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替加环素在恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏伴发热治疗中的应用效果研究

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王艳辉雷虹云莎

【摘要】目的探究替加环素治疗恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏伴发热的临床疗效，并对其安全性进行评价。方法 81例恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者作为研究对象，根据治疗药物的不同分为对照组（40例）与研究组（41例）。对照组联合应用不同种类抗生素治疗，研究组采用替加环素治疗。分析比较两组患者临床疗效和治疗期间不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效率为97.56%，与对照组的95.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组恶心呕吐、腹泻、肝酶升高发生率分别为9.76%、12.20%、7.32%，与对照组的7.50%、10.00%、7.50%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未发生肌酐升高情况。结论替加环素治疗恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏伴发热的临床疗效明显，且安全性良好，是临床治疗该病的一种新选择。

【关键词】替加环素;恶性血液病;化疗;粒细胞缺乏;发热;感染;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.048

【Abstract】 Objective? ?To study the clinical efficacy of tigecycline in the treatment of agranulocytosis with fever after chemotherapy in malignant hematopathy patients， and evaluate its safety. Methods? ?A total of 81 malignant hematopathy patients with agranulocytosis and fever after chemotherapy as study subjects were divided into control group （40 cases） and research group （41 cases） by different treatment drugs. The control group was treated by different types of antibiotics， and the research group was treated by tigecycline.The clinical efficacy and occurrence of adverse reactions during treatment were analyzed and compared between the two groups. Results? The total effective rate of treatment of the research group was 97.56%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 95.00%（P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， diarrhea and liver enzyme elevation of the research group were 9.76%， 12.20% and 7.32%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 7.50%， 10.00% and 7.50% （P>0.05）. There was no increase of creatinine in both groups. Conclusion? Tigecycline is a new choice for the treatment of malignant hematopathy， which has obvious clinical efficacy and high safety.

【Key words】 Tigecycline; Malignant hematopathy; Chemotherapy; Agranulocytosis; Fever; Infection; Safety

恶性血液病是自身造血及免疫功能低下的造血系统疾病。该疾病会导致机体内中性粒细胞缺乏，出现发热等常见并发症。恶性血液病患者在发生粒细胞缺乏症状期间易合并感染，是导致恶性血液病患者死亡的重要原因[1， 2]。替加环素对大多数细菌及多重耐药菌均具有非常好的敏感性。本研究现拟定分析替加环素治疗恶性血液病患者化疗后粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性，取得良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2017年6月～2019年6月本院血液科收治的81例恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者，根据治疗药物的不同分为对照组（40例）与研究组（41例）。对照组中男23例，女17例;年龄22～78岁，平均年龄（40.68±12.44）岁;疾病类型：急性白血病28例，非急性白血病12例。研究组中男22例，女19例;年龄22～78岁，平均年龄（45.68±17.25）岁;疾病类型：急性白血病28例，非急性白血病13例。纳入标准[3]：①所有患者年龄17～80岁;②所有患者抗生素治疗原则依据2016年版《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南》;③患者已经用其他广谱抗生素药物治疗但体温控制不佳。排除标准[4]：①排除不符合惡性血液病诊断标准者;②严重肝肾功能不全者;③对本研究用药严重过敏者;④用药时间及剂量均不符合本研究用法者。

1. 2 方法研究组采用替加环素（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20123394，规格：50 mg/瓶）治疗，静脉滴注，初始用量为100 mg，维持剂量为50 mg/次，?q.12 h.，治疗时长为30～60 min/次。对照组联合应用不同种类抗生素治疗，如注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格：1.5 g/瓶）、美罗培南（深圳市海滨药业有限公司，国药准字H20010250，规格：0.5 g/瓶）、注射用盐酸万古霉素[VIANEX S.A.（PLANT C），注册证号H20140174，规格：500 mg/瓶]等，如合并真菌感染需加用抗真菌药物，如注射用伏立康唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20064493，规格：0.1 g/瓶）或注射用醋酸卡泊芬净（法国Laboratoires Merck Sharp Dohme Chibret，注册证号H20171218，规格：50 mg/瓶），给药方式均为静脉滴注。两组患者治疗疗程均为2～4周。

1. 3 观察指标及疗效判定标准

1. 3. 1 临床疗效将患者治疗前后体温、血常规、C反应蛋白以及心电图、影像学等临床症状、体征作为临床疗效主要观察指标，并根据2015年版《抗菌药物临床应用指导原则》对两组患者进行临床疗效判定[5]。痊愈：患者治疗后体温恢复正常，临床症状体征消失，血常规、C反应蛋白等实验室检验结果恢复正常;显效：患者治疗后体温恢复正常，临床症状体征较治疗前有明显改善，血常规、C反应蛋白等实验室检验结果较治疗前有明显改善;有效：患者治疗后体温较治疗前降低，临床症状体征较治疗前有所好转，血常规、C反应蛋白等实验室检验结果较治疗前有所改善;无效：患者治疗后体温无明显下降，临床症状体征无改善，甚至恶化。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 安全性比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，不良反应包括消化道症状（如厌食、恶心呕吐、腹痛、腹泻等）、肝肾功能、电解质、血糖及凝血功能变化等指标，观察记录≥2次/周。

1. 4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较研究组治疗总有效率为97.56%，与对照组的95.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较研究组恶心呕吐、腹泻、肝酶升高发生率分别为9.76%、12.20%、7.32%，与对照组的7.50%、10.00%、7.50%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未发生肌酐升高情况。见表2。

3 讨论

恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者多因长期处于自身免疫力低下、大量化疗治疗、粒细胞减少以及服用广谱抗菌药物等因素出现≥2种的感染高危指标。感染高危指标的出现会导致恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者出现多部位感染，如不及时控制，易造成患者死亡。因此，高效、快速的抗感染药物是降低恶性血液病患者死亡率的关键[6， 7]。近年来，临床医生在面对重症感染及多重耐药时会联合应用抗菌药物，使其快速、有效达到控制感染效果，且在临床中得到良好的效果。彭评志等[8]研究收集100例患者，其中46例患者联合应用抗菌药物，其余患者应用常规抗菌药物，比较疗效发现联合组患者疗效略高于常规组患者。但随着细菌耐药性逐年增加，联合抗菌药物不仅会增加患者服药后的不良反应，而且在耐药性方面也存在较大问题。替加环素作为一种D环甘氨酰环基团，可有效克服细菌核糖体和外输泵耐药机制，使得药物在不会减弱抗微生物活性的同时具有更强的抗耐药性。当药物与细菌30s核糖体亚基结合后会阻碍细菌肽链合成，影响细菌蛋白质合成以及其自身生长。此外替加环素无法将甘氨酰四环素类排至胞外，对其他高度耐药菌具有不错的敏感性。

本研究中应用替加环素治疗恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者，结果显示，研究组治疗总有效率为97.56%，对照组治疗总有效率为95.00%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。这说明替加环素与联合抗菌药物治疗恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效相当，这与吴小脉等[9]研究中结果一致。替加环素不良反应主要发生在消化道，当替加环素剂量增加时会导致消化道不良反应出现更多。研究组恶心呕吐、腹泻、肝酶升高发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组均未发生肌酐升高情况，这与夏亮等[10]分析替加环素治疗合并重症感染血液病中的安全性结果一致，说明替加环素治疗恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者过程中的安全性良好。

综上所述，替加环素治疗恶性血液病化疗后粒细胞缺乏伴发热患者的临床疗效明显，且安全性良好，是临床治疗该病的一种新选择。

参考文献

[1] Xie J， Roberts JA， Alobaid AS， et al. Population pharmacokinetics of tigecycline in critically ill patients with severe infections. Antimicrob Agents Chemother， 2017， 61（8）：e00345.

[2] Hawser SP， Bouchillon SK， Hackel M， et al. Trending 7 years of in vitro activity of tigecycline and comparators against Gram-positive and Gram-negative pathogens from the Asia-Pacific region： Tigecycline Evaluation Surveillance Trial （TEST） 2004-2010. Int J Antimicrob Agents， 2012， 39（6）：490-495.

[3] 中華医学会血液学分会，中国医师协会血液科医师分会. 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南. 中华血液学杂志， 2016， 5（37）：353-359.

[4] 高苏，李正，仇惠英，等. 替加环素治疗血液病粒细胞缺乏患者感染疗效分析. 中华医院感染学杂志， 2016， 26（4）：860-862.

[5] 杨帆. 《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》解读. 中华临床感染病杂志， 2016， 9（5）：390-393.

[6] 王明贵. 广泛耐药革兰阴性菌感染的实验诊断、抗菌治疗及医院感染控制：中国专家共识. 中国感染与化疗杂志， 2017， 17（1）：82-93.

[7] 胡付品，郭燕，朱德妹，等. 2016年CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志， 2017， 17（5）：481-489.

[8] 彭评志，蒙光义，严浩林，等. 替加环素的临床评价及不良反应. 人民军医， 2017， 60（3）：310-313.

[9] 吴小脉，朱业飞，龚柳阳，等. 替加环素治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌医院获得性肺炎的临床研究. 中华医院感染学杂志， 2016， 26（23）：5376-5378.

[10] 夏亮，鲍静，夏瑞祥. 替加环素挽救性治疗血液病合并重症感染患者的疗效及安全性分析. 安徽医学， 2018， 39（9）：1109-1111.

[收稿日期：2019-11-06]

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