其中青年组108个，中年组427个，老年组266个。见封三图3。

2.2 不同年龄组乳腺癌超声特征、病理分型、分子分型分布情况

乳腺癌超声特征以肿块型为主，青年组非肿块型病变占比37.96%，较其他两组高，差异有统计学意义（P<0.001）。乳腺癌病理分型以IDC为主，青年组DCIS占比21.30%，较其他两组高，差异有统计学意义（P<0.050）。乳腺癌以Luminal型为主，Her2过表达型、TNBC少见，三组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1～3。

2.3 不同年龄组KI-67分布情况

KI-67阳性率青年组最高，中年组次之，老年组最低，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3 讨论

我国乳腺癌发病率已跃居女性恶性肿瘤首位[7]，严重危害女性健康。超声对乳腺实体肿瘤的诊断准确度高，其操作简单、无辐射、价格低廉，患者容易接受，已广泛应用于乳腺疾病筛查、诊断、随访等，成为中国女性首选的影像学检查。乳腺分子生物学改变是组织病理形态学的基础，组织病理形态学改变又是影像学的基础。本文旨在对比研究不同年龄组乳腺癌在超声特征、病理分型、分子分型、KI-67阳性率之间的差异。

乳腺癌发病率在世界范围内呈逐年增高[8]及年轻化趋势。2000年Gajdos等[9]报道35岁以下青年乳腺癌的发病率占所有乳腺癌13.8%;本研究结果显示，青年组乳腺癌占同期全部乳腺癌的13.69%，高于报道的亚洲青年乳腺癌占比9.5%～12.0%。在老龄化人口逐步扩大的中国，中年组乳腺癌发病率有逐年上升的趋势。Gennari等[10]报道70岁以上老年乳腺癌占欧美所有乳腺癌患者的30.10%，60岁以上占48.10%;本研究结果显示，老年组占同期全部乳腺癌的33.08%。

乳腺癌有不同的超声特征[11-12]，超声医生对肿块型有良好的识别能力，易忽视非肿块型病变，特别是以单纯钙化、结构扭曲为特征的病变。随着超声技术不断发展，特别是ABVS的出现，图像的分辨率越来越高，多角度、多切面提供了更多的视觉信息，在乳腺疾病诊断中的价值得到了肯定，提高了无明确占位效应的非肿块型病变的检出率，减少漏诊率[13-17]。本研究中非肿块型病变检出率高，可能与操作医生乳腺诊断经验丰富有关。本研究结果显示，青年组的非肿块型病变占比高，因此提高非肿块型病变识别能力，减少漏诊，早期手术治疗，可以提高青年乳腺癌患者的生存率。

乳腺癌的病理类型以IDC为主，DCIS次之，本研究结果显示，青年乳腺癌的DCIS占比较其他两组高，非肿块型病变占DCIS的50%，提高乳腺超声诊疗水平，采用更规范的乳腺筛查，使更多的病患得以早期诊断。本研究结果显示，乳腺癌分子分型以Luminal型为主，Her2过表达型、TNBC少见，不同年龄组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。TNBC与种族、家族史有一定相关性，内分泌治疗效果差[18]，尚无明确的靶向治疗药物，Her2过表达型与乳腺癌复发早、转移率高、预后差相关。

KI-67蛋白是一种具有蛋白酶性质的碱性蛋白质，是维持细胞周期的绝对必需物质，可作为反映细胞增殖程度的标志物[19]。随着KI-67 表达增高，远处器官和/或淋巴结及远处器官转移发生率更高。Rosa等[20]通过RT-PCR及免疫组化的方法研究发现，KI-67与ER及PR的转录和蛋白质表达呈负相关，而与淋巴结转移阳性密切相关，并由此提出检测KI-67可能对判断肿瘤的预后有较大意义。本研究结果显示，青年组、中年组、老年组KI-67阳性率依次降低，说明青年乳腺癌患者的生物学行为恶性程度更高，预后更差。Han等[21]纳入16 640例乳腺癌的研究显示，在青年乳腺癌患者中，年龄每下降1岁，死亡风险增加5%。这是由于不超过35岁的青年乳腺癌与其他年龄阶段的乳腺癌相比，可能具有更高的组织学级别、激素受体阴性、高增殖活性及淋巴管侵袭性。

青年乳腺癌与中老年乳腺癌相比，有不同的临床病理及生物学特点，主要表现在侵袭性强、组织分化差、增值快、预后差等。超声医生应提高对非肿块型病变的认识，减少疾病的漏诊、误诊，特别是对青年患者，首诊时不应主观倾向于良性病变，对多发病变检查要全面，不应只满足于良性病变的诊断，因为早期精准诊疗能提高患者生存率。

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（收稿日期：2020-05-08）

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