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早发型重度子痫前期应用硫酸镁联合甲基多巴治疗的临床疗效探讨

范文

刘鹃

【摘要】目的探讨早发型重度子痫前期应用硫酸镁联合甲基多巴治疗的临床疗效。方法 260例早发型重度子痫前期患者，随机分为对照组和实验组，各130例。对照组行硫酸镁治疗，实验组行硫酸镁联合甲基多巴治疗。比较两组患者临床疗效、血压、24 h尿蛋白定量、血流动力学指标、母婴并发症发生情况、妊娠结局。结果实验组总有效率为96.15%，高于对照组的87.69%，差异具有统计学意义（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。治療后，两组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，实验组心脏指数（CI）高于对照组，平均动脉压（MAP）、总外围阻力（TRP）、脐血流脐动脉收缩期最大血流速度/舒张期末期血流速度（S/D）低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。实验组母婴并发症总发生率为5.38%（7/130），低于对照组的14.62%（19/130），差异具有统计学意义（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。两组自然分娩率比较差异无统计学意义（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。结论对于早发型重度子痫前期患者，应用硫酸镁联合甲基多巴治疗疗效显著，能够显著降低血压和24 h尿蛋白定量，改善血流动力学，减少母婴并发症的发生，可推荐。

【关键词】早发型重度子痫前期;硫酸镁;甲基多巴;临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.006

Clinical effect of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia ? LIU Juan. Obstetrics and Gynecology Department， Shenzhen Yuandong Gynaecology and Obstetrics Hospital， Shenzhen 518000， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the clinical efficacy of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia. Methods ? A total of 260 patients with early onset severe preeclampsia were randomly divided into control group and experimental group， with 130 cases in each group. The control group was treated by magnesium sulfate， and the experimental group was treated by magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa. The clinical efficacy， blood pressure， 24-h urine protein quantification， hemodynamic indicators， occurrence of maternal and infant complications， pregnancy outcomes were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of the experimental group was 96.15%， which was higher than that of the control group 87.69%， and the difference was statistically significant （χ2=6.268， P=0.012<0.05）. After treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-h urine protein quantification of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， cardiac index （CI） of the experimental group was higher than that of the control group， mean arterial pressure （MAP）， total peripheral resistance （TPR）， and peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D） were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total occurrence of maternal and infant complications of the experimental group was 5.38%（7/130）， which was lower than that of the control group 14.62%（19/130）， and the difference was statistically significant （χ2=6.154， P=0.013<0.05）. There was no statistically significant difference in rate of natural delivery between the two groups （χ2=1.273， P=0.259>0.05）. Conclusion ? Magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa shows remarkable efficacy on patients with early onset severe preeclampsia， which can significantly lower blood pressure and 24-h urine protein quantification， improve hemodynamics and reduce the occurrence of maternal and infant complications. It can be recommended.

【Key words】 Early onset severe preeclampsia; Magnesium sulfate; alpha-methyldopa; Clinical efficacy

子痫前期属妊娠期特发性疾病之一，是产科严重妊娠期并发症，具有发病早、病情重等特点，是指在妊娠期20周后，孕妇出现蛋白尿、高血压等症状，多数孕妇伴有其他脏器损害，甚至引发严重并发症，严重影响母婴健康，是孕产妇及围生儿死亡的重要诱因[1]。临床以降压、解痉、镇静为主要治疗方式，而硫酸镁是一线治疗药物[2]。但有研究表明[3]，硫酸镁虽疗效确切，具有解痉的作用，且控制子痫再次发作的效果优于地西泮等镇静药，但起效较慢，降压效果不理想，不易于患者接受。基于此，以2016年5月～2019年5月本院收治的260例早发型重度子痫前期患者为研究对象，分析应用硫酸镁联合甲基多巴治疗的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选择2016年5月～2019年5月本院收治的260例早发型重度子痫前期患者作为研究对象，随机分成对照组和实验组，每组130例。对照组年龄最小20岁，最大38岁，平均年龄（29.58±3.56）岁;孕周最短22周，最长29周，平均孕周（25.69±1.38）周;初产妇85例，经产妇45例。实验组年龄最小20岁，最大39岁，平均年龄（28.49±3.69）岁;孕周最短22周，最长31周，平均孕周（27.12±1.71）周;初产妇89例，

经产妇41例。两组患者年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经检查均符合《妇产科学》对早发型重度子痫前期的诊断标准;②所有患者均在掌握研究相关事宜后，自愿参与，并签署知情同意书;③本次研究经本院伦理委员会批准。排除标准：①合并肝肾功能障碍者;②近期接受其他降压药物治疗者;③严重器质性疾病者;④精神障碍者;⑤依从性较差，中途退出治疗者。

1. 2 方法两组患者入院后均给予严密监测母胎情况、卧床休息、镇静、吸氧等常规治疗。

1. 2. 1 对照组患者行硫酸镁（裕松源药业有限公司，国药准字H41025692）治疗，首次剂量：25%硫酸镁注射液16 ml溶于5%葡萄糖注射液100 ml，静脉滴注， 30 min滴闭;维持剂量：25%硫酸镁注射液60 ml溶于5%葡萄糖注射液1000 ml，静脉滴注，以2 g/h为滴注速度， 1次/d。在注射硫酸镁期间，需严密监测患者生命体征、尿量、膝反射及血浆中镁离子浓度，避免出现镁中毒事件，连续治疗7 d。

1. 2. 2 实验组行硫酸镁联合甲基多巴治疗。硫酸镁治疗方式同对照组。甲基多巴（杭州天诚药业有限公司，国药准字H20057178），口服， 250 mg/次， 3次/d。严密监测患者临床表现和生命体征、尿量、膝反射及血浆中镁离子浓度，每2天调整剂量，直至达到最佳疗效，连续治疗7 d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准比较两组临床疗效、血压、24 h尿蛋白定量、血流动力学指标、母婴并发症发生情况、妊娠结局。

1. 3. 1 疗效判定标准显效：临床症状消失，收缩压和舒张压基本恢复正常， 24 h尿蛋白定量明显下降;有效：临床症状缓解，收缩压和舒张压基本恢复正常， 24 h尿蛋白定量有所下降;无效：未达到上述水平或变化不明显。总有效率=显效率+有效率。

1. 3. 2 血压与24 h尿蛋白定量水平于治疗前后，对患者的血压（收缩压和舒张压）和24 h尿蛋白定量进行检测。

1. 3. 3 血流动力学指标包括MAP、CI、TRP、S/D等血流动力指标。

1. 3. 4 母婴并发症包括早产、产后出血、胎儿窘迫、胎盘早剥、新生儿窒息以及HELLP综合征等。

1. 3. 5 妊娠结局包括自然分娩、剖宫产。

1. 4 统计学方法采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较实验组总有效率为96.15%，高于对照组的87.69%，差异具有统计学意义（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。见表1。

2. 2 两组血压与24 h尿蛋白定量水平比较治疗前，两组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组血流动力学指标比较治疗后，实验组患者CI高于对照组， MAP、TRP、S/D低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组母婴并发症发生情况比较对照组早产5例（3.85%），产后出血3例（2.31%），胎儿窘迫2例（1.54%），胎盤早剥2例（1.54%），新生儿窒息3例（2.31%）， HELLP综合征4例（3.08%），总发生率为14.62%（19/130）。实验组早产2例（1.54%），产后出血1例（0.77%），胎儿窘迫1例（0.77%），胎盘早剥1例（0.77%），新生儿窒息1例（0.77%）， HELLP综合征1例（0.77%），总发生率为5.38%（7/130）。实验组母婴并发症总发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。

2. 5 两组妊娠结局比较对照组自然分娩103例（79.23%），剖宫产27例（20.77%），自然分娩率为79.23%（103/130）。实验组自然分娩110例（84.62%），剖宫产20例（15.38%），自然分娩率为84.62%（110/130）。两组自然分娩率比较差异无统计学意义（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。

3 讨论

早发型重度子痫前期属妊娠期特有的、严重的并发症，是指孕妇在妊娠期20～34周内，出现高血压（≥140/90 mm Hg），并伴有不同程度的蛋白尿，易对母婴产生不良影响[4]。目前，临床尚未明确早发型重度子痫前期发病机制，一般以降压、解痉、镇静等为主要治疗方案，尽可能的改善母婴结局[5]。

硫酸镁为临床治疗早发型重度子痫前期的常用药物，具有显著的治疗效果，能够扩张血管平滑肌，阻滞交感神经节传播，进而扩张血管，达到降低血压的效果[6]。但解痉是硫酸镁的主要作用，其降压效果并不理想。因此，若想得到理想的降压效果，需要增大硫酸镁的剂量[7]。故单纯使用硫酸镁，虽然可以直接阻断钙通道，抑制中枢神经系统，放松骨骼肌，具有明显的解决痉挛、镇静的作用[8]，但是单一使用硫酸镁治疗，降压效果较慢，不具有明显的疗效，而且易产生母婴并发症，影響母婴结局。而甲基多巴属芳香氨酸脱羧酶抑制剂，可通过将组织中甲肾上腺素的含量减低，刺激α受体，抑制交感神经（心脏、肾脏等器官），缓解血管阻力，使肾素活性降低，进而降低血糖。除此之外，使用甲基多巴治疗，不会出现血压过低现象，不会影响胎盘血流的灌注，安全性较高。因此，硫酸镁联合甲基多巴治疗，可弥补单一使用硫酸镁的不足，疗效显著。

故在本次研究中，对照组行单一硫酸镁治疗，实验组行硫酸镁联合甲基多巴治疗，结果为：实验组总有效率为96.15%，高于对照组的87.69%，差异具有统计学意义（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。提示：对于早发型重度子痫前期患者，应用硫酸镁联合甲基多巴治疗，疗效显著，能够有效改善患者病症，有利于改善母婴结局。治疗前，两组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量均较本组治疗前降低，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。由数据可以看出：单一使用硫酸镁疗效低于硫酸镁联合甲基多巴治疗，使用硫酸镁联合甲基多巴治疗多发性重度子痫前期患者，可显著改善患者舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量水平。治疗后，实验组患者CI高于对照组， MAP、TRP、S/D低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。对早发型重度子痫前期患者，应用硫酸镁联合甲基多巴治疗，显著改善患者血流动力学水平。实验组母婴并发症总发生率为5.38%（7/130），低于对照组的14.62%（19/130），差异具有统计学意义（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。两组自然分娩率比较差异无统计学意义（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。说明，对于早发型重度子痫前期患者，应用硫酸镁联合甲基多巴治疗，能够有效改善患者妊娠结局，减少母婴并发症的发生，具有显著的应用效果。

综上所述，对于早发型重度子痫前期患者，应用硫酸镁联合甲基多巴治疗疗效显著，能够明显降低血压和24 h尿蛋白定量，改善血流动力学，减少母婴并发症的发生，值得临床应用和推荐。

参考文献

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[2] 刘艳. 低分子肝素钙联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期的临床观察. 中国民间疗法， 2019， 27（8）：76-78.

[3] 程晓利，叶露，肖呈琦. 硫酸镁联合丹参注射液对早发型重度子痫前期的治疗效果. 现代诊断与治疗， 2019， 30（8）：1273-1274.

[4] 刘静，张志英，李丹. 川芎嗪联合低分子肝素钠对早发型重度子痫患者妊娠结局与相关指标的影响. 中医药导报， 2018， 24（14）：69-72.

[5] 伊金萍. 拉贝洛尔结合硫酸镁治疗对早发型重度子痫前期患者的疗效及对妊娠结局的影响. 实用妇科内分泌杂志（电子版）， 2018， 5（18）：103-105.

[6] 赵灵芝. 硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔对早发型重度子痫前期的疗效观察. 河南医学研究， 2018， 27（5）：881-882.

[7] 许曼，李丽贤，廖义鸿. 甲基多巴及拉贝洛尔联合硫酸镁对重度早发型子痫前期患者的疗效及安全性分析. 中国生育健康杂志， 2017， 28（3）：237-239.

[8] 范波，张凤，肖会能. 观察复方丹参注射液治疗早发型重度子痫前期患者的临床效果. 中外女性健康研究， 2017（5）：57-58.

[收稿日期：2020-03-02]

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