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三黄合剂保留灌肠防治放射性肠炎的临床研究

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刘小辉　黄莉　王祥财　郭蒸　卢增红　陈悦　魏芹

[摘要] 目的通过探讨三黄合剂保留灌肠治疗放射性肠炎的有效性。方法选取2018年1～12月我科的盆腔放疗42例病例，分为观察组（21例）和对照组（21例），两组患者均接受过放疗且出现放射性肠炎的副反应，观察组采用三黄合剂保留灌肠，对照组采用康复新液灌肠，比较两组治疗方法的总有效率及不良反应，两组患者均随访完成。结果观察组总有效率为 95%，对照组总有效率为67%，采用确切概率法，χ2=0.092<3.84，P<0.05。两组比较，表明观察组治疗效果明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论中草药三黄合剂保留灌肠防治放射性肠炎疗效较为满意，能够减轻放射性肠炎引起的疼痛及排便功能失调，提高患者的生活质量。

[关键词] 放射治疗;放射性肠炎;中药保留灌肠;癌症

[中图分类号] R273 ? ? ? ? ?[文献标识码] B ? ? ? ? ?[文章编号] 1673-9701（2020）30-0098-03

Clinical study of retention enema with Sanhuang Mixture on prevention and treatment of radiation enteritis

LIU Xiaohui ? HUANG Li ? WANG Xiangcai ? GUO Zheng ? LU Zenghong ? CHEN Yue ? WEI Qin

Department of Oncology， the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of retention enema with Sanhuang Mixture in the treatment of radiation enteritis. Methods Forty-two cases of pelvic radiotherapy in our department from January to December 2018 were randomly divided into an observation group （21 cases） and a control group （21 cases）. Both groups received radiotherapy and developed radiation enteritis. The observation group used Sanhuang Mixture to retain the enema， and the control group used Kangfuxin liquid to retain the enema. The total effectiveness between the two treatment methods was compared. Both groups were followed up. Results The total effective rate of the observation group was 95%， and the total effective rate of the control group was 67%. Using the exact probability method， χ2=0.092<3.84， P<0.05. The difference between the two groups was statistically significant， indicating that the observation group had a significant therapeutic effect. Conclusions Retention enema with the Chinese herbal medicine Sanhuang Mixture is more satisfactory in preventing and treating radiation enteritis， which can reduce the pain and defecation dysfunction caused by radiation enteritis and improve the quality of life of patients.

[Key words] Radiotherapy; Radiation enteritis; Chinese medicine retention enema; Cancer

經过一个多世纪的发展，放射治疗技术逐渐成为临床治疗肿瘤的一个常见方案，总体估计，大概有66%的肿瘤病患可能选择这一方案进行医治。尤其在盆腹腔恶性肿瘤，如直肠癌、前列腺癌及妇科恶性肿瘤中，放射技术是一个非常重要且必要的治疗措施，但常不可避免的出现放射性肠炎（Radiation enteritis，RE）并发症，临床表现为腹痛腹泻、解黏液脓血便及里急后重感。近年来，因放疗技术的广泛应用及患者生存时间的延长，尤其同步放化疗进行抗肿瘤治疗，增加疗效的同时，但也增加了对正常组织的损伤作用[1]，不但会对原发病的治疗效果带来影响，而且会造成胃肠道不适，甚至导致严重贫血、恶病质，尤其是会引起全身炎症、器官衰竭，乃至病亡[2]。有报道，对于已选择放疗方案的妇科恶性肿瘤病患而言，约10%的患者会出现不同程度的放射性直肠炎反应[3-5]。2018年1～12月笔者采用三黄合剂灌肠治疗放射性肠炎，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～12月我科的盆腔恶性肿瘤放疗病例，纳入标准：均有病理学诊断，年龄20～75岁，均属于第1次放疗，不存在远端转移或器官组织受损等问题，KPS评分>80分;已通过医院医学伦理组委会的审批，参与者已签订知情同意书。筛除原则：①合并慢性放射性肠炎（与放疗时间的间隔超过180 d）;②合并心肝肾等器官组织障碍者;③肠穿孔、肠结核等非特异性溃疡性结肠炎疾病;④合并意识模糊或智力受损者;⑤临床资料不完整。大部分患者由于缺乏疗前或疗后的肠镜检查报告，不能对复发制剂保留灌肠疗效进行客观性地评价，所以必须要对其筛除;诊断标准：按照2006年原我国卫生部颁布的《职业卫生标准》GB111-2001：①所有病患都选择Va rian医疗电子直线加速器IV或20MV-线盆腔1～3野照射，2.0～2.5 Gy/次，5次/周，照射总剂量约65～75 Gy/5～8周，肠道位置受照射量吸收等因素的影响，则放射剂量范围45～65 Gy;②盆腔部位肿瘤选择内外照射等方式，数日后出现解黏液便或解黏液血便、里急后重，腹痛等，数周甚至半年内临床上出现严重感不一的腹疼、肛门刺痛、里急后重及便血等直肠反应;其中宫颈癌29例，直肠癌13例;年龄最大 75岁，最小 36岁，平均55.5岁，两组患者的一线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2方法

灌肠前，为提高患者灌肠的依从性，认真加强病患的心理干预，督促患者正常作息、戒烟及戒酒，并记录患者的排便次数、量、性状，放疗后静卧休息30 min以上，禁食 30～60 min，以避免和减轻胃肠道反应。督促患者注重日常饮食营养，多摄取一些易消化的食物，避免辛辣刺激性食物。督促病患多喝水，确保排尿量提升，促进体内毒素的尽快排出。嘱患者保持放射野标记清晰完整。腔内照射前排空大便。值得注意的是，若患者存在下腹剧痛、肛门胀痛、血便等不适，嘱其卧床休息，暂停放疗。观察组取三黄合剂（黄连20 g，黄芩20 g，黄柏20 g等），先水煎取其汁60～100 mL，倒入一次性输液容器，接输液软管且前端予石蜡油润滑，病患以左侧卧位为标准，臀部需要提升15～20 cm，将输液器前端轻插入肛门 15～20 cm 松开调节器缓慢滴注，至药液结束后拔管，嘱患者采取胸膝位5～10 min 后再平卧，嘱患者尽量保留药液，并记录保留时间（即第一次排便时间），按照患者临床症状的轻重，每日灌肠1次，治疗时间3周;对照组取康复新液 60～100 mL，灌肠前均预热至 39℃～40℃，灌肠方法同观察组。

1.3疗效判定标准

参照中国放射性直肠炎诊治专家共识（2018版）[6]中放射性直肠炎的疗效评价标准。痊愈：临床表现完全不见，大便常规检查结果无异常，通过肠镜筛查肠黏膜无异常，停药一段时间后不存在复发迹象;有效：临床表现基本不见，大便常规检查结果正常，肠镜肠黏膜泛血、水肿问题基本不见，肠道糜烂或溃疡得到显著的改善;无效：临床表现没有显著缓解，肠镜筛查发现肠黏膜异常症状没有显著改变。总有效率=（治愈+有效例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采取SPSS18.0統计学软件进行数据处理，符合正态分布计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组药物保留灌肠防治放射性肠炎疗效比较

观察组的总有效率为 95%，明显低于对照组的67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组不良反应比较

两组治疗过程中均未见因灌肠操作引起的肠黏膜受损致疼痛、恶心呕吐不良反应。

3 讨论

放射技术是临床治疗肿瘤疾病的一个广泛策略，其本质是为了缓解患者的临床表现，降低癌细胞的复发率。然而肠道正常组织与肿瘤细胞相对比，其对放射性的耐受性不足，那么在受到放射线影响的情况下，必然会导致肠道细胞内形成氧自由基，从而破坏DNA的螺旋结构，导致肠道上皮组织变形或凋亡，由此发生黏膜泛血、水肿等异常表现，肠道内炎性症状愈发严峻，且会引起水、电解质紊乱，进而造成蛋白质受损，由此引起肠屏障功能受损、胃肠道环境等遭到严重破坏[8]。所以，放疗会对病患的胃肠道带来不利的影响，如直肠受损非常严峻，其具体的临床症状是RE。

RE的病理特点是渐进性的闭塞性血管炎、间质纤维化等，有可能引起病患肠道溃疡、穿孔等，甚至出现癌变[7]，其中，受到不利影响最明显的是小肠，一般以回肠、直肠、乙状结肠等为主，甚至会造成肠粘连、梗阻、溃疡，乃至会形成瘘，临床表现为腹痛腹泻、里急后重感、肛门下坠剧痛、黏液会出血等，以上症状均存在较强的自限性。结合RE的病程将其分割，包括急性RE、慢性RE。对于急性RE而言，其属于黏膜隐窝中有丝分裂、肠黏膜受损或急性炎症等所致;对于慢性RE而言，发生的周期甚至会拖延至数月之久，乃至会超过数十年。现今，针对RE的临床治疗并未找到一个更具体、明确的治疗依据，主要采用抗炎、止痛、激素、止血、保留灌肠等[8-10]，且仍然没有特效药物或极为有效的治疗方法，总体的疗效不满意。西医主要以最佳支持治疗，维护肠道黏膜不受损害，高压氧等治疗为主，当出现梗阻、出血、穿孔、甚至肠瘘等并发症，当选择内科保守治疗等过程中，则需要结合外科手术进行医治。有报道，己酮可可碱和生育酚结合有利于发挥抗氧化功能，由此能够避免放疗所造成的组织器官的纤维。不过，是否能够运用到优化肠壁纤维化等方面，仍需要大规模的前瞻性随机对照临床试验进一步的验证。中医予以扶正祛邪，在面对急症的过程中，一定要治疗其根本。中医治疗肠易激综合征的研究内容丰富多样，且临床效果显著，包括多数的中药、中医疗法等，由此能够与放射性肠炎的临床治疗相结合，真正地缓解病患的痛苦，中医治疗RE等技巧一般是以保留灌汤为核心，即将药液通过保留灌肠的方式进行给药，确保药物能够直达病灶，通过肠壁组织半透明的渗透功能，由此能够实现高效吸收的目的，进而发挥最佳治疗效果、控制不良反应的发生，起到止血、抗菌、消痛等功能。可采取膝胸位和灌肠的深度，使药物在肠道内有足够的时间，能够促使肠壁黏膜的有效吸收，并实现全面修复，真正彰显出最佳药效[15]。

国内有研究显示，中草药三黄合剂灌肠治疗慢性结肠炎，但尚未见三黄合剂灌肠治疗放射性肠炎，可以将其简略称作为 “三黄”，也就是指：黄芩、黄柏、黄连，其均具备清热解毒、清热泻火等功效，中医临床常将三者相互配伍应用。方中配伍白及，有收敛止血作用，据现代药理研究发现，白及可以大大地减少凝血时间;佐使主要包括白花蛇舌草、半枝莲等，具有抗菌抗炎作用。康复新是通过非洲大蠊干燥虫体乙醇提取物研制出的一个药液，其药物组份多见于多元醇类、肽类和黏糖氨酸，具有祛腐生肌、诱导表皮细胞再生、形成肉芽组织、促进血管新生;促进胃黏膜创面微循环、增强机体病损修复效果、抑菌抗炎; 缓解水肿及利用增强T细胞的作用效应水等[16]达到提高机体免疫力等目的。

本研究中，通过三黄合剂对放射性直肠炎疾病进行医治，无明显不良反应，结果显示，观察组的总有效率达 95% ，对照组的总有效率达67%，采用确切概率法，χ2=0.092<3.84，差异有统计学意义（P<0.05），表明观察组治疗效果明显，可减轻放射性肠炎引起的疼痛及排便功能失调、提高患者医从性、降低就医成本、增强病患生存质量等。但研究考虑到激素反应，未设置激素治疗放射性肠炎为对照组，期待下一步进行探讨研究。笔者认为，传统中药对RE有一定的作用，且局部灌肠治疗过程中均未见明显的因灌肠操作引起的肠黏膜受损致疼痛、恶心呕吐不良反应，是否能作为今后治疗RE的一个方向。

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（收稿日期：2020-06-09）

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