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肝癌患者微创介入治疗对血清ALT水平、T细胞免疫功能的影响

范文

杨嘉文

[摘要] 目的研究肝癌患者行微創介入治疗对血清ALT水平、T细胞免疫功能的影响。方法选择2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例，观察组行微波消融术治疗，对照组行肝动脉栓塞术治疗，比较两组肝功能、T细胞免疫功能、血清Th1型细胞因子含量。结果术前比较两组肝功能无差异、术后两组比较AST值无差异（P>0.05）;术后观察组ALT值较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）;术前比较两组T细胞免疫功能无差异（P>0.05）;术后观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值较对照组高，CD8+值较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;术前两组血清Th1型细胞因子无差异（P>0.05）;术后观察组IL-2为（102.24±9.42）pg/mL、TNF-α为（80.54±6.43）pg/mL及IFN-γ为（58.83±8.46）pg/mL指标高于对照组[（90.38±1.25）pg/mL、（71.42±7.56）pg/mL、（51.45±8.43）pg/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论微波消融术治疗肝癌患者能提高整体疗效、稳定病情。

[关键词] 肝癌;微创介入;血清ALT水平;T细胞免疫;Th1型细胞因子

[Abstract] Objective To research the impacts of minimally invasive interventional therapy on serum ALT level and T cell immune function in patients with liver cancer. Methods A total of 80 patients with liver cancer admitted to our hospital from January 2018 to December 2019 were divided into the observation group（n=40） and the control group（n=40） according to the random number table method. The observation group was treated with microwave ablation， while the control group was treated with hepatic artery embolization. The hepatic function， T cell immune function and serum Th1 type cytokines were compared between the two groups. Results There were no differences in hepatic function between the two groups before operation and AST value between the two groups after operation（P>0.05）. The ALT value of the observation group was higher than that of the control group after operation， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no difference in T cell immune function between the two groups before operation（P>0.05）. After operation， the values of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the CD8+ value was lower than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. There was no difference in serum Th1 type cytokines between the two groups before operation（P>0.05）. The levels of IL-2 was（102.24±9.42） pg/mL， TNF-α was （80.54±6.43） pg/mL and IFN-γ was （58.83±8.46） pg/mL after operation in the observation group were higher than （90.38±1.25） pg/mL，（71.42±7.56） pg/mL and （51.45±8.43） pg/mL in the control group respectively， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Microwave ablation can improve the overall therapeutic efficacy and stabilize the condition of patients with liver cancer.

[Key words] Liver cancer; Minimally invasive intervention; Serum ALT level; T cell immunity; Th1 type cytokine

肝癌是临床较常见的恶性肿瘤，涉及原发性、继发性两种类型，经流行病学显示[1-2]，我国是此病发病的重灾区，患病率、死亡率占据亚洲近70%，位居亚洲首位，致病因素较复杂，具体因素是：（1）前者发病机制尚不明确，可能与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染、微量元素及黄曲霉素等因素有关;（2）后者是随着血液、淋巴液转移，直接浸润肝脏形成疾病[3]，其中原发性肝癌具有患病率高、迁延难愈及预后差等特点，患病后常有纳差、乏力、消瘦及肝区疼痛等症状表现，未及时治疗则引起上消化道出血、肝癌破裂出血及肝肾衰竭等并发症，甚至危及生命，因此探寻经济、有效及可行的治疗方式，逐渐成为医学界研究热点。夷泽君等[4]学者认为，肝动脉栓塞术治疗此病能改善预后，但术后易引起乙型肝炎病毒反弹、影响疗效，未获得患者青睐、认可。基于上述背景，本研究将我院收治的80例肝癌患者作为研究对象，分析肝癌患者行微创介入治疗对血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）水平、T细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年12月我院收治的80例肝癌患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。观察组男女比例22∶18，年龄41～73岁，平均（58.36±5.28）岁;体质量指数19～26 kg/m2，平均（23.38±5.24）kg/m2;其中肿瘤直径<5 cm者21例，肿瘤直径≥5 cm者19例;其中单发性23例，多发性17例;Chid-pugh分级：A级24例，B级16例。对照组男女比例25∶15，年龄42～75岁，平均（58.47±5.36）岁;体质量指数18～25 kg/m2，平均（23.21±5.18）kg/m2;其中肿瘤直径<5 cm者20例，肿瘤直径≥5 cm者20例;其中单发性21例，多发性19例;Chid-pugh分级：A级26例，B级14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核同意，患者及家属对研究内容知情并签署知情同意书。

纳入标准[5-6]：①符合《原发性肝癌诊疗规范制定的原发性肝癌射微波消融适应证》中肝癌诊断标准;②均是原发性肝癌;③经B超、CT确诊;④肿瘤直径1～8 cm;⑤初次确诊为肝癌;⑥既往无放疗化疗史;⑦体征平稳、意识清晰者。

排除标准[7]：①认知、精神障碍者;②凝血功能异常、免疫系统缺陷;③继发性肝癌、转移性肝癌;④≤15 d内有细菌、病毒感染史;⑤门静脉、下腔静脉内存有癌栓;⑥手术禁忌证者;⑦精神障碍。

1.2 方法

对照组行肝动脉栓塞术治疗，以Seldinger改良技术为基点，经皮右股动脉将导管选择地插入肝固有动脉，或者将导管超选择性地插入肿瘤血靶动脉，借助造影对肿瘤大小、部位及血供情况密切观察，涉及化疗方案为20～40 mg吡柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041318，规格：10 mg）、50～100 mg奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811，规格：50 mg）、500 mg 5-氟尿嘧啶[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20084571]，将上述药物与液态碘化油充分混合后，注入适量明胶海绵颗粒栓塞，闭塞靶动脉。

观察组行微波消融术治疗，术前10 h叮嘱患者禁食、全麻，肌肉注射25 mg盐酸哌替啶（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022074）、25 mg盐酸异丙嗪[开封制药（集团）有限公司，国药准字H4102 2986，规格：25 mg]，仪器采用南京亿高微波治疗仪，指导患者选择舒适体位，借助CT定位癌肿、明确进针点。常规清洁铺巾后，在穿刺部位利用2%利多卡因逐层麻醉、直到肝包膜，CT引导下经皮穿刺微波针于癌肿位置。实时监测患者病情变化，若癌肿直径≥5 cm，借助多点、交叉及重叠等形式，微波消融至癌肿毁损，癌肿、周围0.5～1.0 cm的肝组织作为毁损范围，最大能力将癌肿灭活，避免发生癌肿残留、复发的现象。

1.3 观察指标

肝功能：术前、术后采集两组晨间空腹时肘部静脉血3 mL，按照3000 r/min速率离心、待检，全自动生化分析仪（日本东芝TBA-120FR）+速率法测定谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、ALT水平，严格按照试剂盒说明书操作[8]。

T细胞免疫功能：术前、术后采集两组晨间、空腹时肘部静脉血3 mL，按照3000 r/min速率离心、待检，流式细胞仪（Beckman Coul-ter Epics XL）检测CD3+、CD4+、CD8+，对CD4+/CD8+计算，其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值与手术效果呈正相关，CD8+值与手术效果呈负相关，免疫荧光抗体由美国Beckman公司提供[9]。

血清Th1型细胞因子含量：术前、术后采集两组晨间空腹时肘部静脉血2 mL，按照3000 r/min速率離心、待检，酶标仪（美国赛默飞世尔科技公司）+ELISA法检测两组白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及IFN-γ，试剂盒由美国Beckman公司，严格按照试剂盒说明书操作[10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计分析软件，计量资料（肝细胞、T细胞免疫功能及血清Th1型细胞因子含量）以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能比较

术前比较两组肝功能无差异、术后两组比较AST值无差异（P>0.05）;术后观察组ALT值较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者T细胞免疫功能比较

术前比较两组T细胞免疫功能无差异（P>0.05）;术后观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值较对照组高，CD8+值较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清Th1型细胞因子含量比较

术前比较两组血清Th1型细胞因子含量无差异（P>0.05）;术后观察组IL-2、TNF-α及IFN-γ值较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

肝癌是临床较常见的消化道恶性肿瘤，我国此病患病率位居亚洲首位，其中较常见的原发性肝癌，早期疾病较隐匿、无典型症状，患者就诊时疾病已发展到中晚期，常有纳差、乏力、消瘦及肝区疼痛等症状表现，未及时治疗危及生命。近年来研究表明[11-12]，外科切除是医治肝癌的首选，常见术式为肝动脉栓塞术，其能改善患者预后效果，但借助栓塞肿瘤动脉，阻断血供、化疗诱导肿瘤细胞坏死，减少肿瘤因子释放、诱导机体细胞免疫功能减弱，影响手术效果，因此吕达等[13]学者认为，早期实行对症手术治疗尤为重要。

有研究报道[14]，微波消融术治疗该病症患者能提高整体疗效，以热凝固疗法为基点，增强机体对抗肿瘤细胞的免疫能力，控制残留肿瘤细胞增殖、减少肿瘤复发及转移，且该术式能凝固病灶、促进坏死，彻底清除免疫抑制因子的来源，将机体的免疫抑制状态及时解除，充分暴露肿瘤表面的抗原决定簇，使肿瘤抗原性增强，借助热疗能刺激热休克蛋白、炎症反应，使机体免疫反应明显增强，具有微创、术后恢复快及并发症少等优势，利于促进免疫功能恢复。

本研究显示，术前比较两组肝功能、T细胞免疫功能及血清Th1型细胞因子含量无差异，术后两组比较AST值也无差异（P>0.05）;术后观察组ALT值较对照组高（P<0.05），提示微波消融术对肝功能产生暂时性影响、并未引起严重损害，手术安全性较高，说明越早治疗更能减少对肝功能造成的损害;观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值较对照组高，CD8+值较对照组低（P<0.05），提示微波消融术能增强机体免疫功能、改善预后，分析原因发现：①该术式能彻底杀灭肿瘤、与肿瘤充分接触，对机体免疫产生抑制;②该术式能局部产生高温、将肿瘤细胞彻底杀灭，有物理性损害产生，诱导机体发生非特异性免疫反应，促进释放细胞因子、改善免疫功能，且高温效应能促进机体发生热休克蛋白，引起特异性免疫反应发生;③该术式能诱导高温效应，引起肿瘤细胞变性，充分暴露肿瘤的抗原，引起特异性、非特异性抗肿瘤免疫，改善患者T细胞免疫功能。本研究观察组IL-2、TNF-α及IFN-γ值较对照组高（P<0.05），说明本文与朱丽娜等[15]文献结果接近，表示微波消融术治疗此病能提高疗效，Th1细胞产生IL-2、TNF-α及IFN-γ等，其中IL-2是T细胞生长因子，对巨噬细胞有活化作用，增强机体杀伤肿瘤的作用，因此借助微波消融术彻底灭活肝癌组织后，增强激活免疫细胞能力，促进机体分泌Th1型细胞因子，加强免疫应答能力、提高免疫力，疗效确切、安全可靠，具有较高的临床价值。

综上所述，微波消融术治疗肝癌患者能提高AST水平、促进机体分泌Th1型细胞因子，改善免疫功能、提高疗效，具有临床可借鉴性。

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（收稿日期：2020-06-12）

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