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标题 咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性
范文

    张明海 吴志鹏 杨欣

    

    

    

    [摘要] 目的 分析咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性。 方法 选取2017年12月至2020年2月我院收治的小儿惊厥性癫痫持续状态患儿84例作为研究对象,按照抽签法分为研究组和对照组,每组各42例,研究组给予咪达唑仑联合苯巴比妥治疗,对照组给予地西泮联合苯巴比妥治疗,比较两组患儿临床治疗情况,统计不良反应,观察临床疗效。 结果 研究组的退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为16.67%,低于对照组的30.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组临床总有效率为92.86%,高于对照组的78.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 咪达唑仑联合苯巴比妥用于小儿惊厥性癫痫持续状态的优势明显,不良反应少,安全性高,值得在临床治疗中推广。

    [关键词] 小儿惊厥性癫痫持续状态;咪达唑仑;苯巴比妥;地西泮

    [Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of phenobarbital combined with midazolam or diazepam in the treatment of pediatric convulsive status epilepticus. Methods A total of 84 children with pediatric convulsive status epilepticus admitted to and treated in our hospital from December 2017 to February 2020 were included in this study and were divided into the control group(n=42) and the study group(n=42) according to random number table method. The study group was treated with midazolam combined with phenobarbital, while the control group was treated with diazepam combined with phenobarbital. The conditions of clinical treatment were compared between the two groups, the adverse reactions(ADRs) were counted, and the clinical efficacy was observed. Results The defervescence time, the convulsion disappearance time, the onset time of effectiveness of drugs and the hospital stay of the study group were significantly shorter than those of the control group, the differences were statistically significant(P<0.05). The total incidence rate of ADRs in the study group was 16.67%, lower than that 30.95% in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). The total clinical effective rate of the study group was 92.86%, higher than that 78.57% of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Midazolam combined with phenobarbital produces better curative effect on the children with pediatric convulsive status epilepticus with fewer ADRs and higher safety, which is worthy of promotion in clinical treatment.

    [Key words] Pediatric convulsive status epilepticus; Midazolam; Phenobarbital; Diazepam

    惊厥性癫痫持续状态是儿科常见病,好发于婴幼儿,具有较高的发病率与致残率,对患儿的身体健康与生命安全构成威胁[1]。既往研究显示,年龄越小的患儿,惊厥发生的概率越高,脑损伤发生的概率越大[2]。因此,临床尽早给予患儿抗惊厥治疗,对降低惊厥性癫痫持续状态具有较高的临床意义。地西泮、苯巴比妥是临床治疗惊厥性癫痫持续状态的常用药物,临床效果较好,但毒副作用较多,由于患儿年龄的特殊性,导致治疗效果不理想[3]。近期有研究显示,咪达唑仑用于惊厥性癫痫持续状态的疗效确切,安全性高[4]。基于此,本研究以选取2017年12月至2020年2月我院收治的小儿惊厥性癫痫持续状态患儿84例进行分析,为临床提供参考,现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1一般资料

    选取2017年12月至2020年2月我院收治的小儿惊厥性癫痫持续状态患儿84例作为研究对象,按照抽签法分为研究组和对照组,每组各42例。研究组男26例,女16例;年龄1~9岁,平均(5.42±1.48)歲;病程1~6个月,平均(3.08±0.15)个月。对照组男25例,女17例;年龄1~9岁,平均(5.36±1.52)岁;病程1~6个月,平均(3.12±0.13)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

    纳入标准:符合《欧洲神经病学协会联盟的成人癫痫持续状态管理指南》中小儿惊厥性癫痫持续状态的诊断标准[5];年龄1~9岁;经告知后,所有研究对象及家属均自愿参与,并签署相关文件;本研究经我院医学伦理委员会批准。排除标准:合并严重器质性疾病或全身性疾病;对本研究用药过敏;一般资料不全或不愿参与研究。

    1.2 方法

    研究组予苯巴比妥注射液(福建省闽东力捷迅药业有限公司,国药准字H20057384,规格:0.1 g)5 mg/kg,4次/d;联合咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H9990027,规格:1 mL∶5 mg),0.1~0.4 mg/kg,与5%葡萄糖注射液10 mL混合后静脉滴注,之后以1 μg/(kg·min)进行微量泵注治疗,如患儿治疗后抽搐症状未得到有效控制,可在原基础上每隔15 min增加1 μg/(kg·min),直至抽搐症状消失为止,待抽搐停止24 h后逐渐减少药物剂量。

    对照组予苯巴比妥注射液(福建省闽东力捷迅药业有限公司,国药准字H20057384,规格:0.1 g)5 mg/kg,4次/d;联合地西泮注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020957,规格:10 mg/2 mL)0.3 mg/kg,静脉滴注,如患儿治疗后仍出现癫痫持续发作,则再次给予同等剂量治疗,可重复用药2~3次。

    1.3 观察指标及评价标准

    比较两组患儿临床治疗情况,包括退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间。统计两组不良反应总发生率,不良反应包括心率波动、低血压及肌张力降低。观察临床疗效,评价标准参照《欧洲神经病学协会联盟的成人癫痫持续状态管理指南》[5],患儿经治疗后惊厥症状消失,且未再次发作视为治愈;患儿经治疗后惊厥症状得到控制,偶尔发作,但发作持续时间不超过5 min视为有效;患儿治疗后病情无变化,视为无效。临床总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

    1.4 统计学方法

    应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析,计量资料用(x±s)表示,采用t检验;计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组患儿临床治疗情况比较

    研究组退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

    2.2 两组患儿不良反应总发生率比较

    研究组不良反应总发生率为16.67%,低于对照组的30.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    2.3两组患儿临床疗效比较

    研究组临床总有效率为92.86%,高于对照组的78.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

    3讨论

    惊厥性癫痫持续状态是一种神经系统危重症,主要指惊厥持续时间超过30 min或短时间内惊厥多次发作,临床症状表现为体温升高、意识丧失、口吐白沫等[6]。目前,临床关于惊厥性癫痫持续状态的发病机制尚未明确,但普遍认为与患儿的年龄、高热时间等因素关系密切。惊厥性癫痫持续状态患儿若未及时得到合理有效的治疗,不仅会增加脑部组织耗氧量,引发脑血流自动调节功能障碍,损伤患儿的脑部组织,还会引发脑水肿、颅高压症状,甚至导致患儿死亡[7]。因此,尽早控制惊厥发作对治疗惊厥性癫痫持续状态非常重要。

    药物是临床治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的主要手段,在改善患儿临床症状、提高临床效果方面具有重要的应用价值。苯巴比妥和地西泮是临床治疗惊厥的一线药物,具有良好的抗惊厥作用[8]。但患儿使用苯巴比妥后对心血管的影响较大,极易出现低血压症状;而地西泮在患儿体内停留时间较长、药物代谢性较差,药物极易在体内蓄积,产生呼吸抑制作用,且部分采用地西泮治疗的患儿,其惊厥症状未得到有效控制。近年来也有研究报道显示,苯巴比妥联合地西泮对小儿惊厥性癫痫持续状态的治疗效果不理想[9-10]。随着医学水平的提升,临床研制出多种治疗惊厥性癫痫持续状态的药物。咪达唑仑是一种镇静药物,具有极强的催眠与抗焦虑作用,已广泛用于手术麻醉、椎管内镇痛等领域。此前有学者在研究中发现,咪达唑仑具有良好的抗惊厥效果,在各种类型的惊厥治疗中获得良好疗效[11]。咪达唑仑是一种苯二氮类药物,具有较好的溶水性,可穿透血脑脊髓液屏障直接进入脑组织,并与惊厥终止有关受体结合,达到控制惊厥的目的[12]。

    本研究结果显示,研究组的退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间明显短于对照组,这与周红亮[13]的研究结果一致,进一步证实了咪达唑仑与苯巴比妥联合用药在临床中的应用價值。李琼等[14]的研究结果显示,观察组不良反应总发生率为14.29%,低于对照组的31.91%,与本研究结果一致。本研究结果显示,研究组不良反应总发生率为16.67%,低于对照组的30.95%,提示咪达唑仑联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的不良反应少、安全性较高。毕文静等[15]的研究结果显示,观察组总有效率为92.31%,高于对照组的71.15%,与本研究结果一致。本研究结果显示,研究组临床总有效率为92.86%,高于对照组的78.57%,提示小儿惊厥性癫痫持续状态患儿采用咪达唑仑联合苯巴比妥治疗的临床效果明显。

    综上所述,咪达唑仑联合苯巴比妥对惊厥性癫痫持续状态患儿的临床症状有明显的改善作用,能够提高临床治疗效果、减少不良反应的发生,安全性较高,值得推广和应用。

    [参考文献]

    [1] 林泽鸿,蔡晓莹,林广裕.地西泮与左乙拉西坦间歇短程治疗预防热性惊厥发作的研究进展[J].中国小儿急救医学,2018,25(1):56-60.

    [2] 韩耀国,张涛,叶明荣,等.右旋美托咪啶对惊厥性癫痫持续状态大鼠认知功能和神经炎症的影响[J].安徽医药,2019,23(7):1310-1314.

    [3] 程舟,吴芳,余喜新.系统护理干预在持续静脉泵入咪达唑仑治疗小儿癫痫持续状态的临床护理应用[J].当代护士(上旬刊),2018,25(1):110-111.

    [4] Wojdacz R,?覵ukasz ■,Antosik-Wójcińska A.Comparison of the effect of intravenous anesthetics used for anesthesia during electroconvulsive therapy on the hemodynamic safety and the course of ECT[J].2017,51(6):1039-1058.

    [5] 高枚春,時丽丽,季伟华,等.欧洲神经病学协会联盟的成人癫痫持续状态管理指南[J].神经病学与神经康复学杂志,2011,8(4):190-193.

    [6] 周渊峰,马健,王一雪,等.SCN1A和PCDH19基因双重突变致急性脑病伴难治性癫痫持续状态一例[J].中国小儿急救医学,2018,25(11):876-878.

    [7] 龚潘,薛姣,杨志仙,等.大剂量地西泮在伴睡眠中癫痫性电持续状态癫痫患儿中的应用[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(21):1645-1648.

    [8] Marina MM,Suresh P,Christopher G,et al.Long-term behavioural outcomes after paediatric convulsive status epilepticus:A population-based cohort study[J].Developmental Medicine & Child Neurology,2017,60(4):409-416.

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    [10] 方琼,陈琅,陈巧彬,等.儿童良性癫痫伴中央颞区棘波出现睡眠中癫痫电持续状态危险因素分析[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(24):1873-1875.

    [11] 高勇.创伤性难治性癫痫患者应用卡马西平、托吡酯和左乙拉西坦联合治疗的临床效果研究[J].中国医师进修杂志,2018,41(3):212-215.

    [12] 陈竹,余静,赵荣香.高热患儿口服左乙拉西坦预防复杂型热性惊厥的效果[J].贵州医科大学学报,2018,43(1):92-96.

    [13] 周红亮.小儿牛黄清心散联合左乙拉西坦治疗小儿热性惊厥的临床研究[J].现代药物与临床,2019,34(11):3306-3309.

    [14] 李琼,葛娜,张菲菲等.咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床研究[J].临床误诊误治,2019,32(9):31-34.

    [15] 毕文静,王媛.左乙拉西坦治疗小儿热性惊厥的临床疗效及对患儿免疫功能和复发的影响[J].国际医药卫生导报,2019,25(4):616-619.

    (收稿日期:2020-04-03)

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更新时间:2025/3/10 12:21:26