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复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊治疗带状疱疹的临床疗效观察

范文

陈婷婷赖应庭谢四荣

[摘要] 目的對复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊治疗带状疱疹的临床疗效进行观察并探讨。方法选取2018年1月～2019年12月我院收治的118例带状疱疹患者为研究对象，采用随机抽签的方式将患者分为对照组（泛昔洛韦胶囊+普瑞巴林胶囊+甲钴胺片+维生素B1片）与观察组（联合复方倍他米松注射液），比较两组治疗总有效率、VAS评分、QS评分、C反应蛋白、无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间、随访2个月后带状疱疹后遗神经痛发生率以及不良反应发生率。结果观察组与对照组治疗总有效率分别为94.92%及76.27%，组间对比差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组;观察组QS评分低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组C反应蛋白显著低于对照组（P<0.05）;观察组无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间分别显著短于对照组（P<0.05）;随访2个月后，发现观察组带状疱疹后遗神经痛发生率显著低于对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊治疗带状疱疹不仅效果好且安全性高，值得使用。

[关键词] 复方倍他米松注射液;泛昔洛韦胶囊;带状疱疹;临床疗效

[中图分类号] R752.12? ? ? ? ? [文献标识码] B? ? ? ? ? [文章编号] 1673-9701（2020）36-0103-04

[Abstract] Objective To observe and discuss the clinical efficacy of compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules in the treatment of herpes zoster. Methods A total of 118 patients with herpes zoster admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 was selected as the research object. The patients were divided into the control group（famciclovir capsules+pregabalin capsules+mecobalamin tablets+vitamin B1 tablets） and the observation group（combined with compound betamethasone injection）. The total effective rate of treatment， VAS score， QS score， C-reactive protein， time without new rash， time to scab and pain stop， the incidence of postherpetic neuralgia after two months of follow-up， and the incidence of adverse reactions were compared. Results The total effective rates of treatment in the observation group and the control group were 94.92% and 76.27%， respectively. The difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the observation group's VAS score was significantly lower than the control group. The observation group's QS score was lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the C-reactive protein in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. The observation group's time to no new rash， crusting time， and pain stop time was significantly shorter than that in the control group（P<0.05）. After two months of follow-up， it was found that the incidence of postherpetic neuralgia in the observation group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Compound betamethasone injection combined with famciclovir capsules and pregabalin capsules are not only effective in treating herpes zoster， but also high in safety. It is worth using.

[Key words] Compound betamethasone injection; Famciclovir capsules; Herpes zoster; Clinical efficacy

带状疱疹是临床常见的病毒感染性皮肤病，由长期潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒被激活后引发，除皮肤损伤外，患者常伴有神经病理性疼痛，易出现在年龄大、免疫抑制及免疫缺陷的人群中[1]。疾病可累及患者身体各部位，使其胸部、背部、头面部及下肢出现不同程度疼痛，而疼痛位置取决于受侵犯的神经[2]，当患者抵抗力下降或过度劳累时，潜伏病毒被激活，到达神经支配的皮肤区域，进而引发带状疱疹。该种疾病临床证实具有自愈性，一般4周皮疹即可自行恢复，但皮疹即使完全愈合，疼痛也会持续较长时间[3]，对患者工作及生活造成巨大影响，使得患者生活质量下降。因此，尽早采取有效的救治措施，对于缩短患者病程、缓解急性期疼痛、缩短皮损持续时间、防止皮损扩散、预防或减轻带状疱疹后遗神经痛（Postherpetic neuralgia，PHN）等并发症发生有重要价值。带状疱疹治疗的原则为抗病毒、止痛、营养神经、消炎及防治并发症[4]，本研究选取带状疱疹病例分组对比，抗病毒药物选用泛昔洛韦胶囊等核苷类抗病毒药物，可抑制病毒DNA复制及分裂，起到良好的抗病毒效果。止痛药物选用普瑞巴林，并辅以营养神经类药物，而观察组在常规治疗基础上联合复方倍他米松注射液，其可有效降低皮损和神经纤维的炎症反应[4]，几种药物联合使用旨在增强治疗效果。鉴于此，本研究将复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦、普瑞巴林用于带状疱疹患者的治疗中，取得满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2019年12月我院收治的118例带状疱疹患者为研究对象，纳入标准[5]：①胸部、背部、头面部及下肢出现疱疹，符合带状疱疹的诊断要求[5];②全程配合研究，中途未退出;③年龄18～70岁;④无严重器质性疾病;⑤患者对本次研究内容知情，签署知情同意书，研究得到医院医学伦理委员会批准。排除标准[6]：①近期接受抗病毒及糖皮质激素等药物;②免疫或血液系统疾病;③严重肝肾功能不全;④恶性肿瘤患者。采用随机抽签的方式将患者随机分为两组，即观察组与对照组，每组各59例。对照组男女患者之比32∶27;年龄42～70岁，平均（55.33±5.14）岁;病程1～4年，平均（1.78±0.56）年;皮损位置：胸背38例，腰腹12例，头颈7例，臀部2例。观察组男女患者之比31∶28;年龄41～69岁，平均（55.28±5.11）岁;病程1～3年，平均（1.71±0.54）年;皮损位置：胸背36例，腰腹13例，头颈8例，臀部2例。两组患者的基线资料经过统计学分析比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊、甲钴胺片、维生素B1片治疗，其中普瑞巴林（重庆赛维药业有限公司，国药准字H20130073，规格：75 mg）每次75 mg，2次/d;甲钴胺（江蘇迪赛诺制药有限公司，国药准字H20052564，规格：0.5 mg）每次0.5 mg，3次/d;维生素B1片（仁和堂药业有限公司，国药准字H3702 0795，规格：10 mg）每次20 mg，3次/d;以上三种药物用药时间视病情情况而定，至皮疹消退、疼痛缓解后停药，最长用药4周;泛昔洛韦胶囊（四川明欣药业有限公司，国药准字H19991045，规格：0.125 g）每次0.5 g，3次/d，疗程7 d。

观察组在此基础上联合复方倍他米松注射液（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20140160，规格：1 mL）治疗，采用肌内注射的方式，剂量为1 mL，共给药1次。

1.3观察指标及评价标准

①治疗效果根据文献[7]方法加以判断，治疗4周后进行统一判断，无效：患者水疱未结痂，疼痛情况显著，无法忍受，皮疹治疗4周仍未愈合;好转：患者水疱50%以上结痂，疼痛情况有所好转，在可忍受的范围内，皮疹2～4周以内愈合;显著：患者水疱80%以上结痂，偶见轻微疼痛，皮疹1～2周以内愈合;痊愈：患者水疱全部结痂，无疼痛感，皮疹1周内愈合，患者回归正常生活。治疗总有效率为后三项之和。

②疼痛评分[8]：采用中华医学会制定的疼痛评分卡（Visual analogue scale/score，VAS），卡上有一条1～10 cm长线段，上有可移动的游标，左边0端为无痛，计为0分，右边10 cm为剧烈疼痛，计为10分，指导患者根据自身情况移动游标，作为疼痛评分标准，数字越大表示评分越高，疼痛越显著。睡眠质量：采用睡眠质量评分量表（Quality sleep，QS），以量化表示评估，数字0～10评价疼痛对睡眠的影响，0表示疼痛对睡眠无影响，10表示疼痛使得患者无法入睡。

③治疗前及治疗4周后，晨起在空腹的状态下，抽取患者5 mL静脉血，进行离心处理后，放置-80℃冰箱内，采用放射免疫法检测，检测患者C反应蛋白水平。

④各项症状缓解时间，如无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间。

⑤不良反应发生率（恶心呕吐、头痛及腹部不适）及随访2个月观察带状疱疹后遗神经痛发生率。

1.4 统计学方法

所有数据均纳入到SPSS20.0统计学软件系统中，进行对比和检验值计算，计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验，计量资料采用平均值±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较

观察组与对照组治疗总有效率分别为94.92%及76.27%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后VAS及QS评分比较

与治疗前比较，两组患者VAS及QS评分均有所下降，且与对照组比较，观察组评分下降幅度更大（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后C反应蛋白结果比较

与治疗前比较，两组患者C反应蛋白均有所改善，且与对照组比较，观察组下降幅度更显著（P<0.05），见表3。

2.4两组患者各项症状缓解时间比较

与对照组比较，观察组无新发皮疹时间、结痂时间及疼痛停止时间更短（P<0.05）。见表4。

2.5两组患者不良反应及随访2个月后带状疱疹后遗神经痛发生率比较

随访2个月后，发现观察组带状疱疹后遗神经痛发生率显著低于对照组（P<0.05）;不良反应发生率均为轻微，不影响治疗效果，两组对比无统计学差异（P>0.05）。见表5。

3讨论

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染所引起，女性发病风险高于男性，当机体抵抗力下降时，疱疹病毒易被激活，病毒不断复制后会增加炎性反应，出现皮肤的炎症性皮损，累及身体各部位，如胸部、背部、头面部及下肢，使得患者出现不同程度疼痛症状。高龄、免疫缺陷、机械性创伤、精神压力大及劳累等是疾病发生的诱因[9]，引发的疱疹多数通过治疗后会逐渐消失，部分患者即使疱疹完全消失疼痛也会持续较长时间，该种顽固性的疼痛是疼痛医学较为棘手的问题，受到疼痛医学的广泛关注。如何有效减轻患者疼痛及神经痛情况，是临床研究的重点。炎症因子失衡在带状疱疹的发生及预后过程中起到重要作用，C反应蛋白升高，炎症因子失衡，不利于疾病缓解[10]。关于本研究对照组还是没有深入讨论，更多的还是在讨论观察组的内容。因此，改善炎症因子水平，对于带状疱疹的治疗有积极作用。临床治疗以缓解患者疼痛、改善睡眠质量、提高患者生活质量为主要目的。

泛昔洛韦胶囊是临床常用的核苷类抗病毒药物，其能选择性抑制病毒DNA的复制，药物可抑制病毒酶，进入细胞后迅速被磷酸化，形成单磷酸化合物，经细胞激酶转化为三磷酸化合物，在细胞激酶的作用下转化为三磷酸化合物，在感染病毒的细胞内，磷酸化进程更快，抑制DNA多聚酶，渗透到病毒及其宿主細胞的DNA中，抑制DNA合成[11]。该药物治疗带状疱疹效果显著，但临床研究得知，单一药物治疗难以取得满意的治疗效果，疼痛情况缓解较慢，可配合皮质类固醇激素，减低患者炎症水平和疼痛程度。甲钴胺片是一种内源性辅酶B12，具有营养神经的效果，可通过甲基化的功能基参与体内甲基转移作用，促进神经组织内核酸、蛋白质及脂肪的新陈代谢，维生素B1片是维持机体正常代谢及功能活动的低分子有机化合物，其能促进神经髓鞘脂蛋白的合成，维持中枢神经及周围髓神经纤维功能的完整性，其与神经组织亲和力强，具有修复、抗炎及镇痛的效果。普瑞巴林胶囊是一种新型的γ-氨基丁酸受体激活剂，阻断依赖电压的钙通道，减少神经递质的传递和钙离子内流的情况，化解神经受损后的痛觉过敏情况[12]。早期使用普瑞巴林可有效降低带状疱疹期的疼痛情况，疱疹发生7 d内可显著降低PHN发生率，使得患者日常活动与睡眠得到改善，提高其生活质量[13]。

带状疱疹期间重度急性疼痛的程度与持续的时间可导致PHN发生，临床研究得知，联合钙离子通道调节剂能有效缓解疼痛，减少PHN发生。临床目前对于应用糖皮质激素治疗带状疱疹仍存在争议。普遍主张早期系统应用糖皮质激素，可抑制炎症因子，缩短急性疼痛的持续时间和皮损愈合时间，但对于已发生PHN的疼痛无效。该疗法是否能预防PHN的发生尚存在争议。复方倍他米松注射液为复方制剂，复方倍他米松注射液相比较泼尼松片，是一种短效+长效制剂的组合，既能快速起效又能维持疗效，使用更方便，其具有抗炎、抗过敏及调节免疫反应的功效，又可在一定程度上减轻患者疼痛症状[14]。根据文献指出，复方倍他米松的强效抗炎作用，最长可持续10～20 d左右，药效持久，起效非常快，1 h即可达到药物作用的峰值。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率为94.92%，显著高于对照组（76.27%），证实在抗病毒的基础上，联合复方倍他米松注射液治疗效果更显著。复方倍他米松注射液由可溶性倍他米松酯及微溶性倍他米松酯组成，肌内注射后，可溶性倍他米松酯被迅速吸收，持续产生作用，使得症状得以有效控制，使用起来操作非常简单，只需要局部注射，抗炎症的同时，可以增强镇痛的效果，有助于改善患者的睡眠质量，使其躯体及精神状态均得到好转[15]。本研究结果显示，观察组VAS及QS评分均有所下降，与上述观点一致。同时本研究结果显示，观察组带状疱疹后遗神经痛发生率为11.86%，显著低于对照组的32.20%，这是因为带状疱疹急性发作期，采用抗病毒药物联合复方倍他米松注射液治疗，在保证有效抗病毒的同时抑制炎症细胞趋化，使得受累部位的炎症因子水平得以降低，进而有效缓解疼痛，减少后遗神经痛发生[16-20]。C反应蛋白作为炎症反应急性期的标志物，已达到临床证实，其能有效分辨疾病的感染源是细菌或病毒，从而便于临床对症采用药物治疗。临床既往研究中发现，疼痛的控制与炎症因子得到控制有关，维持炎症因子平衡是改善疼痛的重点。本研究观察组的炎症因子水平改善情况优于对照组，也与刘勤[18]研究结果一致。说明复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊治疗，可取得1+1大于2的效果，达到改善疼痛症状的同时，降低炎性指标，达到对症治疗的效果。

综上所述，针对带状疱疹患者，采用复方倍他米松注射液联合泛昔洛韦胶囊、普瑞巴林胶囊治疗可取得良好的治疗成效，缓解患者疼痛的同时，提高其生活质量，改善血清炎症因子水平，使得疼痛得以尽快缓解，创口尽早结痂，降低后遗神经痛发生率，且患者不良反应发生率轻微，对治疗效果无显著影响。

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（收稿日期：2020-11-17）

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